II期またはIII期乳がんの手術を受ける閉経後女性の治療におけるエキセメスタン、レトロゾール、またはアナストロゾール
2025年4月4日 更新者：Alliance for Clinical Trials in Oncology
臨床病期 II および III のエストロゲン受容体陽性乳癌の閉経後女性を対象に、ネオアジュバントであるエキセメスタン (毎日 25 mg)、レトロゾール (2.5 mg)、またはアナストロゾール (1 mg) を 16 ～ 18 週間比較する無作為化第 III 相試験
根拠: エストロゲンは乳癌細胞の増殖を引き起こす可能性があります。 エキセメスタン、レトロゾール、またはアナストロゾールを使用したホルモン療法は、体が作るエストロゲンの量を低下させることにより、乳がんと戦う可能性があります. 手術前にエキセメスタン、レトロゾール、またはアナストロゾールを投与すると、腫瘍が小さくなり、切除が必要な正常組織の量が減る可能性があります。 エキセメスタン、レトロゾール、またはアナストロゾールのいずれが乳がんの治療に効果的かはまだわかっていません。
目的: この無作為化第 III 相試験では、エキセメスタン、レトロゾール、およびアナストロゾールを研究して、ステージ II またはステージ III の乳がんの手術を受けている閉経後の女性の治療にどの程度効果があるかを比較しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- ステージ II またはステージ III のエストロゲン受容体 (ER) 陽性乳癌の閉経後患者に対するネオアジュバント内分泌治療として、アナストロゾール、エキセメスタン、またはレトロゾールを 16 ～ 18 週間投与するかどうかを決定するネオアジュバント アロマターゼ阻害剤 (AI) 治療とネオアジュバント化学療法を比較します。 (コホートA)
- 2 週間のネオアジュバント AI 治療後に高い Ki-67 値 (> 10%) を有する患者が、選択されていない ER+ の閉経後患者で通常観察されるよりも、ネオアジュバント化学療法に対する予想よりも高い病理学的反応率 (20%) を経験するかどうかを判断すること豊富な腫瘍 (推定 5%) であり、増殖の早期評価が ER+ 腫瘍の化学療法感受性サブグループの同定への有用なアプローチであることを示しています。 （コホートB［375人目以降の登録患者］）
セカンダリ
- 治療前の乳房温存手術の限界と考えられる患者の手術成績の改善率と比較して、ネオアジュバント治療レジメンを比較します。 (コホートA)
- 治療前に乳房切除術の候補として指定された患者の外科的転帰の改善率と比較して、ネオアジュバント治療レジメンを比較します。 (コホートA)
- 報告された有害事象に関して、ネオアジュバント治療レジメンの相対的な安全性を比較します。 (コホートA)
- ネオアジュバント治療レジメン間で腫瘍の病理学的サイズを比較し、病理学的完全寛解の割合を比較する。 (コホートA)
- ネオアジュバント治療レジメン間で腫瘍の病理学的サイズを比較し、ステージ I へのダウンステージの割合を比較する (コホート A)
- ネオアジュバント治療の終了時にリンパ節郭清を行った患者を対象に、研究の 3 つのアームで転移性リンパ節転移の発生率を比較します。 (コホートA)
- 臨床反応率に対するネオアジュバント治療レジメンを比較します。 (コホートB)
- 無増悪生存期間に対するネオアジュバント治療レジメンを比較します。 (コホートAおよびB)
- 全生存率に対するネオアジュバント治療レジメンを比較します。 (コホートAおよびB)
概要：コホートA（第Ⅲ相試験）とコホートB（第Ⅱ相試験）からなる多施設共同試験です。 コホート A の発生が満たされると (375 人の患者)、後続の患者はコホート B に登録されます。両方のコホートの患者は、T ステージ (T2 対 T3 対 T4) に従って層別化され、3 つのアロマターゼ阻害 (AI) 治療アームのうちの 1 つに無作為化されます。 .
- アーム I: 患者は経口エキセメスタンを 1 日 1 回、16 ～ 18 週間投与されます。
- アーム II: 患者は経口レトロゾールを 1 日 1 回、16 ～ 18 週間投与されます。
- アーム III: 患者は経口アナストロゾールを 1 日 1 回、16 ～ 18 週間投与されます。 コホート B の患者は、2 ～ 4 週間の AI 治療後に、Ki-67 レベルの分析のために乳房生検を受けます。 Ki-67 レベルが 10% 以下の患者は、AI 治療を継続します。 Ki-67 レベルが 10% (高) を超える患者には、ネオアジュバント化学療法に切り替えるか、直ちに乳房手術を受けるかの選択肢が与えられます。
AI 療法の完了後、すべての患者は、リンパ節郭清の有無にかかわらず、部分的または根治的な乳房切除術または乳腺腫瘤摘出術を受けます。
手術後、患者は定期的に 10 年間追跡されます。
予測される患者数: 合計 610 人の患者 (コホート A で 375 人、コホート B で 235 人) がこの研究で発生します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
622
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
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Laredo、Texas、アメリカ、78041
- Doctor's Hospital of Laredo
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
疾患の特徴:
乳がんの診断
- T2-T4c、任意の N、M0 疾患
担当医師の記録によると、次のいずれかとして臨床的に病期分類されています。
- T4a-c 疾患に対する切除断端陰性の修正根治的乳房切除術が目標である
- 必要な乳房切除から乳房温存への転換が目標である T2 または T3 疾患
- 初診で乳腺腫瘤摘出が目標となるT2疾患
- 原発腫瘍は触知可能で、テープ、定規、またはノギスで少なくとも 1 次元で 2 cm を超える測定値でなければなりません
- -ネオアジュバントアロマターゼ阻害剤療法の後に乳房切除術または腫瘍摘出術を受けることに同意する必要があります
- -乳房の臨床的に重要な紅斑および/または記録された皮膚リンパ管浸潤として定義される炎症性乳癌がない（腫瘍による直接的な皮膚浸潤または紅斑のないオレンジ色ではない）
遠隔転移なし (M1)
- 孤立した同側の鎖骨上リンパ節の関与が許可されている
- 切開生検による確定診断なし
-オールレッドスコアが6、7、または8のエストロゲン受容体（ER）陽性腫瘍が必要です
- > 66.66% (3 分の 2) の細胞が陽性に染色され、最小オールレッドスコアが 6 の患者は適格です
患者の特徴:
- -ECOG / Zubrodのパフォーマンスステータスが2以下
- 女性
患者は閉経後でなければならず、次のいずれかによって検証されます。
- 両側外科的卵巣摘出術
- 1年以上の自然月経がない
- FSHとエストラジオールのレベルが閉経後の範囲で、1年未満の月経がない
過去 5 年間に、正常に治療された子宮頸癌を除いて、他の悪性腫瘍はありません。乳房の上皮内小葉癌;乳房切除術または腫瘍摘出術と放射線療法（タモキシフェンなし）で治療された対側の非浸潤性乳管癌;または再発の証拠がない非黒色腫皮膚がん
- -以前のすべての悪性腫瘍に対して治癒の可能性がある治療を受けており、再発のリスクが低いと見なされている必要があります, 治療する医師によると
以前の同時療法：
- -放射線療法、内分泌療法、化学療法、または治験薬を含む浸潤性乳がんの前治療なし
- 以前のセンチネル リンパ節生検なし (コホート B のみ)
- ハーブ製剤を含む、エストロゲンまたは推定エストロゲン特性を持つ以前の薬剤から少なくとも1週間
- あらゆる種類のホルモン補充療法、酢酸メゲストロール、またはラロキシフェンの前投与から少なくとも 1 週間
- -既存の乳がんの治療のための別のネオアジュバント臨床試験への同時登録はありません
- -化学療法または放射線療法を含む他の同時抗腫瘍療法はありません
- 小胞体機能を変化させる併用薬やハーブ製品はありません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームⅠ
患者は経口エキセメスタンを 1 日 1 回、最大 16 ～ 18 週間受けます。
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与えられたPO
リンパ節郭清の有無にかかわらず、部分的または根治的乳房切除術または乳腺腫瘤摘出術を受ける
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実験的：アームⅡ
患者は経口レトロゾールを 1 日 1 回、最大 16 ～ 18 週間受けます。
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与えられたPO
リンパ節郭清の有無にかかわらず、部分的または根治的乳房切除術または乳腺腫瘤摘出術を受ける
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実験的：アームⅢ
患者は経口アナストロゾールを 1 日 1 回、最大 16 ～ 18 週間投与されます。
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与えられたPO
リンパ節郭清の有無にかかわらず、部分的または根治的乳房切除術または乳腺腫瘤摘出術を受ける
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床奏効（完全奏効または部分奏効）率（コホートA）
時間枠：18週間まで
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所定の治療の臨床反応率（パーセンテージ）は、手術前の完全奏効または部分奏効に関するWHO基準を満たす疾患を有するその治療に無作為に割り付けられた適格な患者の数の100倍を、その治療に無作為に割り付けられた適格な患者の総数で割ったものとして定義されます。処理。
各治療群について、95% の二項信頼区間を作成して、真の臨床反応率を求めます。
完全奏効 (CR): ベースラインと 16 週目の来院時の測定値の比較に基づく、すべての既知の疾患の消失。
部分奏効 (PR): ベースラインと 16 週目の来院時の測定値の比較に基づく、病変の二次元測定値 (総腫瘍サイズ) の積の 50% 以上の減少。
さらに、新しい病変の出現や病変の進行はありません。
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18週間まで
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ネオアジュバント化学療法に対する病理学的CR（pCR）率に関する抗腫瘍効果（コホートB）
時間枠：18週間まで
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主な目的は、内分泌療法抵抗性 (つまり、そのKi-67 レベルは、ネオアジュバント内分泌療法のみの 2 ～ 4 週間後に 10 を超えています）。
ネオアジュバント化学療法の pCR 率（パーセンテージ）は、外科的乳房標本および腋窩リンパ節またはセンチネルリンパ節に浸潤性腫瘍細胞の組織学的証拠がない適格な患者の数を 100 倍して、適格な患者の総数で割ったものとして定義されます。ネオアジュバント化学療法を受けました。
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18週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性（コホートA）
時間枠：薬物療法後30日まで
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 3.0 (コホート A) によって評価されるように、治療におそらく、おそらく、または確実に関連すると報告されている最も一般的なグレード 3+ 毒性の発生率 (コホート A) 各治療評価で、タイプ、重症度、および報告された各有害事象の帰属は、NCI-CTCAE 定義を使用して評価されます。
各治療について、治療に関連する可能性がある、おそらくまたは決定的に関連すると考えられる重度の (グレード 3+) 毒性を発症した患者の割合が決定されます。
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薬物療法後30日まで
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治療前の乳房温存手術の限界とみなされた患者の手術転帰改善率（コホートA）
時間枠：18週までの手術時
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コホート A の治療前に乳房温存手術の限界と見なされた患者の手術成績の改善率 (パーセンテージ) は、各治療群について以下に報告されています。
乳房温存手術 (乳房切除術ではない) は、患者に対して行われる最も広範な手術であるため、手術結果の改善と見なされます。
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18週までの手術時
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センチネルノード評価によって決定されるステージ I へのダウンステージ率 (コホート A)
時間枠：18週までの手術時
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特定の治療のステージ I へのダウンステージ率は、手術標本に含まれる浸潤性病変の最大寸法が最大 2 cm であり、リンパ管がそのような手術所見である、その治療に無作為に割り付けられた適格な患者の数の 100 倍として定義されます。ノードは陰性（ヘマトキシリンおよびエオシン染色による）であり、その治療に無作為化された適格な患者の総数で割ったものです。
各ネオアジュバント内分泌治療ペアについて、これら 2 つの治療間のステージ I へのダウンステージ率の真の差について、95% の二項信頼区間が構築されます。
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18週までの手術時
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リンパ節転移率 (LNI) (コホート A)
時間枠：18週までの手術時
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センチネルリンパ節郭清または腋窩リンパ節郭清（ヘマトキシリンおよびエオシン染色で少なくとも 6 つのリンパ節を検査）を受けた患者の場合、LNI 率（パーセンテージ）は、その治療に無作為に割り付けられた適格な患者の割合の 100 倍として定義されます。少なくとも 1 つの正のノード。
各ネオアジュバント内分泌治療について、その真の LNI 率に対して 95% の二項信頼区間が構築されます。
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18週までの手術時
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病理学的完全奏効（pCR）率（コホートA）
時間枠：18週までの手術時
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病理学的完全寛解は、乳房外科標本および腋窩リンパ節またはセンチネルリンパ節に浸潤性腫瘍細胞の組織学的証拠がないこととして定義されます。
特定の治療の病理学的完全奏効率（パーセンテージ）は、その治療に無作為に割り付けられた適格な患者の数の 100 倍として定義されますリンパ節をその治療に無作為に割り付けられた適格な患者の総数で割った値。
各ネオアジュバント内分泌治療ペアについて、これら 2 つの治療間の pCR の真の差について 95% の二項信頼区間が構築されます。
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18週までの手術時
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臨床反応率 (コホート B)
時間枠：18週間まで
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臨床反応率は、手術前の完全奏効または部分奏効に関する WHO の基準を満たす適格患者数の 100 倍を、適格患者の総数で割った値として定義されます。
真の臨床応答率については、90% の二項信頼区間が構築されます。
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18週間まで
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治療前に乳房切除術の候補として指定された患者の手術転帰改善率 (コホート A)
時間枠：18週までの手術時
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治療前に乳房切除術の候補として指定された患者 (コホート A) の外科的転帰改善率 (パーセンテージ)。
乳房温存手術 (乳房切除術ではない) は、患者に対して行われる最も広範な手術であるため、手術結果の改善と見なされます。
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18週までの手術時
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無病生存（DFS）（コホートAおよびB）
時間枠：5年
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無病生存（DFS）は、手術から次のイベントの最初の出来事までの時間です。局所、地域、または遠い再発、第2原発性疾患、対側侵襲的乳がん、または原因による死亡です。
5年のDFS率と95％信頼区間が計算されます。
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5年
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全生存者の参加者の割合（コホートAおよびB）
時間枠：5年
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全生存（OS）は、ランダム化の日付から死亡日まで測定されます。
全生存時間の分布は、Kaplan-Meier法を使用して推定されます。
5年間のOS率と95％の信頼区間が計算されます。
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Matthew J. Ellis, MD, PhD, FRCP、Washington University Siteman Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ellis MJ, Suman VJ, Hoog J, Lin L, Snider J, Prat A, Parker JS, Luo J, DeSchryver K, Allred DC, Esserman LJ, Unzeitig GW, Margenthaler J, Babiera GV, Marcom PK, Guenther JM, Watson MA, Leitch M, Hunt K, Olson JA. Randomized phase II neoadjuvant comparison between letrozole, anastrozole, and exemestane for postmenopausal women with estrogen receptor-rich stage 2 to 3 breast cancer: clinical and biomarker outcomes and predictive value of the baseline PAM50-based intrinsic subtype--ACOSOG Z1031. J Clin Oncol. 2011 Jun 10;29(17):2342-9. doi: 10.1200/JCO.2010.31.6950. Epub 2011 May 9.
- Ellis MJ, Suman VJ, Hoog J, Goncalves R, Sanati S, Creighton CJ, DeSchryver K, Crouch E, Brink A, Watson M, Luo J, Tao Y, Barnes M, Dowsett M, Budd GT, Winer E, Silverman P, Esserman L, Carey L, Ma CX, Unzeitig G, Pluard T, Whitworth P, Babiera G, Guenther JM, Dayao Z, Ota D, Leitch M, Olson JA Jr, Allred DC, Hunt K. Ki67 Proliferation Index as a Tool for Chemotherapy Decisions During and After Neoadjuvant Aromatase Inhibitor Treatment of Breast Cancer: Results From the American College of Surgeons Oncology Group Z1031 Trial (Alliance). J Clin Oncol. 2017 Apr 1;35(10):1061-1069. doi: 10.1200/JCO.2016.69.4406. Epub 2017 Jan 3.
- Punturi NB, Seker S, Devarakonda V, Mazumder A, Kalra R, Chen CH, Li S, Primeau T, Ellis MJ, Kavuri SM, Haricharan S. Mismatch repair deficiency predicts response to HER2 blockade in HER2-negative breast cancer. Nat Commun. 2021 May 19;12(1):2940. doi: 10.1038/s41467-021-23271-0.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2006年1月1日
一次修了 (実際)
2012年8月1日
研究の完了 (実際)
2019年11月27日
試験登録日
最初に提出
2005年12月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2005年12月14日
最初の投稿 (推定)
2005年12月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月4日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACOSOG-Z1031
- CDR0000456382 (レジストリ識別子：NCI Physician Data Query)
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