Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Obezita a nealkoholické ztučnění jater

13. června 2018 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Primárním cílem této studie je poskytnout lepší pochopení: 1) patogeneze a patofyziologie nealkoholického ztučnění jater (NAFLD) u obézních subjektů a 2) vlivu výrazného úbytku hmotnosti na histologické a metabolické abnormality související s NAFLD. Budou testovány následující hypotézy:

  1. obezita způsobuje hromadění tuku v játrech kvůli nadměrnému uvolňování mastných kyselin z tukové tkáně a zvýšené dostupnosti volných mastných kyselin,
  2. zvýšený obsah tuku v játrech způsobuje produkci glukózy (cukru) rezistentní na inzulín v játrech a změněnou syntézu jaterních bílkovin,
  3. zvýšený obsah tuku v játrech způsobuje zvýšenou peroxidaci lipidů (tuků), zánět jater, nekrózu a fibrózu a
  4. výrazný úbytek hmotnosti zlepšuje NAFLD, jakmile je hmotnost pacientů stabilní.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Obezita je hlavním rizikovým faktorem pro nealkoholické ztučnění jater (NAFLD), které představuje spektrum jaterních onemocnění. NAFLD je hlavním zdravotním problémem v USA kvůli jeho vysoké prevalenci a kauzálnímu vztahu se závažnými jaterními abnormalitami. Mechanismus (mechanismy) odpovědný za rozvoj NAFLD u obézních osob a účinky na jaterní funkce však nejsou známy. Tato mezera ve znalostech ztížila identifikaci účinné terapie. Výsledky těchto studií položí základy pro vývoj nových terapeutických intervencí pro NAFLD u obézních pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

51

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Všechno

  • 18 - 45 let
  • Obezita I. třídy, tzn. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 30 a 45.
  • hmotnost menší než 300 liber.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní nebo předchozí infekce hepatitidou B nebo C, stejně jako jiné onemocnění jater.
  • Anamnéza zneužívání alkoholu
  • Diabetes
  • Léky, které způsobují poškození jater nebo steatózu.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NAFLD-Niacin
Subjektům, u kterých byla dříve diagnostikována NAFLD, byl podáván niacin po dobu 16 týdnů. Dávka byla 500 mg/den v týdnu 1, 1000 mg/den v týdnu 2, 1500 mg/den v týdnu 3 a 2000 mg/den v týdnech 4 až 16.
Lék: Niacin
Subjekty randomizované k léčbě niacinem budou léčeny niacinem v noci po dobu 16 týdnů, aby se snížily koncentrace volných mastných kyselin v plazmě. Dávka léku se bude postupně zvyšovat: 500 mg/den během týdne 1, 1000 mg/den během týdne 2, 1500 mg/den během týdne 3 a 2000 mg/den během týdnů 4-16.
Ostatní jména:
  • niaspan
Žádný zásah: Řízení
Bylo zjištěno, že subjekty mají intrahepatické hladiny triglyceridů pod prahem pro nealkoholické ztučnění jater (NAFLD). Pro tuto studii byl tento práh stanoven na 10% intrahepatický obsah triglyceridů, jak bylo stanoveno magnetickou rezonanční spektroskopií. Tyto kontrolní subjekty se žádné intervence neúčastnily. Pro tuto paži byly charakterizovány pouze základní rysy.
Experimentální: NAFLD-fenofibrát
Subjekty s diagnózou NAFLD byly randomizovány k fenofibrátu, perorálnímu léku, každou noc po dobu osmi týdnů. Subjektům bude podávána dávka 200 mg/den.
Lék: fenofibrát
Subjekty randomizované k fenofibrátu budou léčeny 200 mg denně po dobu osmi týdnů.
Ostatní jména:
  • Tricor
Komparátor placeba: NAFLD-placebo
Těmto subjektům byla diagnostikována nealkoholická ztučnělá jaterní choroba (NAFLD) a dostávali 8týdenní kúru s placebem. Jejich základní charakteristiky byly zprůměrovány do celkových základních charakteristik NAFLD spolu se základními daty pro dvě intervenční skupiny.
Lék: placebo
Subjekty randomizované k placebu budou léčeny jednou placebo pilulkou denně po dobu osmi týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Index jaterní citlivosti na inzulín (HISI)
Časové okno: základní průřezová data
Citlivost jaterního inzulínu, hodnocená jako funkce rychlosti produkce glukózy a koncentrace inzulínu v plazmě. Hepatický index citlivosti na inzulín (HISI) je převrácená hodnota rychlosti výskytu glukózy [10 000/(μmol/min)] vynásobená koncentrací inzulínu [mU/l]. 10 000 ve vzorci je konvenční úprava, takže měření citlivosti na inzulín jsou čitelnější. Dosud neexistuje normální rozmezí pro HISI, protože je zástupným markerem jaterní citlivosti na inzulín, který ještě nebyl ověřen.
základní průřezová data
Procento zvýšení citlivosti kosterního svalstva na inzulín během infuze inzulínu.
Časové okno: základní průřezová data před a po devítihodinovém euglykemickém clampu
Přesná míra schopnosti inzulínu stimulovat vychytávání glukózy kosterním svalstvem. Senzitivita kosterního svalu na inzulín, měřená jako zvýšení příjmu glukózy kosterním svalstvem od výchozí hodnoty během infuze inzulínu (procento) jako součást devítihodinové euglykemické hyperinzulinemické svorkové studie.
základní průřezová data před a po devítihodinovém euglykemickém clampu
Citlivost tukové tkáně na inzulín
Časové okno: základní průřezová data před a po devítihodinovém euglykemickém clampu
Schopnost inzulinu potlačit uvolňování mastných kyselin z tukové tkáně: Citlivost tukové tkáně na inzulin, měřená jako suprese uvolňování volných mastných kyselin z tukové tkáně (lipolýza) během infuze inzulinu oproti výchozí hodnotě jako součást devítihodinové euglykemické hyperinzulinemické svorkové studie .
základní průřezová data před a po devítihodinovém euglykemickém clampu
Obsah jaterního tuku pro fenofibrátové a niacinové skupiny
Časové okno: výchozí stav po intervenci: 8 týdnů (fenofibrát), 16 týdnů (niacin)
Obsah tuku v játrech měřený magnetickou rezonanční spektroskopií. Byla použita sekvence PRESS. Výsledky ze tří 10 kubických centimetrů voxelů umístěných v játrech byly zprůměrovány. Měřítkem je poměr triglyceridového signálu k celkovému signálu.
výchozí stav po intervenci: 8 týdnů (fenofibrát), 16 týdnů (niacin)
Citlivost na inzulín z tukové tkáně u fenofibrátových a niacinových skupin
Časové okno: výchozí stav po intervenci: 8 týdnů (fenofibrát), 16 týdnů (niacin)
Byly porovnány výchozí hodnoty a měření po léčbě inzulinovou senzitivitou tukové tkáně (ATIS). ATIS v obou časových bodech je suprese uvolňování volných mastných kyselin z tukové tkáně (lipolýza) z hladovění během infuze inzulínu jako součást euglykemické svorkové studie. Je to procentuální pokles od času nula do konce devítihodinové euglykemické hyperinzulinemické svorky
výchozí stav po intervenci: 8 týdnů (fenofibrát), 16 týdnů (niacin)
Změna citlivosti kosterního svalstva na inzulín od výchozí hodnoty
Časové okno: výchozí stav do konce léčby: 8 týdnů (fenofibrát), 16 týdnů (niacin)
Změny v citlivosti kosterního svalstva na inzulín (SMIS). SMIS byl měřen jako zvýšení příjmu glukózy kosterním svalstvem od času nula do konce devítihodinové euglykemické svorky a studie infuze inzulínu. Toto zvýšení je procentuální změna od času nula do konce infuze inzulínu v devět hodin.
výchozí stav do konce léčby: 8 týdnů (fenofibrát), 16 týdnů (niacin)
Změna indexu jaterní citlivosti na inzulín od výchozí hodnoty
Časové okno: výchozí stav do konce léčby: 8 týdnů (fenofibrát), 16 týdnů (niacin)
Citlivost jaterního inzulínu, hodnocená jako funkce rychlosti produkce glukózy a koncentrace inzulínu v plazmě. Hepatický index citlivosti na inzulín (HISI) se měří jako převrácená hodnota rychlosti výskytu glukózy [10 000/(μmol/min)] vynásobená koncentrací inzulínu [mU/l]. 10 000 ve vzorci je konvenční úprava, takže měření citlivosti na inzulín jsou čitelnější. Dosud neexistuje normální rozmezí pro HISI, protože je zástupným markerem jaterní citlivosti na inzulín, který ještě nebyl ověřen.
výchozí stav do konce léčby: 8 týdnů (fenofibrát), 16 týdnů (niacin)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Lipoprotein s velmi nízkou hustotou - míra produkce triglyceridů
Časové okno: základní průřezová data
Rychlost produkce lipoproteinových triglyceridů s velmi nízkou hustotou (VLDL-TG), míra jaterní sekrece VLDL-triglyceridu na litr plazmy za minutu (μmol/l/min).
základní průřezová data
Změna rychlosti produkce lipoproteinu apolipoproteinu B od výchozí hodnoty
Časové okno: výchozí stav po intervenci: 8 týdnů (fenofibrát), 16 týdnů (niacin)
Koncentrace VLDL-apolipoproteinu B (apoB) byly měřeny jako součást studie metabolismu VLDL za použití stabilních izotopových indikátorů. Rychlost produkce VLDL apoB, míra jaterní sekrece VLDL-apolipoproteinu B-100 na litr plazmy za minutu.
výchozí stav po intervenci: 8 týdnů (fenofibrát), 16 týdnů (niacin)
Změna od základní linie v rychlosti clearance VLDL-Tg
Časové okno: výchozí stav do konce léčby: 8 týdnů (fenofibrát), 16 týdnů (niacin)
Velmi nízká hustota lipoprotein triglyceridů (VLDL-Tg) clearance, míra odstranění VLDL-triglyceridů z plazmy za minutu.
výchozí stav do konce léčby: 8 týdnů (fenofibrát), 16 týdnů (niacin)
Změna produkční rychlosti VLDL-Tg od výchozí hodnoty
Časové okno: výchozí stav do konce léčby: 8 týdnů (fenofibrát), 16 týdnů (niacin)
Rychlost produkce VLDL-TG, míra jaterní sekrece VLDL-triglyceridu na litr plazmy za minutu.
výchozí stav do konce léčby: 8 týdnů (fenofibrát), 16 týdnů (niacin)
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci lipoprotein triglyceridů s velmi nízkou hustotou
Časové okno: výchozí stav do konce léčby: 8 týdnů (fenofibrát), 16 týdnů (niacin)
Změna od výchozí hodnoty koncentrace lipoproteinových triglyceridů s velmi nízkou hustotou (VLDL-Tg)
výchozí stav do konce léčby: 8 týdnů (fenofibrát), 16 týdnů (niacin)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. prosince 2005

První zveřejněno (Odhad)

7. prosince 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. června 2018

Naposledy ověřeno

1. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DK37948
  • R01DK037948 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit