肥満と非アルコール性脂肪肝疾患
2018年6月13日 更新者：Washington University School of Medicine
この研究の主な目的は、1) 肥満患者における非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) の病因と病態生理学、2) 顕著な体重減少が関連する組織学的異常および代謝異常に及ぼす影響についての理解を深めることです。 NAFLDと。 次の仮説がテストされます。
- 肥満は、脂肪組織から過剰な脂肪酸が放出され、遊離脂肪酸の利用可能性が増加するため、肝臓脂肪の蓄積を引き起こします。
- 肝臓（肝臓）脂肪含有量の増加は、肝臓によるインスリン抵抗性グルコース（糖）産生と肝臓タンパク質合成の変化を引き起こします。
- 肝臓の脂肪含量の増加は、脂質（脂肪）過酸化の増加、肝臓の炎症、壊死および線維化を引き起こします。
- 患者の体重が安定すると、顕著な体重減少により NAFLD が改善します。
調査の概要
詳細な説明
肥満は、さまざまな肝疾患を代表する非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) の主要な危険因子です。
NAFLDは、有病率が高く、重篤な肝臓異常との因果関係があるため、米国における主要な健康問題となっている。
しかし、肥満者のNAFLD発症のメカニズムや肝機能への影響は不明です。
この知識のギャップにより、効果的な治療法を特定することが困難になっています。
これらの研究の結果は、肥満患者における NAFLD に対する新しい治療介入の開発の基礎となるでしょう。
研究の種類
介入
入学 (実際)
51
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
全て
- 18～45歳
- クラス I の肥満、つまり ボディマス指数 (BMI) が 30 ～ 45 である。
- 重量が300ポンド未満。
除外基準:
- B型肝炎またはC型肝炎、その他の肝疾患の活動性または以前の感染。
- アルコール乱用の歴史
- 糖尿病
- 肝障害または脂肪症を引き起こす薬剤。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NAFLD-ナイアシン
以前に NAFLD と診断された被験者には、16 週間ナイアシンが投与されました。
用量は、1週目は500mg/日、2週目は1000mg/日、3週目は1500mg/日、4週目から16週目は2000mg/日でした。
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ナイアシン療法に無作為に割り付けられた被験者は、血漿遊離脂肪酸濃度を低下させるために、夜間にナイアシンで16週間治療されます。
薬剤の用量は徐々に増加します：第 1 週目は 500 mg/日、第 2 週目は 1000 mg/日、第 3 週目は 1500 mg/日、第 4 ～ 16 週目は 2000mg/日。
他の名前：
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介入なし：コントロール
被験者の肝内トリグリセリド値は非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の閾値を下回っていることが判明した。
この研究では、その閾値は磁気共鳴分光法によって測定される肝内トリグリセリド含有量 10% に設定されました。
これらの対照被験者はいかなる介入にも参加しなかった。
このアームについては、ベースラインの特徴のみが特徴付けられました。
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実験的：NAFLD-フェノフィブラート
NAFLDと診断された被験者は無作為にフェノフィブラートという経口薬を毎晩8週間投与された。
被験者には1日あたり200mgの用量が与えられます。
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フェノフィブラートに無作為に割り付けられた被験者は、1日あたり200mgで8週間治療される。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：NAFLD-プラセボ
これらの被験者は非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）と診断され、8週間のプラセボ錠剤の投与を受けました。
それらのベースライン特性は、2 つの介入グループのベースライン データとともに平均化されて、全体的な NAFLD ベースライン特性になりました。
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プラセボに無作為に割り付けられた被験者は、1日1錠のプラセボ錠剤で8週間治療される。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝臓インスリン感受性指数 (HISI)
時間枠：ベースライン断面データ
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肝臓のインスリン感受性。グルコース生成速度と血漿インスリン濃度の関数として評価されます。
肝臓インスリン感受性指数(HISI)は、グルコース出現率[10000/(μmol/分)]にインスリン濃度[mU/L]を乗じた逆数です。
式中の 10000 は、インスリン感受性の測定値をより読みやすくするための従来の調整です。
HISI は肝インスリン感受性の代用マーカーであり、まだ検証されていないため、現時点では HISI の正常範囲はありません。
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ベースライン断面データ
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インスリン注入中の骨格筋インスリン感受性の増加率。
時間枠：9時間の正常血糖クランプ前後のベースライン断面データ
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骨格筋によるグルコースの取り込みを刺激するインスリンの能力を正確に測定します。
骨格筋のインスリン感受性。9 時間の正常血糖高インスリン血症クランプ研究の一環として、インスリン注入中の骨格筋のグルコース取り込みのベースラインからの増加 (パーセンテージ) として測定されます。
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9時間の正常血糖クランプ前後のベースライン断面データ
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脂肪組織のインスリン感受性
時間枠：9時間の正常血糖クランプ前後のベースライン断面データ
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脂肪組織からの脂肪酸の放出を抑制するインスリンの能力：9時間の正常血糖高インスリン血症クランプ研究の一部として、インスリン注入中の脂肪組織からの遊離脂肪酸放出（脂肪分解）のベースラインからの抑制として測定される脂肪組織のインスリン感受性。 。
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9時間の正常血糖クランプ前後のベースライン断面データ
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フェノフィブラートおよびナイアシングループの肝脂肪含量
時間枠：ベースラインから介入後まで: 8 週間 (フェノフィブラート)、16 週間 (ナイアシン)
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磁気共鳴分光法で測定した肝脂肪含量。
PRESS シーケンスが使用されました。
肝臓内に位置する 3 つの 10 立方センチメートルのボクセルからの結果が平均されました。
測定値は、総シグナルに対するトリグリセリドシグナルの比率です。
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ベースラインから介入後まで: 8 週間 (フェノフィブラート)、16 週間 (ナイアシン)
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フェノフィブラートおよびナイアシン群における脂肪組織のインスリン感受性
時間枠：ベースラインから介入後まで: 8 週間 (フェノフィブラート)、16 週間 (ナイアシン)
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脂肪組織インスリン感受性（ATIS）のベースラインと治療後の測定値を比較しました。
両方の時点での ATIS は、正常血糖クランプ研究の一環としてのインスリン注入中の脂肪組織からの遊離脂肪酸放出 (脂肪分解) の空腹時レベルの抑制です。
これは、時間ゼロから 9 時間の正常血糖高インスリン血症クランプの終了までの減少率です。
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ベースラインから介入後まで: 8 週間 (フェノフィブラート)、16 週間 (ナイアシン)
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骨格筋のインスリン感受性のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから治療終了まで: 8 週間 (フェノフィブラート)、16 週間 (ナイアシン)
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骨格筋インスリン感受性（SMIS）の変化。
SMIS は、時間ゼロから 9 時間の正常血糖クランプおよびインスリン注入研究の終了までの骨格筋グルコース取り込みの増加として測定されました。
この増加は、時間ゼロからインスリン注入終了の 9 時間までの変化率です。
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ベースラインから治療終了まで: 8 週間 (フェノフィブラート)、16 週間 (ナイアシン)
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肝インスリン感受性指数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから治療終了まで: 8 週間 (フェノフィブラート)、16 週間 (ナイアシン)
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肝臓のインスリン感受性。グルコース生成速度と血漿インスリン濃度の関数として評価されます。
肝臓インスリン感受性指数 (HISI) は、グルコース出現率 [10000/(μmol/分)] にインスリン濃度 [mU/L] を乗じた逆数として測定されます。
式中の 10000 は、インスリン感受性の測定値をより読みやすくするための従来の調整です。
HISI は肝インスリン感受性の代用マーカーであり、まだ検証されていないため、現時点では HISI の正常範囲はありません。
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ベースラインから治療終了まで: 8 週間 (フェノフィブラート)、16 週間 (ナイアシン)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非常に低密度のリポタンパク質 - トリグリセリド生成率
時間枠：ベースライン断面データ
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超低密度リポタンパク質トリグリセリド (VLDL-TG) 生成率。血漿 1 リットルあたりの肝臓からの VLDL トリグリセリド分泌の単位 (μmol/L/分)。
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ベースライン断面データ
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超低密度リポタンパク質アポリポタンパク質 B 生成速度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから介入後まで: 8 週間 (フェノフィブラート)、16 週間 (ナイアシン)
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VLDL アポリポタンパク質 B (apoB) 濃度は、安定同位体トレーサーを利用した VLDL 代謝研究の一環として測定されました。
VLDL apoB 生成率、1 分間あたりの血漿 1 リットルあたりの VLDL アポリポタンパク質 B-100 の肝臓分泌の尺度。
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ベースラインから介入後まで: 8 週間 (フェノフィブラート)、16 週間 (ナイアシン)
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VLDL-Tg クリアランス率のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから治療終了まで: 8 週間 (フェノフィブラート)、16 週間 (ナイアシン)
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超低密度リポタンパク質トリグリセリド (VLDL-Tg) クリアランス速度。1 分あたりの血漿からの VLDL トリグリセリド除去の尺度。
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ベースラインから治療終了まで: 8 週間 (フェノフィブラート)、16 週間 (ナイアシン)
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VLDL-Tg 生産率のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから治療終了まで: 8 週間 (フェノフィブラート)、16 週間 (ナイアシン)
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VLDL-TG 生成率、1 分あたりの血漿 1 リットルあたりの VLDL-トリグリセリドの肝臓分泌の尺度。
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ベースラインから治療終了まで: 8 週間 (フェノフィブラート)、16 週間 (ナイアシン)
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超低密度リポタンパク質トリグリセリド濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから治療終了まで: 8 週間 (フェノフィブラート)、16 週間 (ナイアシン)
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超低密度リポタンパク質トリグリセリド濃度 (VLDL-Tg) のベースラインからの変化
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ベースラインから治療終了まで: 8 週間 (フェノフィブラート)、16 週間 (ナイアシン)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2004年10月1日
一次修了 (実際)
2008年12月1日
研究の完了 (実際)
2008年12月1日
試験登録日
最初に提出
2005年12月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2005年12月6日
最初の投稿 (見積もり)
2005年12月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年6月13日
最終確認日
2018年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。