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Exemestano, letrozol o anastrozol en el tratamiento de mujeres posmenopáusicas que se someten a cirugía por cáncer de mama en estadio II o estadio III

4 de abril de 2025 actualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Un ensayo aleatorizado de fase III que compara 16 a 18 semanas de exemestano neoadyuvante (25 mg diarios), letrozol (2,5 mg) o anastrozol (1 mg) en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama positivo para receptores de estrógeno en estadio clínico II y III

FUNDAMENTO: El estrógeno puede provocar el crecimiento de células de cáncer de mama. La terapia hormonal con exemestano, letrozol o anastrozol puede combatir el cáncer de mama al reducir la cantidad de estrógeno que produce el cuerpo. Administrar exemestano, letrozol o anastrozol antes de la cirugía puede hacer que el tumor sea más pequeño y reducir la cantidad de tejido normal que se debe extirpar. Todavía no se sabe si el exemestano, el letrozol o el anastrozol son más efectivos para tratar el cáncer de mama.

PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase III está estudiando exemestano, letrozol y anastrozol para comparar qué tan bien funcionan en el tratamiento de mujeres posmenopáusicas que se someten a cirugía por cáncer de mama en estadio II o estadio III.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar si anastrozol, exemestano o letrozol administrados durante 16 a 18 semanas como tratamiento endocrino neoadyuvante para pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama con receptor de estrógeno (RE) positivo en estadio II o estadio III debe elegirse como el brazo inhibidor de la aromatasa de un estudio futuro que comparar el tratamiento neoadyuvante con inhibidores de la aromatasa (IA) con la quimioterapia neoadyuvante. (Cohorte A)
  • Determinar si los pacientes que tienen un valor alto de Ki-67 (> 10 %) después de 2 semanas de tratamiento neoadyuvante con AI experimentan una tasa de respuesta patológica a la quimioterapia neoadyuvante (20 %) superior a la esperada que la que se observaría normalmente en pacientes posmenopáusicas con ER+ no seleccionado tumores ricos (estimado en 5%), lo que indica que una evaluación temprana de la proliferación es un enfoque útil para la identificación de un subgrupo de tumores ER+ sensibles a la quimioterapia. (Cohorte B [pacientes inscritos después del paciente 375])

Secundario

  • Compare los regímenes de tratamiento neoadyuvante en relación con las tasas de mejora en el resultado quirúrgico para pacientes consideradas marginales para la cirugía de conservación mamaria antes de la terapia. (Cohorte A)
  • Compare los regímenes de tratamiento neoadyuvante en relación con las tasas de mejora en el resultado quirúrgico para pacientes designadas como candidatas para mastectomía antes de la terapia. (Cohorte A)
  • Comparar la seguridad relativa de los regímenes de tratamiento neoadyuvante en términos de eventos adversos informados. (Cohorte A)
  • Comparar el tamaño patológico del tumor entre los regímenes de tratamiento neoadyuvante, para comparar las tasas de respuesta patológica completa. (Cohorte A)
  • Comparar el tamaño patológico del tumor entre los regímenes de tratamiento neoadyuvante, para comparar las tasas de reducción del estadio al estadio I. (Cohorte A)
  • Compare la incidencia de afectación de ganglios linfáticos metastásicos en los tres brazos del estudio en pacientes que tienen una disección de ganglios linfáticos al final del tratamiento neoadyuvante. (Cohorte A)
  • Compare los regímenes de tratamiento neoadyuvante en relación con la tasa de respuesta clínica. (Cohorte B)
  • Compare los regímenes de tratamiento neoadyuvante en relación con la supervivencia libre de progresión. (Cohorte A y B)
  • Compare los regímenes de tratamiento neoadyuvante en relación con la supervivencia global. (Cohorte A y B)

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico que comprende la cohorte A (estudio de fase III) y la cohorte B (estudio de fase II). Una vez que se alcanza la acumulación de la cohorte A (375 pacientes), los pacientes subsiguientes se inscriben en la cohorte B. Los pacientes de ambas cohortes se estratifican según el estadio T (T2 frente a T3 frente a T4) y se aleatorizan a 1 de 3 brazos de tratamiento de inhibición de la aromatasa (AI). .

  • Grupo I: los pacientes reciben exemestano por vía oral una vez al día durante 16 a 18 semanas.
  • Grupo II: los pacientes reciben letrozol oral una vez al día durante 16 a 18 semanas.
  • Grupo III: los pacientes reciben anastrozol oral una vez al día durante 16 a 18 semanas. Los pacientes de la cohorte B se someten a una biopsia de mama después de 2 a 4 semanas de tratamiento con IA para el análisis de los niveles de Ki-67. Los pacientes con un nivel de Ki-67 ≤ 10 % continúan el tratamiento con IA. Los pacientes con un nivel de Ki-67 > 10 % (alto) tienen la opción de cambiar a quimioterapia neoadyuvante o someterse a una cirugía mamaria inmediata.

Después de completar la terapia con IA, todos los pacientes se someten a una mastectomía o lumpectomía parcial o radical con o sin disección de los ganglios linfáticos.

Después de la cirugía, los pacientes son seguidos periódicamente durante 10 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 610 pacientes (375 para la cohorte A y 235 para la cohorte B) para este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

622

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
      • Laredo, Texas, Estados Unidos, 78041
        • Doctor's Hospital of Laredo

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Diagnóstico de cáncer de mama

    • T2-T4c, cualquier enfermedad N, M0

  • Estadificado clínicamente, según lo documentado por el médico tratante, como 1 de los siguientes:

    • Enfermedad T4a-c cuyo objetivo es la mastectomía radical modificada con márgenes negativos
    • Enfermedad T2 o T3 para la cual el objetivo es la conversión de la necesidad de una mastectomía a la conservación del seno
    • Enfermedad T2 para la cual el objetivo es la lumpectomía en el primer intento
  • El tumor primario debe ser palpable y medir > 2 cm con medidas de cinta, regla o calibrador en al menos una dimensión
  • Debe aceptar someterse a una mastectomía o lumpectomía después de la terapia neoadyuvante con inhibidores de la aromatasa
  • Sin cáncer de mama inflamatorio, definido como eritema clínicamente significativo de la mama y/o invasión dérmica linfática documentada (sin invasión directa de la piel por el tumor o piel de naranja sin eritema)

  • Sin metástasis a distancia (M1)

    • Se permite la afectación aislada del ganglio supraclavicular ipsilateral
  • Ningún diagnóstico establecido por biopsia incisional

  • Debe tener un tumor receptor de estrógeno (RE) positivo con una puntuación Allred de 6, 7 u 8

    • Los pacientes con > 66,66 % (dos tercios) de células que se tiñen positivamente y tienen una puntuación Allred mínima de 6 son elegibles

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado funcional ECOG/Zubrod de ≤ 2
  • Femenino

  • La paciente debe ser posmenopáusica, verificada por 1 de los siguientes:

    • Ovariectomía quirúrgica bilateral
    • Sin menstruaciones espontáneas ≥ 1 año
    • Sin menstruaciones durante < 1 año con niveles de FSH y estradiol en el rango posmenopáusico

  • Ningún otro cáncer en los últimos 5 años, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ tratado con éxito; carcinoma lobulillar in situ de mama; carcinoma ductal in situ contralateral que fue tratado con mastectomía o lumpectomía con radioterapia (sin tamoxifeno); o cáncer de piel no melanoma sin evidencia de recurrencia

    • Debe haberse sometido a una terapia potencialmente curativa para todas las neoplasias malignas previas Y se considera que tiene un bajo riesgo de recurrencia, según el médico tratante

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Sin tratamiento previo para el cáncer de mama invasivo, incluida la radioterapia, la terapia endocrina, la quimioterapia o los agentes en investigación
  • Sin biopsia previa de ganglio linfático centinela (cohorte B solamente)
  • Al menos 1 semana desde agentes anteriores con propiedades estrogénicas o supuestamente estrogénicas, incluidas las preparaciones a base de hierbas
  • Al menos 1 semana desde la terapia de reemplazo hormonal anterior de cualquier tipo, acetato de megestrol o raloxifeno
  • Sin inscripción simultánea en otro ensayo clínico neoadyuvante para el tratamiento del cáncer de mama existente
  • Ninguna otra terapia antineoplásica concurrente, incluida la quimioterapia o la radioterapia.
  • No hay agentes concurrentes o productos a base de hierbas que alteren la función de ER

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo yo
Los pacientes reciben exemestano por vía oral una vez al día durante un máximo de 16 a 18 semanas.
Droga: exemestano
Orden de compra dada
Procedimiento: Cirugía Convencional Terapéutica
Someterse a una mastectomía o lumpectomía parcial o radical con o sin disección de ganglios linfáticos
Experimental: Brazo II
Los pacientes reciben letrozol oral una vez al día durante un máximo de 16 a 18 semanas.
Droga: letrozol
Orden de compra dada
Procedimiento: Cirugía Convencional Terapéutica
Someterse a una mastectomía o lumpectomía parcial o radical con o sin disección de ganglios linfáticos
Experimental: Brazo III
Los pacientes reciben anastrozol oral una vez al día durante un máximo de 16 a 18 semanas.
Droga: anastrozol
Orden de compra dada
Procedimiento: Cirugía Convencional Terapéutica
Someterse a una mastectomía o lumpectomía parcial o radical con o sin disección de ganglios linfáticos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta clínica (respuesta completa o parcial) (cohorte A)
Periodo de tiempo: Hasta 18 semanas
La tasa de respuesta clínica (porcentaje) de un tratamiento dado se define como 100 veces el número de pacientes elegibles asignados al azar a ese tratamiento cuya enfermedad cumple con los criterios de la OMS para una respuesta completa o parcial antes de la cirugía dividido por el número total de pacientes elegibles asignados al azar a ese tratamiento. tratamiento. Para cada brazo de tratamiento, se construirá un intervalo de confianza binomial del 95 % para la verdadera tasa de respuesta clínica. Respuesta completa (CR): la desaparición de todas las enfermedades conocidas según una comparación entre las mediciones al inicio y la visita de la semana 16. Respuesta parcial (RP): una disminución del 50 % o más en el producto de las medidas bidimensionales de la lesión (tamaño total del tumor) según una comparación entre las medidas al inicio y la visita de la semana 16. Además no puede haber aparición de nuevas lesiones ni progresión de ninguna lesión.
Hasta 18 semanas
Efecto antitumoral en términos de la tasa de CR patológica (pCR) de la quimioterapia neoadyuvante (cohorte B)
Periodo de tiempo: Hasta 18 semanas
El objetivo principal es evaluar el efecto antitumoral en términos de tasas de RC patológica de la quimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama T2-T4c, cualquier N, M0 (por estadificación clínica) que son resistentes a la terapia endocrina (es decir, su El nivel de Ki-67 es >10 después de 2 a 4 semanas de terapia endocrina neoadyuvante sola). La tasa de PCR (porcentaje) para la quimioterapia neoadyuvante se define como 100 veces el número de pacientes elegibles sin evidencia histológica de células tumorales invasivas en la muestra quirúrgica de mama y los ganglios linfáticos axilares o centinela dividido por el número total de pacientes elegibles que recibió quimioterapia neoadyuvante.
Hasta 18 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad (Cohorte A)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la terapia con medicamentos
Incidencia de las toxicidades de grado 3+ más comunes informadas como probablemente, posible o definitivamente relacionadas con el tratamiento según lo evaluado por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 3.0 (Cohorte A) En cada evaluación de tratamiento, el tipo, la gravedad y la la atribución de cada evento adverso informado se evaluará utilizando las definiciones de NCI-CTCAE. Para cada tratamiento, se determinará el porcentaje de pacientes que desarrollaron una toxicidad grave (grado 3+) considerada posible, probable o definitivamente relacionada con el tratamiento.
Hasta 30 días después de la terapia con medicamentos
Tasa de resultado quirúrgico mejorado para pacientes consideradas marginales para la cirugía de conservación mamaria antes de la terapia (Cohorte A)
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía hasta 18 semanas
La tasa (porcentaje) de resultado quirúrgico mejorado para pacientes consideradas marginales para la cirugía de conservación mamaria antes de la terapia para la Cohorte A se informa a continuación para cada brazo de tratamiento. La cirugía de conservación del seno (no la mastectomía) como la cirugía más extensa realizada para un paciente se considera una mejora en el resultado quirúrgico.
En el momento de la cirugía hasta 18 semanas
Tasa de descenso al estadio I determinada por la evaluación del ganglio centinela (cohorte A)
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía hasta 18 semanas
La tasa de descenso a la Etapa I de un tratamiento dado se define como 100 veces el número de pacientes elegibles asignados al azar a ese tratamiento cuyos resultados quirúrgicos son tales que la dimensión máxima de la lesión invasiva contenida en su pieza quirúrgica es como máximo de 2 cm y su linfa los ganglios linfáticos son negativos (mediante tinción con hematoxilina y eosina) dividido por el número total de pacientes elegibles asignados aleatoriamente a ese tratamiento. Para cada par de tratamientos endocrinos neoadyuvantes, se construirá un intervalo de confianza binomial del 95 % para la verdadera diferencia en la tasa de descenso al estadio I entre estos 2 tratamientos.
En el momento de la cirugía hasta 18 semanas
Tasa de afectación de los ganglios linfáticos (LNI) (Cohorte A)
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía hasta 18 semanas
Para aquellos pacientes que se someten a una disección de ganglio linfático centinela o una disección de ganglio linfático axilar (al menos 6 ganglios examinados con tinción de hematoxilina y eosina), la tasa de LNI (porcentaje) se define como 100 veces la proporción de pacientes elegibles asignados aleatoriamente a ese tratamiento con al menos un nodo positivo. Para cada tratamiento endocrino neoadyuvante, se construirá un intervalo de confianza binomial del 95 % para su tasa real de LNI.
En el momento de la cirugía hasta 18 semanas
La tasa de respuesta patológica completa (pCR) (cohorte A)
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía hasta 18 semanas
La respuesta patológica completa se define como ausencia de evidencia histológica de células tumorales invasivas en la muestra quirúrgica de mama y en los ganglios linfáticos axilares o centinela. La tasa de respuesta patológica completa (porcentaje) de un tratamiento determinado se define como 100 veces el número de pacientes elegibles asignadas al azar a ese tratamiento cuyo espécimen quirúrgico es tal que no hay evidencia histológica de células tumorales invasivas en el espécimen quirúrgico de mama y axilar o centinela. ganglios linfáticos dividido por el número total de pacientes elegibles asignados al azar a ese tratamiento. Para cada par de tratamientos endocrinos neoadyuvantes, se construirá un intervalo de confianza binomial del 95 % para la verdadera diferencia en la PCR entre estos 2 tratamientos.
En el momento de la cirugía hasta 18 semanas
Tasa de respuesta clínica (cohorte B)
Periodo de tiempo: Hasta 18 semanas
La tasa de respuesta clínica se define como 100 veces el número de pacientes elegibles cuya enfermedad cumple con los criterios de la OMS para una respuesta completa o parcial antes de la cirugía, dividido por el número total de pacientes elegibles. Se construirá un intervalo de confianza binomial del 90 % para la verdadera tasa de respuesta clínica.
Hasta 18 semanas
Tasa de resultado quirúrgico mejorado para pacientes designadas como candidatas para mastectomía antes de la terapia (Cohorte A)
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía hasta 18 semanas
Tasa (porcentaje) de resultado quirúrgico mejorado para pacientes designadas como candidatas para mastectomía antes de la terapia (Cohorte A). La cirugía de conservación del seno (no la mastectomía) como la cirugía más extensa realizada para un paciente se considera una mejora en el resultado quirúrgico.
En el momento de la cirugía hasta 18 semanas
Supervivencia libre de enfermedad (DFS) (Cohorte A y B)
Periodo de tiempo: 5 años
La supervivencia libre de enfermedad (DFS) es el tiempo desde la cirugía hasta el primero de los siguientes eventos: recurrencia local, regional o distante, segunda enfermedad primaria, cáncer de mama invasivo contralateral o muerte debido a cualquier causa. Se calculará la tasa de DFS de 5 años y el intervalo de confianza del 95%.
5 años
Porcentaje de participantes con supervivencia general (cohorte A y B)
Periodo de tiempo: 5 años
La supervivencia general (SG) se medirá desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte. La distribución de los tiempos de supervivencia generales se estimará utilizando el método Kaplan-Meier. Se calculará la tasa de SG de 5 años y el intervalo de confianza del 95%.
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Cancer and Leukemia Group B

Investigadores

  • Silla de estudio: Matthew J. Ellis, MD, PhD, FRCP, Washington University Siteman Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2012

Finalización del estudio (Actual)

27 de noviembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de diciembre de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2005

Publicado por primera vez (Estimado)

15 de diciembre de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACOSOG-Z1031
  • CDR0000456382 (Identificador de registro: NCI Physician Data Query)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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