Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otyłość i niealkoholowe stłuszczenie wątroby

13 czerwca 2018 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Głównym celem tego badania jest lepsze zrozumienie: 1) patogenezy i patofizjologii niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) u osób otyłych oraz 2) wpływu znacznej utraty masy ciała na nieprawidłowości histologiczne i metaboliczne związane z NAFLD. Testowane będą następujące hipotezy:

  1. otyłość powoduje gromadzenie się tłuszczu w wątrobie z powodu nadmiernego uwalniania kwasów tłuszczowych z tkanki tłuszczowej i zwiększonej dostępności wolnych kwasów tłuszczowych,
  2. zwiększona zawartość tłuszczu wątrobowego (wątrobowego) powoduje insulinooporną produkcję glukozy (cukru) przez wątrobę i zmienioną syntezę białek wątrobowych,
  3. zwiększona zawartość tłuszczu w wątrobie powoduje zwiększoną peroksydację lipidów (tłuszczów), zapalenie wątroby, martwicę i zwłóknienie oraz
  4. wyraźna utrata masy ciała poprawia NAFLD, gdy waga pacjenta jest stabilna.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Otyłość jest głównym czynnikiem ryzyka niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD), która reprezentuje spektrum chorób wątroby. NAFLD jest poważnym problemem zdrowotnym w Stanach Zjednoczonych ze względu na wysoką częstość występowania i związek przyczynowy z poważnymi nieprawidłowościami w wątrobie. Jednak mechanizm(y) odpowiedzialny(e) za rozwój NAFLD u osób otyłych oraz wpływ na czynność wątroby nie są znane. Ta luka w wiedzy utrudnia identyfikację skutecznej terapii. Wyniki tych badań położą podwaliny pod opracowanie nowych interwencji terapeutycznych w NAFLD u otyłych pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

