Fedme og ikke-alkoholisk fedtleversygdom
13. juni 2018 opdateret af: Washington University School of Medicine
Det primære mål med denne undersøgelse er at give en bedre forståelse af: 1) patogenesen og patofysiologien af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) hos overvægtige personer, og 2) effekten af markant vægttab på de histologiske og metaboliske abnormiteter forbundet med NAFLD. Følgende hypoteser vil blive testet:
- fedme forårsager ophobning af leverfedt på grund af overdreven frigivelse af fedtsyrer fra fedtvæv og øget tilgængelighed af frie fedtsyrer,
- øget fedtindhold i leveren (lever) forårsager insulin-resistent glukose (sukker) produktion i leveren og ændret leverproteinsyntese,
- øget fedtindhold i leveren forårsager øget lipid-(fedt)peroxidation, leverbetændelse, nekrose og fibrose, og
- markant vægttab forbedrer NAFLD, når patienterne er vægtstabile.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fedme er en væsentlig risikofaktor for ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), som repræsenterer et spektrum af leversygdomme.
NAFLD er et stort sundhedsproblem i USA på grund af dets høje forekomst og årsagssammenhæng med alvorlige leverabnormiteter.
Imidlertid er den eller de mekanismer, der er ansvarlige for udvikling af NAFLD hos overvægtige personer, og virkningerne på leverfunktionen ikke kendt.
Denne videnskløft har gjort det vanskeligt at identificere effektiv terapi.
Resultaterne fra disse undersøgelser vil lægge grunden til udviklingen af nye terapeutiske interventioner for NAFLD hos overvægtige patienter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
51
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alle
- 18 - 45 år
- Klasse I fedme, dvs. Body Mass Index (BMI) mellem 30 og 45.
- vægt mindre end 300 lbs.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv eller tidligere infektion med hepatitis B eller C, samt anden leversygdom.
- Historie om alkoholmisbrug
- Diabetes
- Medicin, der forårsager leverskade eller steatose.
- Kvinder, der er gravide eller ammende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: NAFLD-Niacin
Forsøgspersoner, der tidligere havde diagnosticeret NAFLD, fik Niacin i 16 uger.
Doseringen var 500 mg/dag i uge 1, 1000 mg/dag i uge 2, 1500 mg/dag i uge tre og 2000 mg/dag i uge 4 til 16.
|
Forsøgspersoner, der er randomiseret til Niacin-behandling, vil blive behandlet med Niacin om natten i 16 uger for at reducere koncentrationen af frie fedtsyrer i plasma.
Medicindosis øges gradvist: 500 mg/dag i uge 1, 1000 mg/dag i uge 2, 1500 mg/dag i uge 3 og 2000 mg/dag i uge 4-16.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Styring
Forsøgspersoner viste sig at have intrahepatiske triglyceridniveauer under tærsklen for ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD).
Til denne undersøgelse blev denne tærskel sat til 10 % intrahepatisk triglyceridindhold som bestemt ved magnetisk resonansspektroskopi.
Disse kontrolpersoner deltog ikke i nogen intervention.
Kun basislinjetræk blev karakteriseret for denne arm.
|
|
|
Eksperimentel: NAFLD-fenofibrat
Forsøgspersoner diagnosticeret med NAFLD blev randomiseret til fenofibrat, en oral medicin, hver nat i otte uger.
Forsøgspersonerne vil få en dosis på 200 mg/dag.
|
Individer randomiseret til fenofibrat vil blive behandlet med 200 mg dagligt i otte uger.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: NAFLD-placebo
Disse forsøgspersoner blev diagnosticeret med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) og modtog et 8-ugers kursus med en placebo-pille.
Deres baseline-karakteristika blev beregnet til de overordnede NAFLD-baseline-karakteristika sammen med baseline-dataene for de to interventionsgrupper.
|
Forsøgspersoner randomiseret til placebo vil blive behandlet med én placebo-pille om dagen i otte uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hepatisk insulinfølsomhedsindeks (HISI)
Tidsramme: baseline tværsnitsdata
|
Hepatisk insulinfølsomhed, vurderet som en funktion af glucoseproduktionshastighed og plasmainsulinkoncentration.
Det hepatiske insulinfølsomhedsindeks (HISI) er den gensidige glukosehastighed [10000/(μmol/min)] ganget med insulinkoncentrationen [mU/L].
10000 i formlen er en konventionel justering, så insulinfølsomhedsmålene er mere læsbare.
Der er endnu ikke noget normalt område for HISI, da det er en surrogatmarkør for leverinsulinfølsomhed, som endnu ikke er blevet valideret.
|
baseline tværsnitsdata
|
|
Procent stigning i skeletmuskulaturens insulinfølsomhed under insulininfusion.
Tidsramme: baseline tværsnitsdata før og efter ni timers euglykæmisk klemme
|
Et præcist mål for insulins evne til at stimulere skeletmuskulaturens glukoseoptagelse.
Skeletmuskulaturens insulinfølsomhed, målt som stigningen fra baseline i skeletmuskulaturens glukoseoptagelse under insulininfusion (procent) som en del af en ni timers euglykæmisk hyperinsulinemisk klemmeundersøgelse.
|
baseline tværsnitsdata før og efter ni timers euglykæmisk klemme
|
|
Fedtvæv insulinfølsomhed
Tidsramme: baseline tværsnitsdata før og efter ni timers euglykæmisk klemme
|
Insulins evne til at undertrykke frigivelsen af fedtsyrer fra fedtvæv: Fedtvævets insulinfølsomhed, målt som undertrykkelsen fra baseline af fri fedtsyrefrigivelse fra fedtvæv (lipolyse) under insulininfusion som en del af en ni timers euglykæmisk hyperinsuliemisk klemmeundersøgelse .
|
baseline tværsnitsdata før og efter ni timers euglykæmisk klemme
|
|
Leverfedtindhold for fenofibrat- og niacingrupper
Tidsramme: baseline til post intervention: 8 uger (fenofibrat), 16 uger (niacin)
|
Leverfedtindhold målt ved magnetisk resonansspektroskopi.
En PRESS-sekvens blev brugt.
Resultaterne fra tre 10 kubikcentimeter voxels placeret i leveren blev beregnet som gennemsnit.
Målingen er forholdet mellem triglyceridsignal og totalt signal.
|
baseline til post intervention: 8 uger (fenofibrat), 16 uger (niacin)
|
|
Fedtvævsinsulinfølsomhed i fenofibrat- og niacingrupper
Tidsramme: baseline til post intervention: 8 uger (fenofibrat), 16 uger (niacin)
|
Baseline- og efterbehandlingsmålene for fedtvævsinsulinfølsomhed (ATIS) blev sammenlignet.
ATIS på begge tidspunkter er undertrykkelsen fra fastende niveauer af fri fedtsyrefrigivelse fra fedtvæv (lipolyse) under en insulininfusion som en del af en euglykæmisk klemmeundersøgelse.
Det er det procentvise fald fra tidspunktet nul til slutningen af den 9 timers euglykæmiske hyperinsulinemiske klemme
|
baseline til post intervention: 8 uger (fenofibrat), 16 uger (niacin)
|
|
Ændring fra baseline i skeletmuskulaturens insulinfølsomhed
Tidsramme: baseline til afslutning af behandlingen: 8 uger (fenofibrat), 16 uger (niacin)
|
Ændringer i skeletmuskulaturens insulinfølsomhed (SMIS).
SMIS blev målt som stigningen i skeletmuskulaturens glukoseoptagelse fra tidspunkt nul til slutningen af en ni timers euglykæmisk klemme og insulininfusionsundersøgelse.
Denne stigning er den procentvise ændring fra tidspunktet nul til slutningen af insulininfusionen ved ni timer.
|
baseline til afslutning af behandlingen: 8 uger (fenofibrat), 16 uger (niacin)
|
|
Ændring fra baseline i hepatisk insulinfølsomhedsindeks
Tidsramme: baseline til afslutning af behandlingen: 8 uger (fenofibrat), 16 uger (niacin)
|
Hepatisk insulinfølsomhed, vurderet som en funktion af glucoseproduktionshastighed og plasmainsulinkoncentration.
Hepatisk insulinfølsomhedsindeks (HISI) måles som den gensidige glukosehastighed [10000/(μmol/min)] ganget med insulinkoncentration [mU/L].
10000 i formlen er en konventionel justering, så insulinfølsomhedsmålene er mere læsbare.
Der er endnu ikke noget normalt område for HISI, da det er en surrogatmarkør for leverinsulinfølsomhed, som endnu ikke er blevet valideret.
|
baseline til afslutning af behandlingen: 8 uger (fenofibrat), 16 uger (niacin)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lipoprotein med meget lav densitet - Triglyceridproduktionshastighed
Tidsramme: baseline tværsnitsdata
|
Produktionshastighed for lipoproteintriglycerid med meget lav densitet (VLDL-TG), et mål for hepatisk sekretion af VLDL-triglycerid pr. liter plasma pr. minut (μmol/L/min).
|
baseline tværsnitsdata
|
|
Ændring fra baseline i meget lavdensitetslipoprotein apolipoprotein B-produktionshastighed
Tidsramme: baseline til post intervention: 8 uger (fenofibrat), 16 uger (niacin)
|
Koncentrationer af VLDL-apolipoprotein B (apoB) blev målt som en del af en VLDL-metabolismeundersøgelse, der anvender stabile isotopsporere.
VLDL apoB produktionshastighed, et mål for hepatisk sekretion af VLDL-apolipoproteinB-100 pr. liter plasma pr. minut.
|
baseline til post intervention: 8 uger (fenofibrat), 16 uger (niacin)
|
|
Ændring fra baseline i VLDL-Tg clearance rate
Tidsramme: baseline til afslutning af behandlingen: 8 uger (fenofibrat), 16 uger (niacin)
|
Meget lav densitet lipoprotein triglycerid (VLDL-Tg) clearance rate, et mål for VLDL-triglycerid fjernelse fra plasma pr. minut.
|
baseline til afslutning af behandlingen: 8 uger (fenofibrat), 16 uger (niacin)
|
|
Ændring fra baseline i VLDL-Tg produktionshastighed
Tidsramme: baseline til afslutning af behandlingen: 8 uger (fenofibrat), 16 uger (niacin)
|
VLDL-TG-produktionshastighed, et mål for hepatisk sekretion af VLDL-triglycerid pr. liter plasma pr. minut.
|
baseline til afslutning af behandlingen: 8 uger (fenofibrat), 16 uger (niacin)
|
|
Ændring fra baseline i meget lavdensitetslipoproteintriglyceridkoncentration
Tidsramme: baseline til afslutning af behandlingen: 8 uger (fenofibrat), 16 uger (niacin)
|
Ændring fra baseline i meget lav-densitet lipoprotein triglyceridkoncentration (VLDL-Tg)
|
baseline til afslutning af behandlingen: 8 uger (fenofibrat), 16 uger (niacin)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2004
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2008
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2008
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. december 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. december 2005
Først opslået (Skøn)
7. december 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. juli 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. juni 2018
Sidst verificeret
1. juni 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Overernæring
- Ernæringsforstyrrelser
- Overvægtig
- Kropsvægt
- Leversygdomme
- Fedme
- Fed lever
- Ikke-alkoholisk fedtleversygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilatorer
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Fenofibrat
- Niacin
Andre undersøgelses-id-numre
- DK37948
- R01DK037948 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .