비만과 비알코올성 지방간 질환
2018년 6월 13일 업데이트: Washington University School of Medicine
이 연구의 주요 목표는 1) 비만 대상자에서 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)의 병인 및 병태생리학, 2) 현저한 체중 감소가 관련 조직학적 및 대사 이상에 미치는 영향에 대한 더 나은 이해를 제공하는 것입니다. NAFLD와 함께. 다음 가설이 테스트됩니다.
- 비만은 지방 조직에서 과도한 지방산 방출과 유리 지방산 가용성 증가로 인해 간 지방 축적을 유발합니다.
- 간(간) 지방 함량 증가는 간에서 인슐린 저항성 포도당(당) 생산을 유발하고 간 단백질 합성을 변경합니다.
- 증가된 간 지방 함량은 지질(지방) 과산화 증가, 간 염증, 괴사 및 섬유증을 유발합니다.
- 현저한 체중 감소는 환자가 체중이 안정되면 NAFLD를 개선합니다.
연구 개요
상세 설명
비만은 다양한 간 질환을 나타내는 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)의 주요 위험 요소입니다.
NAFLD는 높은 유병률과 심각한 간 이상과의 인과 관계 때문에 미국에서 주요 건강 문제입니다.
그러나 비만인에서 NAFLD가 발생하는 기전과 간 기능에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.
지식의 이러한 격차로 인해 효과적인 치료법을 식별하기가 어렵습니다.
이러한 연구의 결과는 비만 환자의 NAFLD에 대한 새로운 치료 개입 개발을 위한 토대를 마련할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
51
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
모두
- 18 - 45세
- 1급 비만, 즉 30~45 사이의 체질량 지수(BMI).
- 300파운드 미만의 무게.
제외 기준:
- B형 또는 C형 간염 및 기타 간 질환의 활성 또는 이전 감염.
- 알코올 남용의 역사
- 당뇨병
- 간 손상 또는 지방증을 유발하는 약물.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: NAFLD-니아신
이전에 NAFLD 진단을 받은 대상자는 16주 동안 니아신을 투여받았습니다.
용량은 1주차 500mg/일, 2주차 1000mg/일, 3주차 1500mg/일, 4~16주차 2000mg/일이었다.
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니아신 요법에 무작위 배정된 피험자는 혈장 유리 지방산 농도를 줄이기 위해 밤에 16주 동안 니아신으로 치료를 받게 됩니다.
약물 용량은 점진적으로 증가합니다: 1주 동안 500mg/일, 2주 동안 1000mg/일, 3주 동안 1500mg/일, 4-16주 동안 2000mg/일.
다른 이름들:
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간섭 없음: 제어
대상자는 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)에 대한 역치 미만의 간내 트리글리세리드 수준을 갖는 것으로 밝혀졌습니다.
이 연구에서 임계값은 자기 공명 분광법에 의해 결정된 10% 간내 트리글리세라이드 함량으로 설정되었습니다.
이러한 제어 대상은 개입에 참여하지 않았습니다.
이 팔에 대해 기준선 기능만 특성화되었습니다.
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실험적: NAFLD-페노피브레이트
NAFLD 진단을 받은 피험자는 8주 동안 밤마다 경구 약물인 fenofibrate에 무작위 배정되었습니다.
피험자는 1일 200mg의 용량을 투여받게 됩니다.
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Fenofibrate에 무작위 배정된 피험자는 8주 동안 하루에 200mg으로 치료받게 됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: NAFLD-위약
이 피험자들은 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 진단을 받고 8주 과정의 위약을 받았습니다.
이들의 기준선 특성은 두 개입 그룹의 기준선 데이터와 함께 전체 NAFLD 기준선 특성으로 평균화되었습니다.
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위약으로 무작위 배정된 피험자는 8주 동안 하루에 한 알의 위약 알약으로 치료받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간 인슐린 민감도 지수(HISI)
기간: 기준 단면 데이터
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간 인슐린 감수성, 포도당 생산 속도 및 혈장 인슐린 농도의 함수로 평가.
간 인슐린 민감도 지수(HISI)는 포도당 출현율[10000/(μmol/min)]에 인슐린 농도[mU/L]를 곱한 값의 역수입니다.
공식의 10000은 인슐린 감수성 측정값을 더 읽기 쉽게 하기 위한 일반적인 조정입니다.
HISI는 아직 검증되지 않은 간 인슐린 감수성에 대한 대용 마커이기 때문에 아직 정상 범위는 없습니다.
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기준 단면 데이터
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인슐린 주입 중 골격근 인슐린 민감도의 백분율 증가.
기간: 9시간 정상혈당 클램프 전후 기준선 단면 데이터
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골격근에 의한 포도당 흡수를 자극하는 인슐린의 능력을 정확하게 측정합니다.
9시간 정상혈당 고인슐린 클램프 연구의 일환으로 인슐린 주입 중 골격근 포도당 흡수의 기준선에서 증가로 측정된 골격근 인슐린 감수성(백분율).
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9시간 정상혈당 클램프 전후 기준선 단면 데이터
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지방 조직 인슐린 민감도
기간: 9시간 정상혈당 클램프 전후 기준선 단면 데이터
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지방 조직에서 지방산 방출을 억제하는 인슐린의 능력: 9시간 정상혈당 고인슐린 클램프 연구의 일환으로 인슐린 주입 동안 지방 조직에서 유리 지방산 방출(지방분해)의 기준선으로부터 억제로 측정된 지방 조직 인슐린 민감성 .
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9시간 정상혈당 클램프 전후 기준선 단면 데이터
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Fenofibrate 및 Niacin 그룹에 대한 간 지방 함량
기간: 기준선에서 개입 후까지: 8주(페노피브레이트), 16주(니아신)
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자기 공명 분광법으로 측정한 간 지방 함량.
PRESS 시퀀스가 사용되었습니다.
간 내에 위치한 3개의 10 입방 센티미터 복셀의 결과를 평균했습니다.
척도는 총 신호에 대한 트리글리세라이드 신호의 비율입니다.
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기준선에서 개입 후까지: 8주(페노피브레이트), 16주(니아신)
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Fenofibrate 및 Niacin 그룹의 지방 조직 인슐린 민감도
기간: 기준선에서 개입 후까지: 8주(페노피브레이트), 16주(니아신)
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지방 조직 인슐린 감수성(ATIS)의 기준선 및 치료 후 측정치를 비교했습니다.
두 시점 모두에서 ATIS는 정상혈당 클램프 연구의 일환으로 인슐린 주입 동안 지방 조직(지방분해)으로부터의 유리 지방산 방출의 공복 수준으로부터의 억제입니다.
이것은 0시부터 9시간 정상혈당 고인슐린혈증 클램프 종료까지의 백분율 감소입니다.
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기준선에서 개입 후까지: 8주(페노피브레이트), 16주(니아신)
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골격근 인슐린 민감도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 치료 종료까지: 8주(페노피브레이트), 16주(니아신)
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골격근 인슐린 감수성(SMIS)의 변화.
SMIS는 0시간부터 9시간 정상혈당 클램프 및 인슐린 주입 연구가 끝날 때까지 골격근 포도당 흡수의 증가로 측정되었습니다.
이 증가는 시간 0에서 인슐린 주입 종료 시점인 9시간까지의 백분율 변화입니다.
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기준선에서 치료 종료까지: 8주(페노피브레이트), 16주(니아신)
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간 인슐린 감수성 지수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 치료 종료까지: 8주(페노피브레이트), 16주(니아신)
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간 인슐린 감수성, 포도당 생산 속도 및 혈장 인슐린 농도의 함수로 평가.
간 인슐린 민감도 지수(HISI)는 포도당 출현율[10000/(μmol/min)]에 인슐린 농도[mU/L]를 곱한 값의 역수로 측정됩니다.
공식의 10000은 인슐린 감수성 측정값을 더 읽기 쉽게 하기 위한 일반적인 조정입니다.
HISI는 아직 검증되지 않은 간 인슐린 감수성에 대한 대용 마커이기 때문에 아직 정상 범위는 없습니다.
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기준선에서 치료 종료까지: 8주(페노피브레이트), 16주(니아신)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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초저밀도 지단백질 - 트리글리세리드 생산 속도
기간: 기준 단면 데이터
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VLDL-TG(Very Low Density Lipoprotein Triglyceride) 생성률, 분당 혈장 리터당 VLDL-트리글리세리드의 간 분비량 측정(μmol/L/min).
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기준 단면 데이터
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초저밀도 지단백 아포지단백 B 생산 속도의 기준선 대비 변화
기간: 기준선에서 개입 후까지: 8주(페노피브레이트), 16주(니아신)
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VLDL-apolipoprotein B(apoB) 농도는 안정한 동위원소 추적자를 활용한 VLDL 대사 연구의 일부로 측정되었습니다.
VLDL apoB 생산 속도, 분당 혈장 리터당 VLDL-apolipoproteinB-100의 간 분비 측정.
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기준선에서 개입 후까지: 8주(페노피브레이트), 16주(니아신)
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VLDL-Tg 제거율의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 치료 종료까지: 8주(페노피브레이트), 16주(니아신)
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VLDL-Tg(Very Low Density Lipoprotein Triglyceride) 청소율, 분당 혈장에서 VLDL-트리글리세라이드 제거 측정.
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기준선에서 치료 종료까지: 8주(페노피브레이트), 16주(니아신)
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VLDL-Tg 생산 속도의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 치료 종료까지: 8주(페노피브레이트), 16주(니아신)
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VLDL-TG 생성률, 분당 혈장 리터당 VLDL-트리글리세리드의 간 분비량 측정.
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기준선에서 치료 종료까지: 8주(페노피브레이트), 16주(니아신)
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초저밀도 지단백 트리글리세리드 농도의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 치료 종료까지: 8주(페노피브레이트), 16주(니아신)
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초저밀도 지단백 트리글리세리드 농도(VLDL-Tg)의 기준선 대비 변화
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기준선에서 치료 종료까지: 8주(페노피브레이트), 16주(니아신)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2004년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2008년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2008년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2005년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2005년 12월 6일
처음 게시됨 (추정)
2005년 12월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 7월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 6월 13일
마지막으로 확인됨
2018년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .