Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Exemestan, letrozol nebo anastrozol v léčbě postmenopauzálních žen, které podstupují operaci rakoviny prsu stadia II nebo stadia III

4. února 2020 aktualizováno: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Randomizovaná studie fáze III srovnávající 16 až 18 týdnů neoadjuvantní exemestanu (25 mg denně), letrozolu (2,5 mg) nebo anastrozolu (1 mg) u postmenopauzálních žen s klinickým stádiem II a III s pozitivním karcinomem prsu na estrogenové receptory

Odůvodnění: Estrogen může způsobit růst buněk rakoviny prsu. Hormonální terapie pomocí exemestanu, letrozolu nebo anastrozolu může bojovat proti rakovině prsu snížením množství estrogenu, které tělo vytváří. Podání exemestanu, letrozolu nebo anastrozolu před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit. Dosud není známo, zda jsou exemestan, letrozol nebo anastrozol účinnější v léčbě rakoviny prsu.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze III studuje exemestan, letrozol a anastrozol, aby porovnala, jak dobře fungují při léčbě postmenopauzálních žen, které podstupují operaci rakoviny prsu stadia II nebo III.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Určete, zda anastrozol, exemestan nebo letrozol podávaný po dobu 16 až 18 týdnů jako neoadjuvantní endokrinní léčba u postmenopauzálních pacientek s karcinomem prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (ER) stadia II nebo stadia III by měl být vybrán jako rameno inhibitoru aromatázy v budoucí studii, která bude porovnejte léčbu neoadjuvantním inhibitorem aromatázy (AI) s neoadjuvantní chemoterapií. (Kohorta A)
  • Zjistit, zda pacientky, které mají vysokou hodnotu Ki-67 (> 10 %) po 2 týdnech neoadjuvantní léčby AI, zažívají vyšší než očekávanou míru patologické odpovědi na neoadjuvantní chemoterapii (20 %), než by bylo typicky pozorováno u postmenopauzálních pacientek s neselektovaným ER+ bohatých nádorů (odhaduje se 5 %), což ukazuje, že časné hodnocení proliferace je užitečným přístupem k identifikaci podskupiny ER+ nádorů citlivé na chemoterapii. (Kohorta B [pacienti zařazení po 375. pacientovi])

Sekundární

  • Porovnejte neoadjuvantní léčebné režimy ve vztahu k mírám zlepšení chirurgického výsledku u pacientek považovaných za okrajové pro záchovnou operaci prsu před léčbou. (Kohorta A)
  • Porovnejte neoadjuvantní léčebné režimy ve vztahu k mírám zlepšení chirurgického výsledku u pacientů označených jako kandidáti na mastektomii před léčbou. (Kohorta A)
  • Porovnejte relativní bezpečnost neoadjuvantních léčebných režimů z hlediska hlášených nežádoucích účinků. (Kohorta A)
  • Porovnat patologickou velikost nádoru mezi neoadjuvantními léčebnými režimy, porovnat míry patologické kompletní odpovědi. (Kohorta A)
  • Porovnat patologickou velikost nádoru mezi neoadjuvantními léčebnými režimy, porovnat míru down-stagingu se stádiem I. (Kohorta A)
  • Porovnejte výskyt metastatického postižení lymfatických uzlin ve třech ramenech studie u pacientů, kteří mají na konci neoadjuvantní léčby disekci lymfatických uzlin. (Kohorta A)
  • Porovnejte neoadjuvantní léčebné režimy ve vztahu k míře klinické odpovědi. (Kohorta B)
  • Porovnejte neoadjuvantní léčebné režimy ve vztahu k přežití bez progrese. (Kohorta A a B)
  • Porovnejte neoadjuvantní léčebné režimy ve vztahu k celkovému přežití. (Kohorta A a B)

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie zahrnující kohortu A (studie fáze III) a kohortu B (studie fáze II). Jakmile je dosaženo přírůstku v kohortě A (375 pacientů), další pacienti jsou zařazeni do kohorty B. Pacienti v obou kohortách jsou stratifikováni podle stadia T (T2 vs. T3 vs. T4) a randomizováni do 1 ze 3 léčebných ramen s inhibicí aromatázy (AI). .

