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Exemestano, letrozol ou anastrozol no tratamento de mulheres na pós-menopausa submetidas a cirurgia para câncer de mama em estágio II ou estágio III

4 de fevereiro de 2020 atualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Um estudo randomizado de fase III comparando 16 a 18 semanas de exemestano neoadjuvante (25 mg diariamente), letrozol (2,5 mg) ou anastrozol (1 mg) em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama positivo para receptores de estrogênio em estágio clínico II e III

JUSTIFICATIVA: O estrogênio pode causar o crescimento de células de câncer de mama. A terapia hormonal com exemestano, letrozol ou anastrozol pode combater o câncer de mama ao diminuir a quantidade de estrogênio produzido pelo corpo. A administração de exemestano, letrozol ou anastrozol antes da cirurgia pode tornar o tumor menor e reduzir a quantidade de tecido normal que precisa ser removido. Ainda não se sabe se exemestano, letrozol ou anastrozol são mais eficazes no tratamento do câncer de mama.

OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando exemestano, letrozol e anastrozol para comparar o quão bem eles funcionam no tratamento de mulheres na pós-menopausa submetidas a cirurgia para câncer de mama em estágio II ou estágio III.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Determinar se anastrozol, exemestano ou letrozol administrados por 16 a 18 semanas como tratamento endócrino neoadjuvante para pacientes na pós-menopausa com câncer de mama positivo para receptor de estrogênio (ER) em estágio II ou III devem ser escolhidos como o braço inibidor de aromatase de um estudo futuro que irá comparar o tratamento neoadjuvante com inibidor de aromatase (IA) com a quimioterapia neoadjuvante. (Coorte A)
  • Determinar se os pacientes com alto valor de Ki-67 (> 10%) após 2 semanas de tratamento neoadjuvante com IA apresentam uma taxa de resposta patológica maior do que o esperado à quimioterapia neoadjuvante (20%) do que seria normalmente observado em pacientes na pós-menopausa com ER+ não selecionado tumores ricos (estimado em 5%), indicando que uma avaliação precoce da proliferação é uma abordagem útil para a identificação de um subgrupo sensível à quimioterapia de tumores ER+. (Coorte B [pacientes inscritos após o 375º paciente])

Secundário

  • Comparar os regimes de tratamento neoadjuvante em relação às taxas de melhora no resultado cirúrgico para pacientes considerados marginais para cirurgia de conservação da mama antes da terapia. (Coorte A)
  • Compare os regimes de tratamento neoadjuvante em relação às taxas de melhora no resultado cirúrgico para pacientes designadas como candidatas à mastectomia antes da terapia. (Coorte A)
  • Comparar a segurança relativa dos regimes de tratamento neoadjuvante em termos de eventos adversos relatados. (Coorte A)
  • Comparar o tamanho patológico do tumor entre os regimes de tratamento neoadjuvante, para comparar as taxas de resposta patológica completa. (Coorte A)
  • Comparar o tamanho patológico do tumor entre os regimes de tratamento neoadjuvante, para comparar as taxas de rebaixamento para o estágio I. (Coorte A)
  • Comparar a incidência de envolvimento linfonodal metastático nos três braços do estudo em pacientes com dissecção linfonodal ao final do tratamento neoadjuvante. (Coorte A)
  • Compare os regimes de tratamento neoadjuvante em relação à taxa de resposta clínica. (Coorte B)
  • Comparar os regimes de tratamento neoadjuvante em relação à sobrevida livre de progressão. (Coorte A e B)
  • Comparar os regimes de tratamento neoadjuvante em relação à sobrevida global. (Coorte A e B)

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico compreendendo a coorte A (estudo de fase III) e a coorte B (estudo de fase II). Uma vez atingido o acúmulo da coorte A (375 pacientes), os pacientes subseqüentes são inscritos na coorte B. Os pacientes em ambas as coortes são estratificados de acordo com o estágio T (T2 vs T3 vs T4) e randomizados para 1 dos 3 braços de tratamento de inibição da aromatase (AI) .

  • Braço I: Os pacientes recebem exemestano oral uma vez ao dia por 16-18 semanas.
  • Braço II: Os pacientes recebem letrozol oral uma vez ao dia por 16-18 semanas.
  • Braço III: Os pacientes recebem anastrozol oral uma vez ao dia por 16-18 semanas. Os pacientes da coorte B são submetidos a biópsia de mama após 2-4 semanas de tratamento com IA para análise dos níveis de Ki-67. Pacientes com nível de Ki-67 ≤ 10% continuam o tratamento com IA. Pacientes com nível de Ki-67 > 10% (alto) têm a opção de mudar para quimioterapia neoadjuvante ou submeter-se a cirurgia de mama imediata.

Após a conclusão da terapia com IA, todos os pacientes são submetidos a mastectomia parcial ou radical ou lumpectomia com ou sem dissecção de linfonodo.

Após a cirurgia, os pacientes são acompanhados periodicamente por 10 anos.

RECURSO PROJETADO: Um total de 610 pacientes (375 para a coorte A e 235 para a coorte B) serão incluídos neste estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

622

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
      • Laredo, Texas, Estados Unidos, 78041
        • Doctor's Hospital of Laredo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Diagnóstico de câncer de mama

    • T2-T4c, qualquer doença N, M0

  • Estadiado clinicamente, conforme documentado pelo médico assistente, como 1 dos seguintes:

    • Doença T4a-c para a qual a mastectomia radical modificada com margens negativas é o objetivo
    • Doença T2 ou T3 para a qual a conversão da necessidade de mastectomia para a conservação da mama é o objetivo
    • Doença T2 para a qual a mastectomia na primeira tentativa é o objetivo
  • Tumor primário deve ser palpável e medir > 2 cm por fita, régua ou paquímetro em pelo menos uma dimensão
  • Deve concordar em se submeter a mastectomia ou lumpectomia após terapia neoadjuvante com inibidor de aromatase
  • Sem câncer de mama inflamatório, definido como eritema clinicamente significativo da mama e/ou invasão linfática dérmica documentada (não invasão direta da pele por tumor ou peau d'orange sem eritema)

  • Sem metástase à distância (M1)

    • Envolvimento isolado do linfonodo supraclavicular ipsilateral permitido
  • Nenhum diagnóstico estabelecido por biópsia incisional

  • Deve ter tumor receptor de estrogênio (ER) positivo com pontuação Allred de 6, 7 ou 8

    • Pacientes com > 66,66% (dois terços) de células com coloração positiva e pontuação Allred mínima de 6 são elegíveis

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Status de desempenho ECOG/Zubrod de ≤ 2
  • Fêmea

  • O paciente deve estar na pós-menopausa, verificado por 1 dos seguintes:

    • Ooforectomia cirúrgica bilateral
    • Sem menstruação espontânea ≥ 1 ano
    • Sem menstruação por < 1 ano com níveis de FSH e estradiol na faixa pós-menopausa

  • Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ tratado com sucesso; carcinoma lobular in situ da mama; carcinoma ductal in situ contralateral tratado com mastectomia ou tumorectomia com radioterapia (sem tamoxifeno); ou câncer de pele não melanoma sem evidência de recorrência

    • Deve ter sido submetido a terapia potencialmente curativa para todas as malignidades anteriores E considerado de baixo risco de recorrência, de acordo com o médico assistente

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Nenhum tratamento anterior para câncer de mama invasivo, incluindo radioterapia, terapia endócrina, quimioterapia ou agentes em investigação
  • Nenhuma biópsia prévia de linfonodo sentinela (somente coorte B)
  • Pelo menos 1 semana desde agentes anteriores com propriedades estrogênicas ou supostamente estrogênicas, incluindo preparações à base de plantas
  • Pelo menos 1 semana desde a terapia de reposição hormonal anterior de qualquer tipo, acetato de megestrol ou raloxifeno
  • Nenhuma inscrição simultânea em outro ensaio clínico neoadjuvante para tratamento do câncer de mama existente
  • Nenhuma outra terapia antineoplásica concomitante, incluindo quimioterapia ou radioterapia
  • Sem agentes concomitantes ou produtos fitoterápicos que alterem a função do RE

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço eu
Os pacientes recebem exemestano oral uma vez ao dia por até 16-18 semanas.
Medicamento: exemestano
Dado PO
Procedimento: Cirurgia Terapêutica Convencional
Submeter-se a mastectomia parcial ou radical ou lumpectomia com ou sem dissecção de linfonodo
Experimental: Braço II
Os pacientes recebem letrozol oral uma vez ao dia por até 16-18 semanas.
Medicamento: letrozol
Dado PO
Procedimento: Cirurgia Terapêutica Convencional
Submeter-se a mastectomia parcial ou radical ou lumpectomia com ou sem dissecção de linfonodo
Experimental: Braço III
Os pacientes recebem anastrozol oral uma vez ao dia por até 16-18 semanas.
Medicamento: anastrozol
Dado PO
Procedimento: Cirurgia Terapêutica Convencional
Submeter-se a mastectomia parcial ou radical ou lumpectomia com ou sem dissecção de linfonodo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Clínica (Resposta Completa ou Parcial) (Coorte A)
Prazo: Até 18 semanas
A taxa de resposta clínica (porcentagem) de um determinado tratamento é definida como 100 vezes o número de pacientes elegíveis randomizados para aquele tratamento cuja doença atende aos critérios da OMS para resposta completa ou parcial antes da cirurgia dividido pelo número total de pacientes elegíveis randomizados para aquele tratamento. Para cada braço de tratamento, um intervalo de confiança binomial de 95% será construído para a verdadeira taxa de resposta clínica. Resposta Completa (CR): O desaparecimento de todas as doenças conhecidas com base em uma comparação entre as medições na linha de base e a visita da Semana 16. Resposta Parcial (PR): Uma diminuição de 50% ou mais no produto das medições bidimensionais da lesão (tamanho total do tumor) com base em uma comparação entre as medições na linha de base e na visita da Semana 16. Além disso, não pode haver aparecimento de novas lesões ou progressão de qualquer lesão.
Até 18 semanas
Efeito antitumoral em termos de taxa de RC patológica (pCR) para quimioterapia neoadjuvante (coorte B)
Prazo: Até 18 semanas
O objetivo principal é avaliar o efeito antitumoral em termos de taxas de RC patológicas da quimioterapia neoadjuvante em pacientes com câncer de mama T2-T4c, qualquer tipo de câncer de mama N, M0 (por estadiamento clínico) que são resistentes à terapia endócrina (isto é, seus O nível de Ki-67 é >10 após 2-4 semanas de terapia endócrina neoadjuvante isolada). A taxa de PCR (porcentagem) para quimioterapia neoadjuvante é definida como 100 vezes o número de pacientes elegíveis sem evidência histológica de células tumorais invasivas no espécime cirúrgico da mama e linfonodos axilares ou sentinelas dividido pelo número total de pacientes elegíveis que receberam quimioterapia neoadjuvante.
Até 18 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade (Coorte A)
Prazo: Até 30 dias após a terapia medicamentosa
Incidência das toxicidades de grau 3+ mais comuns relatadas como provavelmente, possivelmente ou definitivamente relacionadas ao tratamento, conforme avaliado pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 3.0 (Coorte A) Em cada avaliação de tratamento, o tipo, gravidade e a atribuição de cada evento adverso relatado será avaliada usando as definições do NCI-CTCAE. Para cada tratamento, será determinada a porcentagem de pacientes que desenvolveram uma toxicidade grave (grau 3+) considerada possível, provável ou definitivamente relacionada ao tratamento.
Até 30 dias após a terapia medicamentosa
Sobrevivência livre de progressão (PFS) (Coorte A e B)
Prazo: avaliados até 10 anos
avaliados até 10 anos
Taxa de melhor resultado cirúrgico para pacientes consideradas marginais para cirurgia de conservação da mama antes da terapia (Coorte A)
Prazo: No momento da cirurgia até 18 semanas
A taxa (porcentagem) de melhor resultado cirúrgico para pacientes considerados marginais para cirurgia de conservação da mama antes da terapia para a Coorte A é relatada abaixo para cada braço de tratamento. A cirurgia de conservação da mama (não a mastectomia), como a cirurgia mais extensa realizada para um paciente, é considerada uma melhoria no resultado cirúrgico.
No momento da cirurgia até 18 semanas
Taxa de rebaixamento para estágio I determinada pela avaliação do nó sentinela (coorte A)
Prazo: No momento da cirurgia até 18 semanas
A taxa de rebaixamento para o Estágio I de um determinado tratamento é definida como 100 vezes o número de pacientes elegíveis randomizados para aquele tratamento cujos achados cirúrgicos são tais que a dimensão máxima da lesão invasiva contida em sua peça cirúrgica é de no máximo 2 cm e sua linfa os nódulos são negativos (por coloração de hematoxilina e eosina) divididos pelo número total de pacientes elegíveis randomizados para esse tratamento. Para cada par de tratamento endócrino neoadjuvante, um intervalo de confiança binomial de 95% será construído para a verdadeira diferença na taxa de downstaging para o Estágio I entre esses 2 tratamentos.
No momento da cirurgia até 18 semanas
Taxa de Envolvimento de Linfonodos (LNI) (Coorte A)
Prazo: No momento da cirurgia até 18 semanas
Para aqueles pacientes submetidos a dissecção de linfonodo sentinela ou dissecção de linfonodo axilar (pelo menos 6 linfonodos examinados com coloração de hematoxilina e eosina), a taxa de LNI (porcentagem) é definida como 100 vezes a proporção de pacientes elegíveis randomizados para esse tratamento com pelo menos um nó positivo. Para cada tratamento endócrino neoadjuvante, um intervalo de confiança binomial de 95% será construído para sua verdadeira taxa de LNI.
No momento da cirurgia até 18 semanas
Taxa de Resposta Patológica Completa (pCR) (Coorte A)
Prazo: No momento da cirurgia até 18 semanas
A resposta patológica completa é definida como nenhuma evidência histológica de células tumorais invasivas no espécime cirúrgico da mama e linfonodos axilares ou sentinela. A taxa de resposta patológica completa (porcentagem) de um determinado tratamento é definida como 100 vezes o número de pacientes elegíveis randomizados para esse tratamento cujo espécime cirúrgico é tal que não há evidência histológica de células tumorais invasivas no espécime cirúrgico da mama e axilar ou sentinela linfonodos dividido pelo número total de pacientes elegíveis randomizados para esse tratamento. Para cada par de tratamento endócrino neoadjuvante, um intervalo de confiança binomial de 95% será construído para a verdadeira diferença no pCR entre esses 2 tratamentos.
No momento da cirurgia até 18 semanas
Taxa de Resposta Clínica (Coorte B)
Prazo: Até 18 semanas
A taxa de resposta clínica é definida como 100 vezes o número de pacientes elegíveis cuja doença atende aos critérios da OMS para resposta completa ou parcial antes da cirurgia dividido pelo número total de pacientes elegíveis. Um intervalo de confiança binomial de 90% será construído para a verdadeira taxa de resposta clínica.
Até 18 semanas
Taxa de resultados cirúrgicos aprimorados para pacientes designadas como candidatas à mastectomia antes da terapia (Coorte A)
Prazo: No momento da cirurgia até 18 semanas
Taxa (porcentagem) de resultado cirúrgico melhorado para pacientes designadas como candidatas à mastectomia antes da terapia (Coorte A). A cirurgia de conservação da mama (não a mastectomia), como a cirurgia mais extensa realizada para um paciente, é considerada uma melhoria no resultado cirúrgico.
No momento da cirurgia até 18 semanas
Sobrevivência geral (coorte A e B)
Prazo: avaliados até 10 anos
A sobrevida global (OS) será medida a partir da data de randomização até a data da morte. A distribuição dos tempos de sobrevida global será estimada pelo método de Kaplan-Meier.
avaliados até 10 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Cancer and Leukemia Group B

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2012

Conclusão do estudo (Real)

27 de novembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de dezembro de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de dezembro de 2005

Primeira postagem (Estimativa)

15 de dezembro de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACOSOG-Z1031
  • CDR0000456382 (Identificador de registro: NCI Physician Data Query)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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