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Fettleibigkeit und nichtalkoholische Fettlebererkrankung

13. Juni 2018 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, ein besseres Verständnis für Folgendes zu ermöglichen: 1) die Pathogenese und Pathophysiologie der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) bei adipösen Personen und 2) die Auswirkung eines deutlichen Gewichtsverlusts auf die damit verbundenen histologischen und metabolischen Anomalien mit NAFLD. Folgende Hypothesen werden getestet:

  1. Fettleibigkeit führt zu einer Ansammlung von Leberfett aufgrund einer übermäßigen Freisetzung von Fettsäuren aus dem Fettgewebe und einer erhöhten Verfügbarkeit freier Fettsäuren.
  2. Ein erhöhter Leberfettgehalt führt zu einer insulinresistenten Glukoseproduktion (Zucker) in der Leber und zu einer veränderten Leberproteinsynthese.
  3. Ein erhöhter Leberfettgehalt führt zu einer erhöhten Lipidperoxidation (Fettperoxidation), Leberentzündung, Nekrose und Fibrose und
  4. Ein deutlicher Gewichtsverlust verbessert die NAFLD, sobald das Gewicht der Patienten stabil ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Fettleibigkeit ist ein Hauptrisikofaktor für die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD), die ein Spektrum von Lebererkrankungen darstellt. NAFLD ist in den USA aufgrund seiner hohen Prävalenz und seines ursächlichen Zusammenhangs mit schwerwiegenden Leberanomalien ein großes Gesundheitsproblem. Allerdings sind die Mechanismen, die für die Entwicklung von NAFLD bei adipösen Personen verantwortlich sind, und die Auswirkungen auf die Leberfunktion nicht bekannt. Diese Wissenslücke hat es schwierig gemacht, wirksame Therapien zu identifizieren. Die Ergebnisse dieser Studien werden den Grundstein für die Entwicklung neuartiger therapeutischer Interventionen für NAFLD bei adipösen Patienten legen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

51

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alle

  • 18 - 45 Jahre alt
  • Adipositas der Klasse I, d. h. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 30 und 45.
  • Gewicht weniger als 300 Pfund.

Ausschlusskriterien:

  • Aktive oder frühere Infektion mit Hepatitis B oder C sowie anderen Lebererkrankungen.
  • Geschichte des Alkoholmissbrauchs
  • Diabetes
  • Medikamente, die Leberschäden oder Steatose verursachen.
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: NAFLD-Niacin
Probanden, bei denen zuvor NAFLD diagnostiziert worden war, erhielten 16 Wochen lang Niacin. Die Dosierung betrug 500 mg/Tag für Woche 1, 1000 mg/Tag für Woche 2, 1500 mg/Tag für Woche drei und 2000 mg/Tag für Woche 4 bis 16.
Arzneimittel: Niacin
Probanden, die nach dem Zufallsprinzip einer Niacin-Therapie unterzogen werden, werden 16 Wochen lang nachts mit Niacin behandelt, um die Konzentration freier Fettsäuren im Plasma zu senken. Die Medikamentendosis wird schrittweise erhöht: 500 mg/Tag in Woche 1, 1000 mg/Tag in Woche 2, 1500 mg/Tag in Woche 3 und 2000 mg/Tag in Woche 4–16.
Andere Namen:
  • niaspan
Kein Eingriff: Kontrolle
Es wurde festgestellt, dass die intrahepatischen Triglyceridspiegel der Probanden unter dem Schwellenwert für eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) lagen. Für diese Studie wurde dieser Schwellenwert auf einen intrahepatischen Triglyceridgehalt von 10 % festgelegt, der durch Magnetresonanzspektroskopie bestimmt wurde. Diese Kontrollpersonen nahmen an keiner Intervention teil. Für diesen Arm wurden nur Grundlinienmerkmale charakterisiert.
Experimental: NAFLD-Fenofibrat
Probanden, bei denen NAFLD diagnostiziert wurde, erhielten nach dem Zufallsprinzip acht Wochen lang jeden Abend Fenofibrat, ein orales Medikament. Den Probanden wird eine Dosis von 200 mg/Tag verabreicht.
Arzneimittel: Fenofibrat
Probanden, die nach dem Zufallsprinzip Fenofibrat erhalten, werden acht Wochen lang mit 200 mg pro Tag behandelt.
Andere Namen:
  • Trikor
Placebo-Komparator: NAFLD-Placebo
Bei diesen Probanden wurde eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) diagnostiziert und sie erhielten eine 8-wöchige Behandlung mit einer Placebopille. Ihre Ausgangsmerkmale wurden zusammen mit den Ausgangsdaten für die beiden Interventionsgruppen in die gesamten NAFLD-Ausgangsmerkmale gemittelt.
Arzneimittel: Placebo
Probanden, die randomisiert einer Placebogruppe zugewiesen wurden, werden acht Wochen lang mit einer Placebopille pro Tag behandelt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hepatischer Insulinsensitivitätsindex (HISI)
Zeitfenster: Basis-Querschnittsdaten
Hepatische Insulinsensitivität, bewertet als Funktion der Glukoseproduktionsrate und der Plasmainsulinkonzentration. Der hepatische Insulinsensitivitätsindex (HISI) ist der Kehrwert der Glukose-Erscheinungsrate [10000/(μmol/min)] multipliziert mit der Insulinkonzentration [mU/L]. Die 10.000 in der Formel ist eine herkömmliche Anpassung, damit die Insulinsensitivitätsmessungen besser lesbar sind. Bisher gibt es keinen Normalbereich für HISI, da es sich um einen Surrogatmarker für die hepatische Insulinsensitivität handelt, der noch nicht validiert wurde.
Basis-Querschnittsdaten
Prozentualer Anstieg der Insulinsensitivität der Skelettmuskulatur während der Insulininfusion.
Zeitfenster: Basis-Querschnittsdaten vor und nach neunstündiger euglykämischer Klemme
Ein präzises Maß für die Fähigkeit von Insulin, die Glukoseaufnahme durch die Skelettmuskulatur zu stimulieren. Insulinsensitivität der Skelettmuskulatur, gemessen als Anstieg der Glukoseaufnahme der Skelettmuskulatur während der Insulininfusion (Prozentsatz) gegenüber dem Ausgangswert im Rahmen einer neunstündigen euglykämischen hyperinsulinämischen Clamp-Studie.
Basis-Querschnittsdaten vor und nach neunstündiger euglykämischer Klemme
Insulinsensitivität des Fettgewebes
Zeitfenster: Basis-Querschnittsdaten vor und nach neunstündiger euglykämischer Klemme
Die Fähigkeit von Insulin, die Freisetzung von Fettsäuren aus Fettgewebe zu unterdrücken: Insulinsensitivität des Fettgewebes, gemessen als Unterdrückung der Freisetzung freier Fettsäuren aus Fettgewebe (Lipolyse) gegenüber dem Ausgangswert während der Insulininfusion im Rahmen einer neunstündigen euglykämischen hyperinsulinämischen Clamp-Studie .
Basis-Querschnittsdaten vor und nach neunstündiger euglykämischer Klemme
Leberfettgehalt für Fenofibrat- und Niacin-Gruppen
Zeitfenster: Ausgangswert bis nach der Intervention: 8 Wochen (Fenofibrat), 16 Wochen (Niacin)
Leberfettgehalt, gemessen mittels Magnetresonanzspektroskopie. Es wurde eine PRESS-Sequenz verwendet. Die Ergebnisse von drei in der Leber positionierten 10-Kubikzentimeter-Voxeln wurden gemittelt. Das Maß ist das Verhältnis des Triglyceridsignals zum Gesamtsignal.
Ausgangswert bis nach der Intervention: 8 Wochen (Fenofibrat), 16 Wochen (Niacin)
Insulinsensitivität des Fettgewebes in Fenofibrat- und Niacin-Gruppen
Zeitfenster: Ausgangswert bis nach der Intervention: 8 Wochen (Fenofibrat), 16 Wochen (Niacin)
Die Ausgangs- und Nachbehandlungsmessungen der Fettgewebe-Insulinsensitivität (ATIS) wurden verglichen. ATIS zu beiden Zeitpunkten ist die Unterdrückung der Freisetzung freier Fettsäuren aus dem Fettgewebe (Lipolyse) während einer Insulininfusion im Rahmen einer euglykämischen Clamp-Studie im Nüchternzustand. Dabei handelt es sich um die prozentuale Abnahme vom Zeitpunkt Null bis zum Ende der neunstündigen euglykämischen Hyperinsulinämie-Klammer
Ausgangswert bis nach der Intervention: 8 Wochen (Fenofibrat), 16 Wochen (Niacin)
Änderung der Insulinsensitivität der Skelettmuskulatur gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung: 8 Wochen (Fenofibrat), 16 Wochen (Niacin)
Veränderungen der Insulinsensitivität der Skelettmuskulatur (SMIS). SMIS wurde als Anstieg der Glukoseaufnahme der Skelettmuskulatur vom Zeitpunkt Null bis zum Ende einer neunstündigen euglykämischen Klemm- und Insulininfusionsstudie gemessen. Dieser Anstieg ist die prozentuale Änderung vom Zeitpunkt Null bis zum Ende der Insulininfusion nach neun Stunden.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung: 8 Wochen (Fenofibrat), 16 Wochen (Niacin)
Änderung des hepatischen Insulinsensitivitätsindex gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung: 8 Wochen (Fenofibrat), 16 Wochen (Niacin)
Hepatische Insulinsensitivität, bewertet als Funktion der Glukoseproduktionsrate und der Plasmainsulinkonzentration. Der hepatische Insulinsensitivitätsindex (HISI) wird als Kehrwert der Glukose-Auftrittsrate [10000/(μmol/min)] multipliziert mit der Insulinkonzentration [mU/L] gemessen. Die 10.000 in der Formel ist eine herkömmliche Anpassung, damit die Insulinsensitivitätsmessungen besser lesbar sind. Bisher gibt es keinen Normalbereich für HISI, da es sich um einen Surrogatmarker für die hepatische Insulinsensitivität handelt, der noch nicht validiert wurde.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung: 8 Wochen (Fenofibrat), 16 Wochen (Niacin)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lipoprotein mit sehr geringer Dichte – Triglycerid-Produktionsrate
Zeitfenster: Basis-Querschnittsdaten
Produktionsrate von Lipoproteintriglyceriden mit sehr niedriger Dichte (VLDL-TG), ein Maß für die hepatische Sekretion von VLDL-Triglyceriden pro Liter Plasma und Minute (μmol/L/min).
Basis-Querschnittsdaten
Änderung der Produktionsrate von Lipoprotein Apolipoprotein B mit sehr niedriger Dichte gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis nach der Intervention: 8 Wochen (Fenofibrat), 16 Wochen (Niacin)
Die Konzentrationen von VLDL-Apolipoprotein B (apoB) wurden im Rahmen einer VLDL-Metabolismusstudie unter Verwendung stabiler Isotopen-Tracer gemessen. VLDL-apoB-Produktionsrate, ein Maß für die hepatische Sekretion von VLDL-ApolipoproteinB-100 pro Liter Plasma und Minute.
Ausgangswert bis nach der Intervention: 8 Wochen (Fenofibrat), 16 Wochen (Niacin)
Änderung der VLDL-Tg-Clearance-Rate gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung: 8 Wochen (Fenofibrat), 16 Wochen (Niacin)
Clearance-Rate von Lipoproteintriglyceriden mit sehr niedriger Dichte (VLDL-Tg), ein Maß für die Entfernung von VLDL-Triglyceriden aus dem Plasma pro Minute.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung: 8 Wochen (Fenofibrat), 16 Wochen (Niacin)
Änderung der VLDL-Tg-Produktionsrate gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung: 8 Wochen (Fenofibrat), 16 Wochen (Niacin)
VLDL-TG-Produktionsrate, ein Maß für die hepatische Sekretion von VLDL-Triglycerid pro Liter Plasma und Minute.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung: 8 Wochen (Fenofibrat), 16 Wochen (Niacin)
Änderung der Lipoproteintriglyceridkonzentration mit sehr niedriger Dichte gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung: 8 Wochen (Fenofibrat), 16 Wochen (Niacin)
Änderung der Triglyceridkonzentration von Lipoprotein sehr niedriger Dichte (VLDL-Tg) gegenüber dem Ausgangswert
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung: 8 Wochen (Fenofibrat), 16 Wochen (Niacin)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Dezember 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Dezember 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Dezember 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Juni 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DK37948
  • R01DK037948 (US NIH Stipendium/Vertrag)

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