51

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wszystko

  • 18 - 45 lat
  • otyłość I stopnia, tj. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 30 a 45.
  • waga poniżej 300 funtów.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywne lub wcześniejsze zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, a także inne choroby wątroby.
  • Historia nadużywania alkoholu
  • Cukrzyca
  • Leki powodujące uszkodzenie wątroby lub stłuszczenie.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NAFLD-niacyna
Osobom, u których wcześniej zdiagnozowano NAFLD, podawano niacynę przez 16 tygodni. Dawka wynosiła 500 mg/dzień przez tydzień 1, 1000 mg/dzień przez tydzień 2, 1500 mg/dzień przez tydzień trzeci i 2000 mg/dzień przez tygodnie 4 do 16.
Lek: Niacyna
Osoby przydzielone losowo do terapii niacyną będą leczone niacyną w nocy przez 16 tygodni w celu zmniejszenia stężenia wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu. Dawka leku będzie stopniowo zwiększana: 500 mg/dobę w 1. tygodniu, 1000 mg/dobę w 2. tygodniu, 1500 mg/dobę w 3. tygodniu i 2000 mg/dobę w 4-16 tygodniu.
Inne nazwy:
  • niaspan
Brak interwencji: Kontrola
Stwierdzono, że badani mieli poziomy trójglicerydów wewnątrzwątrobowych poniżej progu dla niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD). W tym badaniu próg ten ustalono na 10% zawartości triglicerydów wewnątrzwątrobowych, jak określono za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego. Te osoby kontrolne nie brały udziału w żadnej interwencji. Dla tego ramienia scharakteryzowano tylko cechy wyjściowe.
Eksperymentalny: NAFLD-fenofibrat
Osoby, u których zdiagnozowano NAFLD, były losowo przydzielane do grupy otrzymującej fenofibrat, lek doustny, przyjmowany co noc przez osiem tygodni. Osobnicy otrzymają dawkę 200 mg/dzień.
Lek: fenofibrat
Osobnicy przydzieleni losowo do fenofibratu będą leczeni dawką 200 mg dziennie przez osiem tygodni.
Inne nazwy:
  • Tricor
Komparator placebo: NAFLD-placebo
U tych pacjentów zdiagnozowano niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby (NAFLD) i przez 8 tygodni stosowano pigułkę placebo. Ich charakterystykę wyjściową uśredniono w ogólnej charakterystyce wyjściowej NAFLD wraz z danymi wyjściowymi dla dwóch grup interwencyjnych.
Lek: placebo
Osoby losowo przydzielone do grupy otrzymującej placebo będą leczone jedną tabletką placebo dziennie przez osiem tygodni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik wrażliwości wątroby na insulinę (HISI)
Ramy czasowe: podstawowe dane przekrojowe
Wrażliwość wątroby na insulinę, oceniana jako funkcja szybkości wytwarzania glukozy i stężenia insuliny w osoczu. Wątrobowy wskaźnik wrażliwości na insulinę (HISI) jest odwrotnością szybkości pojawiania się glukozy [10000/(μmol/min)] pomnożonej przez stężenie insuliny [mU/l]. Wartość 10 000 we wzorze to konwencjonalna korekta, dzięki której pomiary wrażliwości na insulinę są bardziej czytelne. Jak dotąd nie ma normalnego zakresu dla HISI, ponieważ jest to zastępczy marker wrażliwości wątroby na insulinę, który nie został jeszcze zwalidowany.
podstawowe dane przekrojowe
Procentowy wzrost wrażliwości mięśni szkieletowych na insulinę podczas wlewu insuliny.
Ramy czasowe: podstawowe dane przekrojowe przed i po dziewięciogodzinnej klamrze euglikemicznej
Precyzyjny pomiar zdolności insuliny do stymulacji wychwytu glukozy przez mięśnie szkieletowe. Wrażliwość mięśni szkieletowych na insulinę, mierzona jako wzrost wychwytu glukozy przez mięśnie szkieletowe w porównaniu z wartością wyjściową podczas wlewu insuliny (w procentach) jako część dziewięciogodzinnego badania klamry euglikemicznej i hiperinsulinemicznej.
podstawowe dane przekrojowe przed i po dziewięciogodzinnej klamrze euglikemicznej
Wrażliwość tkanki tłuszczowej na insulinę
Ramy czasowe: podstawowe dane przekrojowe przed i po dziewięciogodzinnej klamrze euglikemicznej
Zdolność insuliny do hamowania uwalniania kwasów tłuszczowych z tkanki tłuszczowej: Wrażliwość tkanki tłuszczowej na insulinę, mierzona jako hamowanie uwalniania wolnych kwasów tłuszczowych z tkanki tłuszczowej (lipoliza) w stosunku do wartości wyjściowej podczas wlewu insuliny w ramach dziewięciogodzinnego badania klamry euglikemicznej i hiperinsulinemicznej .
podstawowe dane przekrojowe przed i po dziewięciogodzinnej klamrze euglikemicznej
Zawartość tłuszczu wątrobowego dla grup fenofibratu i niacyny
Ramy czasowe: od wartości początkowej do okresu po interwencji: 8 tygodni (fenofibrat), 16 tygodni (niacyna)
Zawartość tłuszczu w wątrobie mierzona metodą spektroskopii rezonansu magnetycznego. Zastosowano sekwencję PRESS. Wyniki z trzech 10-centymetrowych wokseli umieszczonych w wątrobie uśredniono. Miarą jest stosunek sygnału triglicerydów do sygnału całkowitego.
od wartości początkowej do okresu po interwencji: 8 tygodni (fenofibrat), 16 tygodni (niacyna)
Wrażliwość tkanki tłuszczowej na insulinę w grupach fenofibratu i niacyny
Ramy czasowe: od wartości początkowej do okresu po interwencji: 8 tygodni (fenofibrat), 16 tygodni (niacyna)
Porównano pomiary wrażliwości tkanki tłuszczowej na insulinę (ATIS) przed i po leczeniu. ATIS w obu punktach czasowych oznacza zahamowanie wydzielania wolnych kwasów tłuszczowych z tkanki tłuszczowej (lipoliza) na czczo podczas wlewu insuliny w ramach badania klamry euglikemicznej. Jest to procentowy spadek od czasu zerowego do końca dziewięciogodzinnej klamry euglikemicznej i hiperinsulinemicznej
od wartości początkowej do okresu po interwencji: 8 tygodni (fenofibrat), 16 tygodni (niacyna)
Zmiana od wartości początkowej wrażliwości mięśni szkieletowych na insulinę
Ramy czasowe: od początku leczenia do końca leczenia: 8 tygodni (fenofibrat), 16 tygodni (niacyna)
Zmiany wrażliwości mięśni szkieletowych na insulinę (SMIS). SMIS mierzono jako wzrost wychwytu glukozy w mięśniach szkieletowych od czasu zero do końca dziewięciogodzinnej klamry euglikemicznej i badania wlewu insuliny. Ten wzrost jest procentową zmianą od czasu zero do końca wlewu insuliny po dziewięciu godzinach.
od początku leczenia do końca leczenia: 8 tygodni (fenofibrat), 16 tygodni (niacyna)
Zmiana od wartości początkowej wskaźnika wrażliwości wątroby na insulinę
Ramy czasowe: od początku leczenia do końca leczenia: 8 tygodni (fenofibrat), 16 tygodni (niacyna)
Wrażliwość wątroby na insulinę, oceniana jako funkcja szybkości wytwarzania glukozy i stężenia insuliny w osoczu. Wskaźnik wątrobowej wrażliwości na insulinę (HISI) mierzy się jako odwrotność szybkości pojawiania się glukozy [10000/(μmol/min)] pomnożonej przez stężenie insuliny [mU/l]. Wartość 10 000 we wzorze to konwencjonalna korekta, dzięki której pomiary wrażliwości na insulinę są bardziej czytelne. Jak dotąd nie ma normalnego zakresu dla HISI, ponieważ jest to zastępczy marker wrażliwości wątroby na insulinę, który nie został jeszcze zwalidowany.
od początku leczenia do końca leczenia: 8 tygodni (fenofibrat), 16 tygodni (niacyna)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Lipoproteiny o bardzo małej gęstości — wskaźnik produkcji trójglicerydów
Ramy czasowe: podstawowe dane przekrojowe
Szybkość wytwarzania triglicerydów lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL-TG), miara wydzielania triglicerydów VLDL w wątrobie na litr osocza na minutę (μmol/l/min).
podstawowe dane przekrojowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej szybkości wytwarzania lipoprotein o bardzo małej gęstości i apolipoproteiny B
Ramy czasowe: od wartości początkowej do okresu po interwencji: 8 tygodni (fenofibrat), 16 tygodni (niacyna)
Stężenia VLDL-apolipoproteiny B (apoB) mierzono jako część badania metabolizmu VLDL z wykorzystaniem znaczników stabilnych izotopów. Szybkość wytwarzania VLDL apoB, miara wydzielania wątrobowego VLDL-apolipoproteiny B-100 na litr osocza na minutę.
od wartości początkowej do okresu po interwencji: 8 tygodni (fenofibrat), 16 tygodni (niacyna)
Zmiana wskaźnika klirensu VLDL-Tg w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: od początku leczenia do końca leczenia: 8 tygodni (fenofibrat), 16 tygodni (niacyna)
Szybkość klirensu triglicerydów lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL-Tg), miara usuwania triglicerydów VLDL z osocza na minutę.
od początku leczenia do końca leczenia: 8 tygodni (fenofibrat), 16 tygodni (niacyna)
Zmiana tempa wytwarzania VLDL-Tg w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: od początku leczenia do końca leczenia: 8 tygodni (fenofibrat), 16 tygodni (niacyna)
Szybkość wytwarzania VLDL-TG, miara wątrobowego wydzielania triglicerydów VLDL na litr osocza na minutę.
od początku leczenia do końca leczenia: 8 tygodni (fenofibrat), 16 tygodni (niacyna)
Zmiana od wartości początkowej stężenia triglicerydów lipoprotein o bardzo małej gęstości
Ramy czasowe: od początku leczenia do końca leczenia: 8 tygodni (fenofibrat), 16 tygodni (niacyna)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej stężenia triglicerydów lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL-Tg)
od początku leczenia do końca leczenia: 8 tygodni (fenofibrat), 16 tygodni (niacyna)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 grudnia 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DK37948
  • R01DK037948 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj