Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Liikalihavuus ja alkoholiton rasvamaksasairaus

keskiviikko 13. kesäkuuta 2018 päivittänyt: Washington University School of Medicine

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on antaa parempi käsitys: 1) alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) patogeneesistä ja patofysiologiasta liikalihavilla koehenkilöillä ja 2) huomattavan painonpudotuksen vaikutuksesta siihen liittyviin histologisiin ja metabolisiin poikkeavuuksiin. NAFLD:n kanssa. Seuraavat hypoteesit testataan:

  1. liikalihavuus aiheuttaa maksan rasvan kertymistä, koska rasvakudoksesta vapautuu liikaa rasvahappoja ja lisääntyy vapaiden rasvahappojen saatavuus,
  2. lisääntynyt maksan (maksa) rasvapitoisuus aiheuttaa insuliiniresistentin glukoosin (sokerin) tuotannon maksassa ja muuttaa maksan proteiinisynteesiä,
  3. lisääntynyt maksan rasvapitoisuus aiheuttaa lisääntynyttä lipidien (rasvojen) peroksidaatiota, maksatulehdusta, nekroosia ja fibroosia ja
  4. huomattava painonpudotus parantaa NAFLD:tä, kun potilaat ovat painoltaan vakaat.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Liikalihavuus on tärkeä riskitekijä alkoholittomassa rasvamaksasairauksissa (NAFLD), joka edustaa useita maksasairauksia. NAFLD on suuri terveysongelma Yhdysvalloissa, koska sen esiintyvyys ja syy-yhteys ovat vakavia maksan poikkeavuuksia. Kuitenkaan mekanismeja, jotka ovat vastuussa NAFLD:n kehittymisestä liikalihavilla henkilöillä, ja vaikutuksia maksan toimintaan ei tunneta. Tämä tiedon puute on vaikeuttanut tehokkaan hoidon löytämistä. Näiden tutkimusten tulokset luovat pohjan uusien terapeuttisten interventioiden kehittämiselle NAFLD:n hoitoon liikalihavilla potilailla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

51

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki

  • 18-45 vuotta vanha
  • Luokan I lihavuus, ts. Painoindeksi (BMI) välillä 30-45.
  • paino alle 300 paunaa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen tai aikaisempi hepatiitti B- tai C-infektio sekä muu maksasairaus.
  • Alkoholin väärinkäytön historia
  • Diabetes
  • Lääkkeet, jotka aiheuttavat maksavaurioita tai steatoosia.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NAFLD-Niasiini
Koehenkilöille, joilla oli aiemmin diagnosoitu NAFLD, annettiin niasiinia 16 viikon ajan. Annostus oli 500 mg/vrk viikolla 1, 1000 mg/vrk viikolla 2, 1500 mg/vrk viikolla 3 ja 2000 mg/vrk viikoilla 4-16.
Lääke: Niasiini
Niasiinihoitoon satunnaistettuja koehenkilöitä hoidetaan niasiinilla yöllä 16 viikon ajan plasman vapaiden rasvahappojen pitoisuuden vähentämiseksi. Lääkkeen annosta nostetaan asteittain: 500 mg/vrk viikolla 1, 1000 mg/vrk viikolla 2, 1500 mg/vrk viikolla 3 ja 2000 mg/vrk viikoilla 4-16.
Muut nimet:
  • niaspan
Ei väliintuloa: Ohjaus
Koehenkilöillä todettiin intrahepaattiset triglyseridipitoisuudet alle alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) kynnyksen. Tässä tutkimuksessa kynnysarvoksi asetettiin 10 % intrahepaattinen triglyseridipitoisuus määritettynä magneettiresonanssispektroskopialla. Nämä kontrollikohteet eivät osallistuneet mihinkään interventioon. Ainoastaan ​​perusominaisuudet karakterisoitiin tälle käsivarrelle.
Kokeellinen: NAFLD-fenofibraatti
Koehenkilöt, joilla oli diagnosoitu NAFLD, satunnaistettiin saamaan fenofibraattia, suun kautta otettavaa lääkettä, iltaisin kahdeksan viikon ajan. Koehenkilöille annetaan annos 200 mg/vrk.
Lääke: fenofibraatti
Koehenkilöitä, jotka on satunnaistettu fenofibraatille, hoidetaan 200 mg:lla päivässä kahdeksan viikon ajan.
Muut nimet:
  • Tricor
Placebo Comparator: NAFLD-plasebo
Näillä koehenkilöillä diagnosoitiin alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) ja he saivat 8 viikon lumelääkekuurin. Niiden perusominaisuuksien keskiarvo laskettiin NAFLD:n yleisiin perusominaisuuksiin sekä kahden interventioryhmän perustiedot.
Lääke: plasebo
Plaseboon satunnaistettuja koehenkilöitä hoidetaan yhdellä lumelääkepillerillä päivässä kahdeksan viikon ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksan insuliiniherkkyysindeksi (HISI)
Aikaikkuna: perustason poikkileikkaustiedot
Maksan insuliiniherkkyys, arvioituna glukoosin tuotantonopeuden ja plasman insuliinipitoisuuden funktiona. Maksan insuliiniherkkyysindeksi (HISI) on käänteisluku glukoosin ilmestymisnopeudesta [10000/(μmol/min)] kerrottuna insuliinipitoisuudella [mU/L]. Kaavan 10000 on tavanomainen säätö, jotta insuliiniherkkyysmittaukset ovat luettavampia. Toistaiseksi HISI:llä ei ole normaalia vaihteluväliä, koska se on korvaava merkkiaine maksan insuliiniherkkyydelle, jota ei ole vielä validoitu.
perustason poikkileikkaustiedot
Luustolihasten insuliiniherkkyyden prosentuaalinen nousu insuliini-infuusion aikana.
Aikaikkuna: lähtötason poikkileikkaustiedot ennen ja jälkeen yhdeksän tunnin euglykeemisen puristimen
Tarkka mitta insuliinin kyvystä stimuloida luustolihasten glukoosinottoa. Luustolihaksen insuliiniherkkyys, mitattuna kasvuna lähtötasosta luurankolihasten glukoosin oton aikana insuliini-infuusion aikana (prosenttiosuus) osana yhdeksän tunnin euglykeemistä hyperinsulineemista puristintutkimusta.
lähtötason poikkileikkaustiedot ennen ja jälkeen yhdeksän tunnin euglykeemisen puristimen
Rasvakudoksen insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: lähtötason poikkileikkaustiedot ennen ja jälkeen yhdeksän tunnin euglykeemisen puristimen
Insuliinin kyky estää rasvahappojen vapautumista rasvakudoksesta: Rasvakudoksen insuliiniherkkyys, mitattuna rasvakudoksesta vapautuvien vapaiden rasvahappojen (lipolyysin) suppressiona lähtötasosta insuliini-infuusion aikana osana yhdeksän tunnin euglykeemistä hyperinsulineemista puristintutkimusta. .
lähtötason poikkileikkaustiedot ennen ja jälkeen yhdeksän tunnin euglykeemisen puristimen
Maksan rasvapitoisuus fenofibraatti- ja niasiiniryhmille
Aikaikkuna: lähtötilanne toimenpiteen jälkeen: 8 viikkoa (fenofibraatti), 16 viikkoa (niasiini)
Maksan rasvapitoisuus mitattuna magneettiresonanssispektroskopialla. Käytettiin PRESS-sekvenssiä. Tulokset kolmesta 10 kuutiosenttimetrin vokselista, jotka oli sijoitettu maksaan, laskettiin keskiarvoon. Mitta on triglyseridisignaalin suhde kokonaissignaaliin.
lähtötilanne toimenpiteen jälkeen: 8 viikkoa (fenofibraatti), 16 viikkoa (niasiini)
Rasvakudoksen insuliiniherkkyys fenofibraatti- ja niasiiniryhmissä
Aikaikkuna: lähtötilanne toimenpiteen jälkeen: 8 viikkoa (fenofibraatti), 16 viikkoa (niasiini)
Rasvakudoksen insuliiniherkkyyden (ATIS) perus- ja hoidon jälkeisiä mittareita verrattiin. ATIS molemmilla aikapisteillä on rasvakudoksesta vapautuvien vapaiden rasvahappojen paastotasojen suppressio (lipolyysi) insuliini-infuusion aikana osana euglykeemistä puristustutkimusta. Se on prosentuaalinen lasku ajasta nolla yhdeksän tunnin euglykeemisen hyperinsulineemisen puristimen loppuun
lähtötilanne toimenpiteen jälkeen: 8 viikkoa (fenofibraatti), 16 viikkoa (niasiini)
Muutos lähtötasosta luuston lihasten insuliiniherkkyydessä
Aikaikkuna: lähtötilanne hoidon loppuun: 8 viikkoa (fenofibraatti), 16 viikkoa (niasiini)
Muutokset luustolihasten insuliiniherkkyydessä (SMIS). SMIS mitattiin luustolihasten glukoosin oton lisääntymisenä nollasta yhdeksän tunnin euglykeemisen puristin- ja insuliini-infuusiotutkimuksen loppuun. Tämä lisäys on prosentuaalinen muutos ajankohdasta nolla insuliini-infuusion loppuun yhdeksän tunnin kohdalla.
lähtötilanne hoidon loppuun: 8 viikkoa (fenofibraatti), 16 viikkoa (niasiini)
Muutos lähtötasosta maksan insuliiniherkkyysindeksissä
Aikaikkuna: lähtötilanne hoidon loppuun: 8 viikkoa (fenofibraatti), 16 viikkoa (niasiini)
Maksan insuliiniherkkyys, arvioituna glukoosin tuotantonopeuden ja plasman insuliinipitoisuuden funktiona. Maksan insuliiniherkkyysindeksi (HISI) mitataan glukoosin ilmestymisnopeuden käänteislukuna [10000/(μmol/min)] kerrottuna insuliinipitoisuudella [mU/L]. Kaavan 10000 on tavanomainen säätö, jotta insuliiniherkkyysmittaukset ovat luettavampia. Toistaiseksi HISI:llä ei ole normaalia vaihteluväliä, koska se on korvaava merkkiaine maksan insuliiniherkkyydelle, jota ei ole vielä validoitu.
lähtötilanne hoidon loppuun: 8 viikkoa (fenofibraatti), 16 viikkoa (niasiini)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Erittäin matalatiheyksinen lipoproteiini - triglyseridien tuotantonopeus
Aikaikkuna: perustason poikkileikkaustiedot
Erittäin matalatiheyksisten lipoproteiinitriglyseridien (VLDL-TG) tuotantonopeus, VLDL-triglyseridin maksan erityksen mitta litraa plasmaa kohti minuutissa (μmol/l/min).
perustason poikkileikkaustiedot
Muutos perustasosta erittäin matalatiheyksisen lipoproteiinin apolipoproteiini B:n tuotantonopeudessa
Aikaikkuna: lähtötilanne toimenpiteen jälkeen: 8 viikkoa (fenofibraatti), 16 viikkoa (niasiini)
VLDL-apolipoproteiini B:n (apoB) pitoisuudet mitattiin osana VLDL-aineenvaihduntatutkimusta käyttämällä stabiileja isotooppimerkkiaineita. VLDL apoB:n tuotantonopeus, VLDL-apolipoproteiini B-100:n maksan erityksen mitta litraa plasmaa kohti minuutissa.
lähtötilanne toimenpiteen jälkeen: 8 viikkoa (fenofibraatti), 16 viikkoa (niasiini)
Muutos lähtötasosta VLDL-Tg-puhdistumaasteessa
Aikaikkuna: lähtötilanne hoidon loppuun: 8 viikkoa (fenofibraatti), 16 viikkoa (niasiini)
Erittäin matalatiheyksisten lipoproteiinitriglyseridien (VLDL-Tg) puhdistumanopeus, joka mittaa VLDL-triglyseridien poistumista plasmasta minuutissa.
lähtötilanne hoidon loppuun: 8 viikkoa (fenofibraatti), 16 viikkoa (niasiini)
Muutos lähtötasosta VLDL-Tg:n tuotantonopeudessa
Aikaikkuna: lähtötilanne hoidon loppuun: 8 viikkoa (fenofibraatti), 16 viikkoa (niasiini)
VLDL-TG:n tuotantonopeus, VLDL-triglyseridin maksan erityksen mitta litraa plasmaa kohti minuutissa.
lähtötilanne hoidon loppuun: 8 viikkoa (fenofibraatti), 16 viikkoa (niasiini)
Muutos perustasosta erittäin matalatiheyksisten lipoproteiinien triglyseridipitoisuudessa
Aikaikkuna: lähtötilanne hoidon loppuun: 8 viikkoa (fenofibraatti), 16 viikkoa (niasiini)
Muutos lähtötasosta erittäin matalatiheyksisessä lipoproteiinitriglyseridipitoisuudessa (VLDL-Tg)
lähtötilanne hoidon loppuun: 8 viikkoa (fenofibraatti), 16 viikkoa (niasiini)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Yhteistyökumppanit

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. lokakuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. joulukuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. joulukuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 7. joulukuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 11. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. kesäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DK37948
  • R01DK037948 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa