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Obesidade e doença hepática gordurosa não alcoólica

13 de junho de 2018 atualizado por: Washington University School of Medicine

O principal objetivo deste estudo é fornecer uma melhor compreensão de: 1) a patogênese e fisiopatologia da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) em indivíduos obesos e 2) o efeito da perda de peso acentuada nas anormalidades histológicas e metabólicas associadas com DHGNA. Serão testadas as seguintes hipóteses:

  1. a obesidade causa acúmulo de gordura hepática devido à liberação excessiva de ácidos graxos do tecido adiposo e aumento da disponibilidade de ácidos graxos livres,
  2. o aumento do teor de gordura hepática (fígado) causa produção de glicose (açúcar) resistente à insulina pelo fígado e síntese de proteína hepática alterada,
  3. o aumento do teor de gordura hepática causa aumento da peroxidação lipídica (gordura), inflamação hepática, necrose e fibrose e
  4. perda de peso acentuada melhora NAFLD uma vez que os pacientes estão com peso estável.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A obesidade é um importante fator de risco para a doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), que representa um espectro de doenças hepáticas. A NAFLD é um importante problema de saúde nos EUA devido à sua alta prevalência e relação causal com graves anormalidades hepáticas. No entanto, o(s) mecanismo(s) responsável(is) pelo desenvolvimento da DHGNA em pessoas obesas e os efeitos sobre a função hepática não são conhecidos. Essa lacuna no conhecimento tornou difícil identificar uma terapia eficaz. Os resultados desses estudos estabelecerão as bases para o desenvolvimento de novas intervenções terapêuticas para NAFLD em pacientes obesos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

51

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Todos

  • 18 - 45 anos
  • Obesidade classe I, ou seja, Índice de Massa Corporal (IMC) entre 30 e 45.
  • peso inferior a 300 libras.

Critério de exclusão:

  • Infecção ativa ou prévia por hepatite B ou C, bem como outras doenças hepáticas.
  • Histórico de abuso de álcool
  • Diabetes
  • Medicamentos que causam danos ao fígado ou esteatose.
  • Mulheres grávidas ou lactantes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: DHGNA-Niacina
Os indivíduos, com diagnóstico prévio de DHGNA, receberam niacina por 16 semanas. A dosagem foi de 500 mg/dia na semana 1, 1.000 mg/dia na semana 2, 1.500 mg/dia na semana três e 2.000 mg/dia nas semanas 4 a 16.
Medicamento: Niacina
Indivíduos randomizados para terapia com niacina serão tratados com niacina à noite por 16 semanas para reduzir as concentrações plasmáticas de ácidos graxos livres. A dose da medicação será aumentada gradualmente: 500 mg/dia durante a semana 1, 1.000 mg/dia durante a semana 2, 1.500 mg/dia durante a semana 3 e 2.000 mg/dia durante as semanas 4-16.
Outros nomes:
  • niaspan
Sem intervenção: Ao controle
Verificou-se que os indivíduos tinham níveis de triglicerídeos intra-hepáticos abaixo do limiar para doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Para este estudo, esse limite foi estabelecido em 10% de conteúdo de triglicerídeos intra-hepáticos, conforme determinado por espectroscopia de ressonância magnética. Esses indivíduos de controle não participaram de nenhuma intervenção. Apenas características de linha de base foram caracterizadas para este braço.
Experimental: NAFLD-fenofibrato
Indivíduos diagnosticados com NAFLD foram randomizados para fenofibrato, uma medicação oral, todas as noites por oito semanas. Os indivíduos receberão uma dose de 200 mg/dia.
Medicamento: fenofibrato
Indivíduos randomizados para fenofibrato serão tratados com 200 mg por dia durante oito semanas.
Outros nomes:
  • Tricor
Comparador de Placebo: NAFLD-placebo
Esses indivíduos foram diagnosticados com doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) e receberam um curso de 8 semanas de uma pílula de placebo. Suas características basais foram calculadas em média nas características basais gerais da DHGNA, juntamente com os dados basais para os dois grupos de intervenção.
Medicamento: placebo
Indivíduos randomizados para placebo serão tratados com uma pílula de placebo por dia durante oito semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Índice de Sensibilidade à Insulina Hepática (HISI)
Prazo: dados transversais de linha de base
Sensibilidade hepática à insulina, avaliada em função da taxa de produção de glicose e da concentração plasmática de insulina. O Índice de Sensibilidade à Insulina Hepática (HISI) é o recíproco da taxa de aparecimento de glicose [10000/(μmol/min)] multiplicado pela concentração de insulina [mU/L]. O 10000 na fórmula é um ajuste convencional para que as medidas de sensibilidade à insulina sejam mais legíveis. Ainda não existe um intervalo normal para o HISI, pois é um marcador substituto para a sensibilidade à insulina hepática que ainda não foi validado.
dados transversais de linha de base
Aumento Percentual na Sensibilidade à Insulina do Músculo Esquelético Durante a Infusão de Insulina.
Prazo: dados transversais da linha de base pré e pós pinçamento euglicêmico de nove horas
Uma medida precisa da capacidade da insulina de estimular a captação de glicose pelo músculo esquelético. Sensibilidade à insulina do músculo esquelético, medida como o aumento da linha de base na captação de glicose do músculo esquelético durante a infusão de insulina (porcentagem) como parte de um estudo de grampo hiperinsulinêmico euglicêmico de nove horas.
dados transversais da linha de base pré e pós pinçamento euglicêmico de nove horas
Sensibilidade à insulina do tecido adiposo
Prazo: dados transversais da linha de base pré e pós pinçamento euglicêmico de nove horas
A capacidade da insulina de suprimir a liberação de ácidos graxos do tecido adiposo: Sensibilidade à insulina do tecido adiposo, medida como a supressão da linha de base da liberação de ácidos graxos livres do tecido adiposo (lipólise) durante a infusão de insulina como parte de um estudo de grampo hiperinsulinêmico euglicêmico de nove horas .
dados transversais da linha de base pré e pós pinçamento euglicêmico de nove horas
Teor de gordura hepática para grupos de fenofibrato e niacina
Prazo: linha de base para pós-intervenção: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
Teor de gordura hepática medido por espectroscopia de ressonância magnética. Uma sequência PRESS foi usada. Foi calculada a média dos resultados de três voxels de 10 centímetros cúbicos posicionados dentro do fígado. A medida é uma razão entre o sinal de triglicerídeos e o sinal total.
linha de base para pós-intervenção: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
Sensibilidade à Insulina do Tecido Adiposo nos Grupos Fenofibrato e Niacina
Prazo: linha de base para pós-intervenção: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
As medidas iniciais e pós-tratamento da sensibilidade à insulina do tecido adiposo (ATIS) foram comparadas. ATIS em ambos os momentos é a supressão dos níveis de jejum de liberação de ácidos graxos livres do tecido adiposo (lipólise) durante uma infusão de insulina como parte de um estudo de clamp euglicêmico. É a diminuição percentual do tempo zero até o final do clamp euglicêmico hiperinsulinêmico de nove horas
linha de base para pós-intervenção: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
Mudança da linha de base na sensibilidade à insulina do músculo esquelético
Prazo: linha de base até o final do tratamento: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
Alterações na sensibilidade à insulina do músculo esquelético (SMIS). O SMIS foi medido como o aumento na captação de glicose no músculo esquelético desde o tempo zero até o final de um clamp euglicêmico de nove horas e estudo de infusão de insulina. Esse aumento é a variação percentual do tempo zero até o final da infusão de insulina às nove horas.
linha de base até o final do tratamento: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
Mudança da linha de base no Índice de Sensibilidade à Insulina Hepática
Prazo: linha de base até o final do tratamento: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
Sensibilidade hepática à insulina, avaliada em função da taxa de produção de glicose e da concentração plasmática de insulina. O Índice de Sensibilidade Hepática à Insulina (HISI) é medido como o recíproco da taxa de aparecimento de glicose [10000/(μmol/min)] multiplicado pela concentração de insulina [mU/L]. O 10000 na fórmula é um ajuste convencional para que as medidas de sensibilidade à insulina sejam mais legíveis. Ainda não existe um intervalo normal para o HISI, pois é um marcador substituto para a sensibilidade à insulina hepática que ainda não foi validado.
linha de base até o final do tratamento: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Lipoproteína de densidade muito baixa - taxa de produção de triglicerídeos
Prazo: dados transversais de linha de base
Taxa de produção de triglicéridos de lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL-TG), uma medida da secreção hepática de triglicéridos de VLDL por litro de plasma por minuto (μmol/L/min).
dados transversais de linha de base
Mudança da linha de base na taxa de produção de apolipoproteína B de lipoproteína de densidade muito baixa
Prazo: linha de base para pós-intervenção: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
As concentrações de VLDL-apolipoproteína B (apoB) foram medidas como parte de um estudo do metabolismo de VLDL utilizando marcadores de isótopos estáveis. Taxa de produção de VLDL apoB, uma medida da secreção hepática de VLDL-apolipoproteína B-100 por litro de plasma por minuto.
linha de base para pós-intervenção: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
Mudança da linha de base na taxa de depuração de VLDL-Tg
Prazo: linha de base até o final do tratamento: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
Taxa de depuração de triglicerídeos de lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL-Tg), uma medida da remoção de triglicerídeos de VLDL do plasma por minuto.
linha de base até o final do tratamento: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
Alteração da linha de base na taxa de produção de VLDL-Tg
Prazo: linha de base até o final do tratamento: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
Taxa de produção de VLDL-TG, uma medida da secreção hepática de triglicerídeos VLDL por litro de plasma por minuto.
linha de base até o final do tratamento: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
Alteração da linha de base na concentração de triglicerídeos de lipoproteína de densidade muito baixa
Prazo: linha de base até o final do tratamento: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)
Alteração da linha de base na concentração de triglicerídeos de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL-Tg)
linha de base até o final do tratamento: 8 semanas (fenofibrato), 16 semanas (niacina)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2004

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de dezembro de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de dezembro de 2005

Primeira postagem (Estimativa)

7 de dezembro de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de julho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de junho de 2018

Última verificação

1 de junho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DK37948
  • R01DK037948 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

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