  • Rameno I: Pacientky dostávají perorálně exemestan jednou denně po dobu 16-18 týdnů.
  • Rameno II: Pacientky dostávají perorálně letrozol jednou denně po dobu 16-18 týdnů.
  • Rameno III: Pacientky dostávají perorální anastrozol jednou denně po dobu 16-18 týdnů. Pacientky v kohortě B podstoupí biopsii prsu po 2-4 týdnech léčby AI pro analýzu hladin Ki-67. Pacienti s hladinou Ki-67 ≤ 10 % pokračují v léčbě AI. Pacientkám s hladinou Ki-67 > 10 % (vysoká) je dána možnost přejít na neoadjuvantní chemoterapii nebo podstoupit okamžitou operaci prsu.

Po dokončení terapie AI všichni pacienti podstoupí částečnou nebo radikální mastektomii nebo lumpektomii s nebo bez disekce lymfatických uzlin.

Po operaci jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu 10 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 610 pacientů (375 pro kohortu A a 235 pro kohortu B).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

622

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
      • Laredo, Texas, Spojené státy, 78041
        • Doctor's Hospital of Laredo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnóza rakoviny prsu

    • T2-T4c, jakákoli nemoc N, M0

  • Klinicky podle dokumentace ošetřujícího lékaře jako 1 z následujících:

    • Onemocnění T4a-c, pro které je cílem modifikovaná radikální mastektomie s negativními okraji
    • Onemocnění T2 nebo T3, u kterého je cílem přechod z nutnosti mastektomie na zachování prsu
    • Onemocnění T2, u kterého je cílem lumpektomie na první pokus
  • Primární nádor musí být hmatatelný a měřit > 2 cm páskou, pravítkem nebo posuvným měřítkem alespoň v jednom rozměru
  • Po neoadjuvantní léčbě inhibitorem aromatázy musí souhlasit s tím, že podstoupí mastektomii nebo lumpektomii
  • Žádný zánětlivý karcinom prsu, definovaný jako klinicky významný erytém prsu a/nebo dokumentovaná dermální lymfatická invaze (ne přímá kožní invaze nádorem nebo pomerančovým květem bez erytému)

  • Žádné vzdálené metastázy (M1)

    • Povoleno izolované ipsilaterální postižení nadklíčkového uzlu
  • Žádná diagnóza, která by byla stanovena incizní biopsií

  • Musí mít nádor pozitivní na estrogenový receptor (ER) s Allredovým skóre 6, 7 nebo 8

    • Vhodné jsou pacienti s > 66,66 % (dvě třetiny) buněk barvených pozitivně a mající minimální Allredovo skóre 6

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu ECOG/Zubrod ≤ 2
  • ženský

  • Pacientka musí být po menopauze, ověřeno 1 z následujících:

    • Bilaterální chirurgická ooforektomie
    • Žádná spontánní menstruace ≥ 1 rok
    • Žádná menstruace po dobu < 1 roku s hladinami FSH a estradiolu v postmenopauzálním rozmezí

  • Žádné další malignity za posledních 5 let, kromě úspěšně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ; lobulární karcinom prsu in situ; kontralaterální duktální karcinom in situ, který byl léčen mastektomií nebo lumpektomií s radioterapií (bez tamoxifenu); nebo nemelanomový karcinom kůže bez známek recidivy

    • Podle ošetřujícího lékaře musí podstoupit potenciálně kurativní terapii všech předchozích malignit A podle ošetřujícího lékaře je považována za s nízkým rizikem recidivy

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Žádná předchozí léčba invazivního karcinomu prsu, včetně radioterapie, endokrinní terapie, chemoterapie nebo zkoumaných látek
  • Žádná předchozí biopsie sentinelové lymfatické uzliny (pouze kohorta B)
  • Alespoň 1 týden od předchozích látek s estrogenními nebo domněle estrogenními vlastnostmi, včetně rostlinných přípravků
  • Nejméně 1 týden od předchozí hormonální substituční terapie jakéhokoli typu, megestrol acetát nebo raloxifen
  • Žádné souběžné zařazení do jiné neoadjuvantní klinické studie pro léčbu stávajícího karcinomu prsu
  • Žádná další souběžná antineoplastická léčba, včetně chemoterapie nebo radioterapie
  • Žádné souběžné látky nebo rostlinné produkty, které mění funkci ER

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I
Pacientky dostávají perorálně exemestan jednou denně po dobu 16-18 týdnů.
Lék: exemestan
Vzhledem k PO
Postup: Terapeutická konvenční chirurgie
Proveďte částečnou nebo radikální mastektomii nebo lumpektomii s nebo bez disekce lymfatických uzlin
Experimentální: Rameno II
Pacientky dostávají letrozol perorálně jednou denně po dobu 16-18 týdnů.
Lék: letrozol
Vzhledem k PO
Postup: Terapeutická konvenční chirurgie
Proveďte částečnou nebo radikální mastektomii nebo lumpektomii s nebo bez disekce lymfatických uzlin
Experimentální: Rameno III
Pacientky dostávají perorální anastrozol jednou denně po dobu 16-18 týdnů.
Lék: anastrozol
Vzhledem k PO
Postup: Terapeutická konvenční chirurgie
Proveďte částečnou nebo radikální mastektomii nebo lumpektomii s nebo bez disekce lymfatických uzlin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinické odpovědi (úplná nebo částečná odpověď) (Kohorta A)
Časové okno: Až 18 týdnů
Míra klinické odpovědi (procento) na danou léčbu je definována jako 100násobek počtu způsobilých pacientů randomizovaných k léčbě, jejichž onemocnění splňuje kritéria WHO pro úplnou nebo částečnou odpověď před operací, vydělený celkovým počtem způsobilých pacientů randomizovaných do této léčby. léčba. Pro každé léčebné rameno bude zkonstruován 95% binomický interval spolehlivosti pro skutečnou míru klinické odpovědi. Kompletní odpověď (CR): Vymizení všech známých onemocnění na základě srovnání mezi měřeními na začátku a návštěvou v týdnu 16. Částečná odezva (PR): 50% nebo větší pokles v produktu dvourozměrných měření léze (celková velikost nádoru) na základě srovnání mezi měřeními na začátku a návštěvou v týdnu 16. Kromě toho se nemůže objevit žádný výskyt nových lézí nebo progrese jakékoli léze.
Až 18 týdnů
Protinádorový účinek z hlediska míry patologické CR (pCR) k neoadjuvantní chemoterapii (Kohorta B)
Časové okno: Až 18 týdnů
Primárním cílem je zhodnotit protinádorový účinek z hlediska patologické míry CR neoadjuvantní chemoterapie u pacientek s T2-T4c, jakýmkoli N, M0 karcinomem prsu (podle klinického stagingu), které jsou rezistentní na endokrinní terapii (tj. Hladina Ki-67 je >10 po 2-4 týdnech samotné neoadjuvantní endokrinní terapie). Míra pCR (procento) pro neoadjuvantní chemoterapii je definována jako 100násobek počtu vhodných pacientek bez histologického průkazu invazivních nádorových buněk v chirurgickém vzorku prsu a axilárních nebo sentinelových lymfatických uzlinách vydělený celkovým počtem vhodných pacientek, které podstoupila neoadjuvantní chemoterapii.
Až 18 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita (Kohorta A)
Časové okno: Až 30 dní po medikamentózní terapii
Výskyt nejběžnějších toxicit stupně 3+ hlášených jako pravděpodobně, možná nebo určitě související s léčbou, jak bylo posouzeno společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí příhody Národního institutu pro rakovinu verze 3.0 (Kohorta A) Při každém hodnocení léčby byl uveden typ, závažnost a přiřazení každé hlášené nežádoucí příhody bude hodnoceno pomocí definic NCI-CTCAE. Pro každou léčbu bude stanoveno procento pacientů, u kterých se rozvinula závažná (stupeň 3+) toxicita považovaná za možná, pravděpodobně nebo definitivně související s léčbou.
Až 30 dní po medikamentózní terapii
Přežití bez progrese (PFS) (Kohorta A a B)
Časové okno: hodnoceno do 10 let
hodnoceno do 10 let
Míra lepšího chirurgického výsledku u pacientek považovaných za marginální pro operaci pro zachování prsu před terapií (Kohorta A)
Časové okno: V době operace až 18 týdnů
Míra (procento) zlepšeného chirurgického výsledku u pacientek považovaných za marginální pro operaci zachování prsu před terapií pro kohortu A je uvedena níže pro každé léčebné rameno. Záchovná operace prsu (nikoli mastektomie) jako nejrozsáhlejší operace prováděná u pacientky je považována za zlepšení chirurgického výsledku.
V době operace až 18 týdnů
Míra downstagingu do fáze I určená hodnocením sentinelového uzlu (Kohorta A)
Časové okno: V době operace až 18 týdnů
Míra downstagingu do stadia I dané léčby je definována jako 100násobek počtu vhodných pacientů randomizovaných do této léčby, jejichž chirurgické nálezy jsou takové, že maximální rozměr invazivní léze obsažené v jejich chirurgickém vzorku je maximálně 2 cm a jejich lymfa uzliny jsou negativní (podle barvení hematoxylinem a eosinem) děleno celkovým počtem vhodných pacientů randomizovaných k této léčbě. Pro každý neoadjuvantní endokrinní léčebný pár bude zkonstruován 95% binomický interval spolehlivosti pro skutečný rozdíl v rychlosti downstagingu do stadia I mezi těmito 2 léčbami.
V době operace až 18 týdnů
Míra postižení lymfatických uzlin (LNI) (Kohorta A)
Časové okno: V době operace až 18 týdnů
U pacientů, kteří podstoupí disekci sentinelové lymfatické uzliny nebo disekci axilární lymfatické uzliny (alespoň 6 uzlin vyšetřených hematoxylinem a eosinem), je míra LNI (procento) definována jako 100násobek podílu způsobilých pacientů randomizovaných k této léčbě alespoň jeden kladný uzel. Pro každou neoadjuvantní endokrinní léčbu bude zkonstruován 95% binomický interval spolehlivosti pro její skutečnou míru LNI.
V době operace až 18 týdnů
Míra úplné patologické odpovědi (pCR) (Kohorta A)
Časové okno: V době operace až 18 týdnů
Úplná patologická odpověď je definována jako žádný histologický důkaz invazivních nádorových buněk v chirurgickém vzorku prsu a axilárních nebo sentinelových lymfatických uzlinách. Míra patologické kompletní odpovědi (procento) dané léčby je definována jako 100násobek počtu způsobilých pacientů randomizovaných k této léčbě, jejichž chirurgický vzorek je takový, že neexistuje žádný histologický důkaz invazivních nádorových buněk v chirurgickém vzorku prsu a axilární nebo sentinelové lymfatické uzliny dělené celkovým počtem způsobilých pacientů randomizovaných k této léčbě. Pro každý neoadjuvantní endokrinní léčebný pár bude zkonstruován 95% binomický interval spolehlivosti pro skutečný rozdíl v pCR mezi těmito 2 léčbami.
V době operace až 18 týdnů
Míra klinické odpovědi (Kohorta B)
Časové okno: Až 18 týdnů
Míra klinické odpovědi je definována jako 100násobek počtu vhodných pacientů, jejichž onemocnění splňuje kritéria WHO pro úplnou nebo částečnou odpověď před operací, děleno celkovým počtem způsobilých pacientů. Pro skutečnou míru klinické odpovědi bude zkonstruován 90% binomický interval spolehlivosti.
Až 18 týdnů
Míra lepšího chirurgického výsledku u pacientů označených jako kandidáti na mastektomii před terapií (Kohorta A)
Časové okno: V době operace až 18 týdnů
Míra (procento) zlepšeného chirurgického výsledku u pacientů označených jako kandidáti na mastektomii před terapií (Kohorta A). Záchovná operace prsu (nikoli mastektomie) jako nejrozsáhlejší operace prováděná u pacientky je považována za zlepšení chirurgického výsledku.
V době operace až 18 týdnů
Celkové přežití (Kohorta A a B)
Časové okno: hodnoceno do 10 let
Celkové přežití (OS) bude měřeno od data randomizace do data úmrtí. Rozdělení dob celkového přežití bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
hodnoceno do 10 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Cancer and Leukemia Group B

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

27. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. prosince 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2005

První zveřejněno (Odhad)

15. prosince 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACOSOG-Z1031
  • CDR0000456382 (Identifikátor registru: NCI Physician Data Query)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na letrozol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit