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Obesità e steatosi epatica non alcolica

13 giugno 2018 aggiornato da: Washington University School of Medicine

L'obiettivo principale di questo studio è fornire una migliore comprensione di: 1) la patogenesi e la fisiopatologia della steatosi epatica non alcolica (NAFLD) nei soggetti obesi e 2) l'effetto di una marcata perdita di peso sulle anomalie istologiche e metaboliche associate con NAFLD. Verranno verificate le seguenti ipotesi:

  1. l'obesità provoca l'accumulo di grasso epatico a causa dell'eccessivo rilascio di acidi grassi dal tessuto adiposo e della maggiore disponibilità di acidi grassi liberi,
  2. l'aumento del contenuto di grasso epatico (fegato) causa la produzione di glucosio (zucchero) insulino-resistente da parte del fegato e alterazione della sintesi proteica epatica,
  3. l'aumento del contenuto di grasso epatico provoca un aumento della perossidazione lipidica (grassa), infiammazione epatica, necrosi e fibrosi, e
  4. una marcata perdita di peso migliora la NAFLD una volta che il peso dei pazienti è stabile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obesità è un importante fattore di rischio per la steatosi epatica non alcolica (NAFLD), che rappresenta uno spettro di malattie del fegato. La NAFLD è un grave problema di salute negli Stati Uniti a causa della sua elevata prevalenza e relazione causale con gravi anomalie epatiche. Tuttavia, i meccanismi responsabili dello sviluppo della NAFLD nelle persone obese e gli effetti sulla funzionalità epatica non sono noti. Questa lacuna nella conoscenza ha reso difficile identificare una terapia efficace. I risultati di questi studi getteranno le basi per lo sviluppo di nuovi interventi terapeutici per la NAFLD nei pazienti obesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

51

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Tutto

  • 18 - 45 anni
  • Obesità di classe I, cioè Indice di massa corporea (BMI) tra 30 e 45.
  • peso inferiore a 300 libbre.

Criteri di esclusione:

  • Infezione attiva o pregressa da epatite B o C, così come altre malattie del fegato.
  • Storia di abuso di alcol
  • Diabete
  • Farmaci che causano danni al fegato o steatosi.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: NAFLD-niacina
Ai soggetti a cui era stata precedentemente diagnosticata la NAFLD è stata somministrata niacina per 16 settimane. Il dosaggio era di 500 mg/giorno per la settimana 1, 1000 mg/giorno per la settimana 2, 1500 mg/giorno per la terza settimana e 2000 mg/giorno per le settimane dalla 4 alla 16.
Droga: Niacina
I soggetti randomizzati alla terapia con niacina saranno trattati con niacina durante la notte per 16 settimane per ridurre le concentrazioni plasmatiche di acidi grassi liberi. La dose del farmaco verrà aumentata gradualmente: 500 mg/giorno durante la settimana 1, 1000 mg/giorno durante la settimana 2, 1500 mg/giorno durante la settimana 3 e 2000 mg/giorno durante le settimane 4-16.
Altri nomi:
  • niaspan
Nessun intervento: Controllo
È stato riscontrato che i soggetti avevano livelli di trigliceridi intraepatici inferiori alla soglia per la steatosi epatica non alcolica (NAFLD). Per questo studio tale soglia è stata fissata al 10% di contenuto di trigliceridi intraepatico determinato mediante spettroscopia di risonanza magnetica. Questi soggetti di controllo non hanno partecipato ad alcun intervento. Per questo braccio sono state caratterizzate solo le caratteristiche di base.
Sperimentale: NAFLD-fenofibrato
I soggetti con diagnosi di NAFLD sono stati randomizzati al fenofibrato, un farmaco orale, ogni notte per otto settimane. Ai soggetti verrà somministrata una dose di 200 mg/giorno.
Droga: fenofibrato
I soggetti randomizzati al fenofibrato saranno trattati con 200 mg al giorno per otto settimane.
Altri nomi:
  • Tricor
Comparatore placebo: NAFLD-placebo
A questi soggetti è stata diagnosticata la steatosi epatica non alcolica (NAFLD) e hanno ricevuto un ciclo di 8 settimane di una pillola placebo. Le loro caratteristiche di base sono state calcolate in media nelle caratteristiche di base della NAFLD insieme ai dati di base per i due gruppi di intervento.
Droga: placebo
I soggetti randomizzati al placebo saranno trattati con una pillola di placebo al giorno per otto settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indice di sensibilità all'insulina epatica (HISI)
Lasso di tempo: dati trasversali di riferimento
Sensibilità epatica all'insulina, valutata in funzione della velocità di produzione di glucosio e della concentrazione plasmatica di insulina. L'indice di sensibilità all'insulina epatica (HISI) è il reciproco del tasso di comparsa del glucosio [10000/(μmol/min)] moltiplicato per la concentrazione di insulina [mU/L]. Il 10000 nella formula è un aggiustamento convenzionale in modo che le misure di sensibilità all'insulina siano più leggibili. Al momento non esiste un intervallo normale per HISI, poiché è un marcatore surrogato per la sensibilità epatica all'insulina che non è stato ancora convalidato.
dati trasversali di riferimento
Aumento percentuale della sensibilità all'insulina del muscolo scheletrico durante l'infusione di insulina.
Lasso di tempo: dati della sezione trasversale al basale pre e post clamp euglicemico di nove ore
Una misura precisa della capacità dell'insulina di stimolare l'assorbimento del glucosio da parte del muscolo scheletrico. Sensibilità all'insulina del muscolo scheletrico, misurata come aumento rispetto al basale dell'assorbimento di glucosio del muscolo scheletrico durante l'infusione di insulina (percentuale) come parte di uno studio di clamp euglicemico iperinsulinemico di nove ore.
dati della sezione trasversale al basale pre e post clamp euglicemico di nove ore
Sensibilità all'insulina del tessuto adiposo
Lasso di tempo: dati della sezione trasversale al basale pre e post clamp euglicemico di nove ore
La capacità dell'insulina di sopprimere il rilascio di acidi grassi dal tessuto adiposo: sensibilità all'insulina del tessuto adiposo, misurata come la soppressione dal basale del rilascio di acidi grassi liberi dal tessuto adiposo (lipolisi) durante l'infusione di insulina come parte di uno studio di clamp euglicemico iperinsulinemico di nove ore .
dati della sezione trasversale al basale pre e post clamp euglicemico di nove ore
Contenuto di grassi epatici per i gruppi fenofibrato e niacina
Lasso di tempo: dal basale al post intervento: 8 settimane (fenofibrato), 16 settimane (niacina)
Contenuto di grasso epatico misurato mediante spettroscopia di risonanza magnetica. È stata utilizzata una sequenza PRESS. È stata calcolata la media dei risultati di tre voxel di 10 centimetri cubi posizionati all'interno del fegato. La misura è un rapporto tra il segnale dei trigliceridi e il segnale totale.
dal basale al post intervento: 8 settimane (fenofibrato), 16 settimane (niacina)
Sensibilità all'insulina del tessuto adiposo nei gruppi fenofibrato e niacina
Lasso di tempo: dal basale al post intervento: 8 settimane (fenofibrato), 16 settimane (niacina)
Sono state confrontate le misure basali e post-trattamento della sensibilità all'insulina del tessuto adiposo (ATIS). ATIS in entrambi i punti temporali è la soppressione dai livelli a digiuno del rilascio di acidi grassi liberi dal tessuto adiposo (lipolisi) durante un'infusione di insulina come parte di uno studio di clamp euglicemico. È la diminuzione percentuale dal tempo zero alla fine del blocco iperinsulinemico euglicemico di nove ore
dal basale al post intervento: 8 settimane (fenofibrato), 16 settimane (niacina)
Variazione rispetto al basale nella sensibilità all'insulina del muscolo scheletrico
Lasso di tempo: dal basale alla fine del trattamento: 8 settimane (fenofibrato), 16 settimane (niacina)
Cambiamenti nella sensibilità all'insulina del muscolo scheletrico (SMIS). La SMIS è stata misurata come l'aumento dell'assorbimento di glucosio da parte del muscolo scheletrico dal tempo zero alla fine di uno studio di nove ore con clamp euglicemico e infusione di insulina. Questo aumento è la variazione percentuale dal tempo zero alla fine dell'infusione di insulina a nove ore.
dal basale alla fine del trattamento: 8 settimane (fenofibrato), 16 settimane (niacina)
Variazione rispetto al basale dell'indice di sensibilità all'insulina epatica
Lasso di tempo: dal basale alla fine del trattamento: 8 settimane (fenofibrato), 16 settimane (niacina)
Sensibilità epatica all'insulina, valutata in funzione della velocità di produzione di glucosio e della concentrazione plasmatica di insulina. L'indice di sensibilità all'insulina epatica (HISI) è misurato come il reciproco del tasso di comparsa del glucosio [10000/(μmol/min)] moltiplicato per la concentrazione di insulina [mU/L]. Il 10000 nella formula è un aggiustamento convenzionale in modo che le misure di sensibilità all'insulina siano più leggibili. Al momento non esiste un intervallo normale per HISI, poiché è un marcatore surrogato per la sensibilità epatica all'insulina che non è stato ancora convalidato.
dal basale alla fine del trattamento: 8 settimane (fenofibrato), 16 settimane (niacina)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Lipoproteine ​​a densità molto bassa - Tasso di produzione di trigliceridi
Lasso di tempo: dati trasversali di riferimento
Tasso di produzione di trigliceridi delle lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL-TG), una misura della secrezione epatica di trigliceridi VLDL per litro di plasma al minuto (μmol/L/min).
dati trasversali di riferimento
Variazione rispetto al basale del tasso di produzione dell'apolipoproteina B di lipoproteine ​​a densità molto bassa
Lasso di tempo: dal basale al post intervento: 8 settimane (fenofibrato), 16 settimane (niacina)
Le concentrazioni di VLDL-apolipoproteina B (apoB) sono state misurate come parte di uno studio sul metabolismo delle VLDL utilizzando traccianti di isotopi stabili. Tasso di produzione di VLDL apoB, una misura della secrezione epatica di VLDL-apolipoproteinB-100 per litro di plasma al minuto.
dal basale al post intervento: 8 settimane (fenofibrato), 16 settimane (niacina)
Variazione rispetto al basale nel tasso di clearance VLDL-Tg
Lasso di tempo: dal basale alla fine del trattamento: 8 settimane (fenofibrato), 16 settimane (niacina)
Tasso di clearance dei trigliceridi delle lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL-Tg), una misura della rimozione dei trigliceridi VLDL dal plasma al minuto.
dal basale alla fine del trattamento: 8 settimane (fenofibrato), 16 settimane (niacina)
Variazione rispetto al basale nel tasso di produzione di VLDL-Tg
Lasso di tempo: dal basale alla fine del trattamento: 8 settimane (fenofibrato), 16 settimane (niacina)
Tasso di produzione di VLDL-TG, una misura della secrezione epatica di VLDL-trigliceridi per litro di plasma al minuto.
dal basale alla fine del trattamento: 8 settimane (fenofibrato), 16 settimane (niacina)
Variazione rispetto al basale nella concentrazione di trigliceridi di lipoproteine ​​a densità molto bassa
Lasso di tempo: dal basale alla fine del trattamento: 8 settimane (fenofibrato), 16 settimane (niacina)
Variazione rispetto al basale della concentrazione di trigliceridi delle lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL-Tg)
dal basale alla fine del trattamento: 8 settimane (fenofibrato), 16 settimane (niacina)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 dicembre 2005

Primo Inserito (Stima)

7 dicembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 luglio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 giugno 2018

Ultimo verificato

1 giugno 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DK37948
  • R01DK037948 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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