Obesidad y enfermedad del hígado graso no alcohólico
13 de junio de 2018 actualizado por: Washington University School of Medicine
El objetivo principal de este estudio es proporcionar una mejor comprensión de: 1) la patogenia y la fisiopatología de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) en sujetos obesos, y 2) el efecto de la marcada pérdida de peso sobre las anomalías histológicas y metabólicas asociadas con EHGNA. Se probarán las siguientes hipótesis:
- la obesidad provoca la acumulación de grasa hepática debido a la liberación excesiva de ácidos grasos del tejido graso y al aumento de la disponibilidad de ácidos grasos libres,
- el aumento del contenido de grasa hepática (hígado) provoca la producción de glucosa (azúcar) resistente a la insulina en el hígado y la síntesis alterada de proteínas hepáticas,
- el aumento del contenido de grasa hepática provoca un aumento de la peroxidación de lípidos (grasas), inflamación hepática, necrosis y fibrosis, y
- la pérdida de peso marcada mejora NAFLD una vez que los pacientes tienen un peso estable.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La obesidad es un factor de riesgo importante para la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés), que representa un espectro de enfermedades hepáticas.
NAFLD es un problema de salud importante en los EE. UU. debido a su alta prevalencia y relación causal con anomalías hepáticas graves.
Sin embargo, se desconocen los mecanismos responsables del desarrollo de NAFLD en personas obesas y los efectos sobre la función hepática.
Esta brecha en el conocimiento ha dificultado la identificación de una terapia efectiva.
Los resultados de estos estudios sentarán las bases para el desarrollo de nuevas intervenciones terapéuticas para NAFLD en pacientes obesos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
51
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Todo
- 18 - 45 años
- Obesidad de clase I, es decir, Índice de Masa Corporal (IMC) entre 30 y 45.
- peso inferior a 300 libras.
Criterio de exclusión:
- Infección activa o previa por hepatitis B o C, así como otras enfermedades hepáticas.
- Historial de abuso de alcohol
- Diabetes
- Medicamentos que causan daño hepático o esteatosis.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: NAFLD-Niacina
A los sujetos, que habían sido diagnosticados previamente con NAFLD, se les administró niacina durante 16 semanas.
La dosis fue de 500 mg/día para la semana 1, 1000 mg/día para la semana 2, 1500 mg/día para la semana tres y 2000 mg/día para las semanas 4 a 16.
|
Los sujetos asignados aleatoriamente a la terapia con niacina serán tratados con niacina por la noche durante 16 semanas para reducir las concentraciones de ácidos grasos libres en plasma.
La dosis del medicamento se incrementará gradualmente: 500 mg/día durante la semana 1, 1000 mg/día durante la semana 2, 1500 mg/día durante la semana 3 y 2000 mg/día durante las semanas 4-16.
Otros nombres:
|
|
Sin intervención: Control
Se encontró que los sujetos tenían niveles de triglicéridos intrahepáticos por debajo del umbral de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD).
Para este estudio, ese umbral se fijó en un contenido de triglicéridos intrahepáticos del 10% según lo determinado por espectroscopia de resonancia magnética.
Estos sujetos de control no participaron en ninguna intervención.
Solo se caracterizaron las características de referencia para este brazo.
|
|
|
Experimental: NAFLD-fenofibrato
Los sujetos diagnosticados con NAFLD fueron aleatorizados para recibir fenofibrato, un medicamento oral, todas las noches durante ocho semanas.
Los sujetos recibirán una dosis de 200 mg/día.
|
Los sujetos asignados al azar a fenofibrato serán tratados con 200 mg por día durante ocho semanas.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: NAFLD-placebo
Estos sujetos fueron diagnosticados con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y recibieron un curso de 8 semanas de una píldora de placebo.
Sus características de referencia se promediaron en las características de referencia generales de NAFLD junto con los datos de referencia para los dos grupos de intervención.
|
Los sujetos asignados aleatoriamente al placebo serán tratados con una pastilla de placebo al día durante ocho semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Índice de sensibilidad a la insulina hepática (HISI)
Periodo de tiempo: datos transversales de referencia
|
Sensibilidad hepática a la insulina, evaluada en función de la tasa de producción de glucosa y la concentración de insulina plasmática.
El índice de sensibilidad a la insulina hepática (HISI) es el recíproco de la tasa de aparición de glucosa [10000/(μmol/min)] multiplicado por la concentración de insulina [mU/L].
El 10000 en la fórmula es un ajuste convencional para que las medidas de sensibilidad a la insulina sean más legibles.
Hasta el momento no existe un rango normal para HISI, ya que es un marcador sustituto de la sensibilidad a la insulina hepática que aún no ha sido validado.
|
datos transversales de referencia
|
|
Aumento porcentual de la sensibilidad a la insulina del músculo esquelético durante la infusión de insulina.
Periodo de tiempo: datos transversales de referencia antes y después de la pinza euglucémica de nueve horas
|
Una medida precisa de la capacidad de la insulina para estimular la captación de glucosa por parte del músculo esquelético.
Sensibilidad a la insulina del músculo esquelético, medida como el aumento desde el inicio en la captación de glucosa del músculo esquelético durante la infusión de insulina (porcentaje) como parte de un estudio de pinzamiento hiperinsulinémico euglucémico de nueve horas.
|
datos transversales de referencia antes y después de la pinza euglucémica de nueve horas
|
|
Sensibilidad a la insulina del tejido adiposo
Periodo de tiempo: datos transversales de referencia antes y después de la pinza euglucémica de nueve horas
|
La capacidad de la insulina para suprimir la liberación de ácidos grasos del tejido adiposo: Sensibilidad a la insulina del tejido adiposo, medida como la supresión desde el inicio de la liberación de ácidos grasos libres del tejido adiposo (lipólisis) durante la infusión de insulina como parte de un estudio de abrazadera hiperinsulinémica euglucémica de nueve horas .
|
datos transversales de referencia antes y después de la pinza euglucémica de nueve horas
|
|
Contenido de grasa hepática para los grupos fenofibrato y niacina
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta después de la intervención: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
|
Contenido de grasa hepática medido por espectroscopia de resonancia magnética.
Se utilizó una secuencia PRESS.
Se promediaron los resultados de tres vóxeles de 10 centímetros cúbicos colocados dentro del hígado.
La medida es una relación entre la señal de triglicéridos y la señal total.
|
desde el inicio hasta después de la intervención: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
|
|
Sensibilidad a la insulina del tejido adiposo en los grupos de fenofibrato y niacina
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta después de la intervención: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
|
Se compararon las medidas basales y posteriores al tratamiento de la sensibilidad a la insulina del tejido adiposo (ATIS).
ATIS en ambos momentos es la supresión de los niveles en ayunas de la liberación de ácidos grasos libres del tejido adiposo (lipólisis) durante una infusión de insulina como parte de un estudio de pinzamiento euglucémico.
Es el porcentaje de disminución desde el tiempo cero hasta el final de la pinza hiperinsulinémica euglucémica de nueve horas.
|
desde el inicio hasta después de la intervención: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
|
|
Cambio desde el inicio en la sensibilidad a la insulina del músculo esquelético
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final del tratamiento: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
|
Cambios en la sensibilidad a la insulina del músculo esquelético (SMIS).
El SMIS se midió como el aumento en la captación de glucosa del músculo esquelético desde el tiempo cero hasta el final de un estudio de infusión de insulina y abrazadera euglucémica de nueve horas.
Este aumento es el cambio porcentual desde el tiempo cero hasta el final de la infusión de insulina a las nueve horas.
|
desde el inicio hasta el final del tratamiento: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
|
|
Cambio desde el inicio en el índice de sensibilidad a la insulina hepática
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final del tratamiento: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
|
Sensibilidad hepática a la insulina, evaluada en función de la tasa de producción de glucosa y la concentración de insulina plasmática.
El índice de sensibilidad a la insulina hepática (HISI) se mide como el recíproco de la tasa de aparición de glucosa [10000/(μmol/min)] multiplicado por la concentración de insulina [mU/L].
El 10000 en la fórmula es un ajuste convencional para que las medidas de sensibilidad a la insulina sean más legibles.
Hasta el momento no existe un rango normal para HISI, ya que es un marcador sustituto de la sensibilidad a la insulina hepática que aún no ha sido validado.
|
desde el inicio hasta el final del tratamiento: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Lipoproteína de muy baja densidad - Tasa de producción de triglicéridos
Periodo de tiempo: datos transversales de referencia
|
Tasa de producción de triglicéridos de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-TG), una medida de la secreción hepática de triglicéridos de VLDL por litro de plasma por minuto (μmol/L/min).
|
datos transversales de referencia
|
|
Cambio desde el inicio en la tasa de producción de apolipoproteína B de lipoproteína de muy baja densidad
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta después de la intervención: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
|
Las concentraciones de VLDL-apolipoproteína B (apoB) se midieron como parte de un estudio de metabolismo de VLDL utilizando trazadores de isótopos estables.
Tasa de producción de VLDL apoB, una medida de la secreción hepática de VLDL-apolipoproteína B-100 por litro de plasma por minuto.
|
desde el inicio hasta después de la intervención: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
|
|
Cambio desde el inicio en la tasa de eliminación de VLDL-Tg
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final del tratamiento: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
|
Tasa de eliminación de triglicéridos de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-Tg), una medida de la eliminación de triglicéridos de VLDL del plasma por minuto.
|
desde el inicio hasta el final del tratamiento: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
|
|
Cambio desde la línea de base en la tasa de producción de VLDL-Tg
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final del tratamiento: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
|
Tasa de producción de VLDL-TG, una medida de la secreción hepática de triglicéridos de VLDL por litro de plasma por minuto.
|
desde el inicio hasta el final del tratamiento: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
|
|
Cambio desde el inicio en la concentración de triglicéridos de lipoproteínas de muy baja densidad
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final del tratamiento: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
|
Cambio desde el inicio en la concentración de triglicéridos de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-Tg)
|
desde el inicio hasta el final del tratamiento: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2004
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2008
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de diciembre de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2005
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de diciembre de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de julio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de junio de 2018
Última verificación
1 de junio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Sobrenutrición
- Trastornos Nutricionales
- Exceso de peso
- Peso corporal
- Enfermedades del HIGADO
- Obesidad
- Hígado graso
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Antimetabolitos
- Micronutrientes
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Fenofibrato
- Niacina
Otros números de identificación del estudio
- DK37948
- R01DK037948 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Niacina
-
Lewai Sharki Abdulaziz, MSc PhDAl-Kindy College of MedicineTerminadoDislipidemia aterogénica | Trastorno asociado a la obesidadIrak
-
University of WashingtonUpsher-Smith LaboratoriesTerminado