Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eksemestan, letrozol lub anastrozol w leczeniu kobiet po menopauzie poddawanych zabiegom chirurgicznym z powodu raka piersi w stadium II lub III

4 lutego 2020 zaktualizowane przez: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Randomizowane badanie III fazy porównujące 16 do 18 tygodni leczenia neoadjuwantowego eksemestanem (25 mg dziennie), letrozolem (2,5 mg) lub anastrozolem (1 mg) u kobiet po menopauzie z rakiem piersi w stadium klinicznym II i III z dodatnim receptorem estrogenowym

UZASADNIENIE: Estrogen może powodować wzrost komórek raka piersi. Terapia hormonalna eksemestanem, letrozolem lub anastrozolem może zwalczać raka piersi poprzez obniżanie ilości estrogenu wytwarzanego przez organizm. Podanie eksemestanu, letrozolu lub anastrozolu przed operacją może spowodować zmniejszenie guza i zmniejszenie ilości prawidłowej tkanki, którą należy usunąć. Nie wiadomo jeszcze, czy eksemestan, letrozol czy anastrozol są bardziej skuteczne w leczeniu raka piersi.

CEL: To randomizowane badanie III fazy bada eksemestan, letrozol i anastrozol w celu porównania ich skuteczności w leczeniu kobiet po menopauzie, które przechodzą operację raka piersi w stadium II lub III.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Ustalenie, czy anastrozol, eksemestan lub letrozol podawane przez 16 do 18 tygodni jako neoadiuwantowe leczenie hormonalne pacjentek po menopauzie z rakiem piersi z ekspresją receptora estrogenowego (ER) w stadium II lub III należy wybrać jako grupę inhibitorów aromatazy w przyszłym badaniu, które będzie porównali leczenie neoadiuwantowym inhibitorem aromatazy (AI) z chemioterapią neoadiuwantową. (Kohorta A)
  • Aby określić, czy u pacjentek z wysoką wartością Ki-67 (> 10%) po 2 tygodniach leczenia neoadiuwantowego AI występuje wyższy niż oczekiwano wskaźnik odpowiedzi patologicznej na chemioterapię neoadiuwantową (20%) niż typowo obserwowany u pacjentek po menopauzie z niewyselekcjonowaną ER+ guzy bogate (szacowane na 5%), co wskazuje, że wczesna ocena proliferacji jest użytecznym podejściem do identyfikacji wrażliwej na chemioterapię podgrupy guzów ER+. (Kohorta B [pacjenci włączeni po 375. pacjencie])

Wtórny

  • Porównaj schematy leczenia neoadjuwantowego w stosunku do wskaźników poprawy wyników chirurgicznych u pacjentek uznanych za marginalne w przypadku operacji oszczędzającej pierś przed terapią. (Kohorta A)
  • Porównaj schematy leczenia neoadjuwantowego w stosunku do wskaźników poprawy wyników chirurgicznych u pacjentek zakwalifikowanych jako kandydaci do mastektomii przed terapią. (Kohorta A)
  • Porównaj względne bezpieczeństwo schematów leczenia neoadjuwantowego pod względem zgłaszanych zdarzeń niepożądanych. (Kohorta A)
  • Aby porównać patologiczną wielkość guza między schematami leczenia neoadiuwantowego, aby porównać wskaźniki całkowitej odpowiedzi patologicznej. (Kohorta A)
  • Aby porównać patologiczną wielkość guza między schematami leczenia neoadiuwantowego, aby porównać częstość obniżania stopnia zaawansowania do stopnia I. (Kohorta A)
  • Porównaj częstość zajęcia węzłów chłonnych z przerzutami w trzech ramionach badania u pacjentów, u których wykonano wycięcie węzłów chłonnych pod koniec leczenia neoadiuwantowego. (Kohorta A)
  • Porównaj schematy leczenia neoadiuwantowego w odniesieniu do odsetka odpowiedzi klinicznych. (Kohorta B)
  • Porównaj schematy leczenia neoadjuwantowego w odniesieniu do przeżycia wolnego od progresji choroby. (Kohorta A i B)
  • Porównaj schematy leczenia neoadjuwantowego w odniesieniu do przeżycia całkowitego. (Kohorta A i B)

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie obejmujące kohortę A (badanie fazy III) i kohortę B (badanie fazy II). Po zgromadzeniu kohorty A (375 pacjentów) kolejni pacjenci są zapisywani do kohorty B. Pacjenci w obu kohortach są podzieleni na straty zgodnie ze stopniem zaawansowania T (T2 vs T3 vs T4) i przydzieleni losowo do 1 z 3 ramion leczenia inhibitorem aromatazy (AI) .

  • Ramię I: Pacjenci otrzymują eksemestan doustnie raz dziennie przez 16-18 tygodni.
  • Ramię II: Pacjenci otrzymują doustnie letrozol raz dziennie przez 16-18 tygodni.
  • Ramię III: Pacjenci otrzymują doustnie anastrozol raz dziennie przez 16-18 tygodni. Pacjentki z kohorty B poddawane są biopsji piersi po 2-4 tygodniach leczenia AI w celu analizy poziomu Ki-67. Pacjenci z poziomem Ki-67 ≤ 10% kontynuują leczenie AI. Chore z poziomem Ki-67 > 10% (wysokim) mają możliwość przejścia na chemioterapię neoadjuwantową lub poddania się natychmiastowej operacji piersi.

Po zakończeniu terapii AI wszystkie pacjentki poddawane są częściowej lub radykalnej mastektomii lub lumpektomii z wycięciem węzłów chłonnych lub bez.

Po operacji pacjenci objęci są okresową obserwacją przez 10 lat.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 610 pacjentów (375 w kohorcie A i 235 w kohorcie B).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

622

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
      • Laredo, Texas, Stany Zjednoczone, 78041
        • Doctor's Hospital of Laredo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Rozpoznanie raka piersi

    • T2-T4c, dowolna choroba N, M0

  • Stopień zaawansowania klinicznego, udokumentowany przez lekarza prowadzącego, jako 1 z poniższych:

    • Choroba T4a-c, dla której celem jest zmodyfikowana radykalna mastektomia z ujemnymi marginesami
    • Choroba T2 lub T3, dla której celem jest konwersja z konieczności mastektomii do zachowania piersi
    • Choroba T2, dla której celem jest lumpektomia przy pierwszej próbie
  • Guz pierwotny musi być wyczuwalny palpacyjnie i mierzyć > 2 cm za pomocą taśmy, linijki lub suwmiarki w co najmniej jednym wymiarze
  • Musi wyrazić zgodę na poddanie się mastektomii lub lumpektomii po neoadjuwantowym leczeniu inhibitorem aromatazy
  • Rak piersi bez stanu zapalnego, definiowany jako klinicznie istotny rumień piersi i/lub udokumentowane naciekanie limfatyczne skóry (nie bezpośrednie naciekanie skóry przez guz lub skórkę pomarańczową bez rumienia)

  • Brak odległych przerzutów (M1)

    • Dopuszczalne zajęcie izolowanego węzła nadobojczykowego po tej samej stronie
  • Brak rozpoznania ustalonego przez biopsję nacięcia

  • Musi mieć guza dodatniego pod względem receptora estrogenowego (ER) z wynikiem Allred 6, 7 lub 8

    • Kwalifikują się pacjenci z > 66,66% (dwie trzecie) komórek wybarwiających się dodatnio i posiadającymi co najmniej 6 punktów w skali Allreda

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan sprawności ECOG/Zubrod ≤ 2
  • Kobieta

  • Pacjentka musi być po menopauzie, potwierdzona przez 1 z poniższych:

    • Obustronna chirurgiczna wycięcie jajników
    • Brak spontanicznej miesiączki ≥ 1 rok
    • Brak miesiączki przez < 1 rok przy poziomach FSH i estradiolu w zakresie pomenopauzalnym

  • Brak innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka szyjki macicy in situ; rak zrazikowy in situ piersi; rak przewodowy in situ drugiej strony leczony mastektomią lub lumpektomią z radioterapią (bez tamoksyfenu); lub nieczerniakowy rak skóry bez cech nawrotu

    • Musi przejść potencjalnie leczniczą terapię dla wszystkich wcześniejszych nowotworów złośliwych ORAZ zostać uznany za osobę o niskim ryzyku nawrotu, według lekarza prowadzącego

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Brak wcześniejszego leczenia inwazyjnego raka piersi, w tym radioterapii, terapii hormonalnej, chemioterapii lub leków eksperymentalnych
  • Brak wcześniejszej biopsji węzła wartowniczego (tylko kohorta B)
  • Co najmniej 1 tydzień od poprzednich leków o właściwościach estrogennych lub przypuszczalnie estrogennych, w tym preparatów ziołowych
  • Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszej hormonalnej terapii zastępczej dowolnego typu, octanu megestrolu lub raloksyfenu
  • Brak równoczesnego włączenia do innego badania klinicznego neoadiuwantowego dotyczącego leczenia istniejącego raka piersi
  • Żadna inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia lub radioterapia
  • Brak równoczesnych środków lub produktów ziołowych, które zmieniają funkcję ER

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I
Pacjenci otrzymują eksemestan doustnie raz dziennie przez okres do 16-18 tygodni.
Lek: eksemestan
Biorąc pod uwagę PO
Procedura: Terapeutyczna Chirurgia Konwencjonalna
Poddaj się częściowej lub radykalnej mastektomii lub lumpektomii z wycięciem węzłów chłonnych lub bez
Eksperymentalny: Ramię II
Pacjenci otrzymują doustnie letrozol raz dziennie przez okres do 16-18 tygodni.
Lek: letrozol
Biorąc pod uwagę PO
Procedura: Terapeutyczna Chirurgia Konwencjonalna
Poddaj się częściowej lub radykalnej mastektomii lub lumpektomii z wycięciem węzłów chłonnych lub bez
Eksperymentalny: Ramię III
Pacjenci otrzymują doustnie anastrozol raz dziennie przez okres do 16-18 tygodni.
Lek: anastrozol
Biorąc pod uwagę PO
Procedura: Terapeutyczna Chirurgia Konwencjonalna
Poddaj się częściowej lub radykalnej mastektomii lub lumpektomii z wycięciem węzłów chłonnych lub bez

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi klinicznych (odpowiedź całkowita lub częściowa) (kohorta A)
Ramy czasowe: Do 18 tygodni
Wskaźnik odpowiedzi klinicznej (procent) na dane leczenie definiuje się jako 100-krotność liczby kwalifikujących się pacjentów zrandomizowanych do tego leczenia, których choroba spełnia kryteria WHO dotyczące całkowitej lub częściowej odpowiedzi przed operacją, podzieloną przez całkowitą liczbę kwalifikujących się pacjentów zrandomizowanych do tego leczenia leczenie. Dla każdego ramienia leczenia zostanie skonstruowany 95% dwumianowy przedział ufności dla rzeczywistego odsetka odpowiedzi klinicznych. Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich znanych chorób na podstawie porównania pomiarów na początku badania i wizyty w 16. tygodniu. Odpowiedź częściowa (PR): 50% lub większy spadek iloczynu dwuwymiarowych pomiarów zmiany (całkowity rozmiar guza) w oparciu o porównanie pomiarów na początku badania i wizyty w 16. tygodniu. Ponadto nie może wystąpić pojawienie się nowych zmian lub progresja jakiejkolwiek zmiany.
Do 18 tygodni
Działanie przeciwnowotworowe w kategoriach patologicznej CR (pCR) Odsetek chemioterapii neoadiuwantowej (kohorta B)
Ramy czasowe: Do 18 tygodni
Głównym celem jest ocena efektu przeciwnowotworowego pod względem patologicznych wskaźników CR chemioterapii neoadiuwantowej u pacjentek z rakiem piersi w stopniu T2-T4c, jakimkolwiek rakiem piersi N, M0 (według stopnia zaawansowania klinicznego), które są oporne na leczenie hormonalne (tj. poziom Ki-67 wynosi >10 po 2-4 tygodniach samej neoadiuwantowej terapii hormonalnej). Współczynnik pCR (procent) dla chemioterapii neoadiuwantowej definiuje się jako 100-krotność liczby kwalifikujących się pacjentów bez histologicznych dowodów obecności inwazyjnych komórek nowotworowych w wycinku chirurgicznym piersi i węzłach chłonnych pachowych lub wartowniczych, podzieloną przez całkowitą liczbę kwalifikujących się pacjentów, którzy otrzymał chemioterapię neoadiuwantową.
Do 18 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność (kohorta A)
Ramy czasowe: Do 30 dni po leczeniu farmakologicznym
Częstość występowania najczęstszych toksyczności stopnia 3+ zgłaszanych jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z leczeniem, zgodnie z oceną National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 3.0 (kohorta A) Przy każdej ocenie leczenia rodzaj, nasilenie i przypisanie każdego zgłoszonego zdarzenia niepożądanego zostanie ocenione przy użyciu definicji NCI-CTCAE. Dla każdego leczenia zostanie określony odsetek pacjentów, u których rozwinęła się ciężka toksyczność (stopień 3+), uznana za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub definitywnie związaną z leczeniem.
Do 30 dni po leczeniu farmakologicznym
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) (kohorta A i B)
Ramy czasowe: oceniane do 10 lat
oceniane do 10 lat
Wskaźnik poprawy wyniku chirurgicznego u pacjentek uznanych za marginalne w przypadku operacji oszczędzającej pierś przed terapią (kohorta A)
Ramy czasowe: W czasie operacji do 18 tygodni
Odsetek (procent) poprawy wyniku chirurgicznego u pacjentek uznanych za marginalne w przypadku operacji oszczędzającej pierś przed terapią w kohorcie A podano poniżej dla każdej grupy leczenia. Operacja oszczędzająca pierś (nie mastektomia) jako najbardziej rozległy zabieg wykonywany u pacjentki jest uważana za poprawę wyniku operacyjnego.
W czasie operacji do 18 tygodni
Szybkość obniżania do etapu I określona przez ocenę węzła wartowniczego (kohorta A)
Ramy czasowe: W czasie operacji do 18 tygodni
Częstość obniżenia stopnia zaawansowania danego leczenia do stopnia I definiuje się jako 100-krotność liczby kwalifikujących się pacjentów zrandomizowanych do tego leczenia, u których wyniki badań chirurgicznych są takie, że maksymalny wymiar zmiany inwazyjnej zawartej w materiale chirurgicznym wynosi co najwyżej 2 cm, a ich limfa węzły chłonne są ujemne (na podstawie barwienia hematoksyliną i eozyną) podzielone przez całkowitą liczbę kwalifikujących się pacjentów zrandomizowanych do tego leczenia. Dla każdej pary neoadiuwantowego leczenia hormonalnego zostanie skonstruowany 95% dwumianowy przedział ufności dla rzeczywistej różnicy w częstości obniżania stopnia zaawansowania do etapu I między tymi dwoma terapiami.
W czasie operacji do 18 tygodni
Wskaźnik zajęcia węzłów chłonnych (LNI) (kohorta A)
Ramy czasowe: W czasie operacji do 18 tygodni
W przypadku pacjentów, u których wykonano rozwarstwienie węzła wartowniczego lub węzła chłonnego pachowego (co najmniej 6 węzłów przebadano za pomocą barwienia hematoksyliną i eozyną), odsetek LNI (procent) definiuje się jako 100-krotność odsetka kwalifikujących się pacjentów przydzielonych losowo do tego leczenia za pomocą co najmniej jeden dodatni węzeł. Dla każdego neoadjuwantowego leczenia hormonalnego zostanie skonstruowany 95% dwumianowy przedział ufności dla jego rzeczywistego wskaźnika LNI.
W czasie operacji do 18 tygodni
Odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) (kohorta A)
Ramy czasowe: W czasie operacji do 18 tygodni
Całkowitą odpowiedź patologiczną definiuje się jako brak histologicznych dowodów obecności inwazyjnych komórek nowotworowych w wycinku chirurgicznym piersi i pachowych lub wartowniczych węzłach chłonnych. Wskaźnik całkowitych odpowiedzi patologicznych (procent) na dane leczenie definiuje się jako 100-krotność liczby pacjentów kwalifikujących się do leczenia, których próbka chirurgiczna jest taka, że ​​nie ma histologicznych dowodów obecności inwazyjnych komórek nowotworowych w próbce chirurgicznej piersi i pachowej lub wartowniczej węzłów chłonnych podzieloną przez całkowitą liczbę kwalifikujących się pacjentów przydzielonych losowo do tego leczenia. Dla każdej pary neoadiuwantowego leczenia hormonalnego zostanie skonstruowany 95% dwumianowy przedział ufności dla prawdziwej różnicy w pCR między tymi 2 terapiami.
W czasie operacji do 18 tygodni
Odsetek odpowiedzi klinicznych (kohorta B)
Ramy czasowe: Do 18 tygodni
Wskaźnik odpowiedzi klinicznej definiuje się jako 100-krotność liczby kwalifikujących się pacjentów, których choroba spełnia kryteria WHO dotyczące całkowitej lub częściowej odpowiedzi przed operacją, podzieloną przez całkowitą liczbę kwalifikujących się pacjentów. Dla rzeczywistego odsetka odpowiedzi klinicznych zostanie skonstruowany 90% dwumianowy przedział ufności.
Do 18 tygodni
Wskaźnik poprawy wyniku chirurgicznego u pacjentek zakwalifikowanych jako kandydaci do mastektomii przed terapią (kohorta A)
Ramy czasowe: W czasie operacji do 18 tygodni
Odsetek (procent) poprawy wyniku chirurgicznego u pacjentek zakwalifikowanych jako kandydaci do mastektomii przed terapią (kohorta A). Operacja oszczędzająca pierś (nie mastektomia) jako najbardziej rozległy zabieg wykonywany u pacjentki jest uważana za poprawę wyniku operacyjnego.
W czasie operacji do 18 tygodni
Całkowite przeżycie (kohorta A i B)
Ramy czasowe: oceniane do 10 lat
Całkowite przeżycie (OS) będzie mierzone od daty randomizacji do daty śmierci. Rozkład całkowitych czasów przeżycia zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
oceniane do 10 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Cancer and Leukemia Group B

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 grudnia 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 grudnia 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACOSOG-Z1031
  • CDR0000456382 (Identyfikator rejestru: NCI Physician Data Query)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kuwait

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj