Exemestane, letrozolo o anastrozolo nel trattamento delle donne in postmenopausa sottoposte a intervento chirurgico per carcinoma mammario in stadio II o III

OBIETTIVI:

Primario

• Determinare se anastrozolo, exemestane o letrozolo somministrati per 16-18 settimane come trattamento endocrino neoadiuvante per le pazienti in postmenopausa con carcinoma mammario positivo al recettore per gli estrogeni (ER) in stadio II o in stadio III debbano essere scelti come braccio inibitore dell'aromatasi di uno studio futuro che confrontare il trattamento con l'inibitore dell'aromatasi neoadiuvante (AI) con la chemioterapia neoadiuvante. (Coorte A)
• Per determinare se i pazienti che hanno un alto valore di Ki-67 (> 10%) dopo 2 settimane di trattamento con IA neoadiuvante sperimentano un tasso di risposta patologica alla chemioterapia neoadiuvante superiore al previsto (20%) rispetto a quello che sarebbe tipicamente osservato per i pazienti in postmenopausa con ER+ non selezionato ricchi di tumori (stimati al 5%), indicando che una valutazione precoce della proliferazione è un approccio utile per l'identificazione di un sottogruppo sensibile alla chemioterapia di tumori ER+. (Coorte B [pazienti arruolati dopo il 375° paziente])

Secondario

• Confrontare i regimi di trattamento neoadiuvante relativi ai tassi di miglioramento dell'esito chirurgico per i pazienti considerati marginali per la chirurgia conservativa del seno prima della terapia. (Coorte A)
• Confrontare i regimi di trattamento neoadiuvante relativi ai tassi di miglioramento dell'esito chirurgico per i pazienti designati come candidati alla mastectomia prima della terapia. (Coorte A)
• Confrontare la sicurezza relativa dei regimi di trattamento neoadiuvante in termini di eventi avversi riportati. (Coorte A)
• Confrontare la dimensione patologica del tumore tra i regimi di trattamento neoadiuvante, per confrontare i tassi di risposta patologica completa. (Coorte A)
• Per confrontare la dimensione patologica del tumore tra i regimi di trattamento neoadiuvante, per confrontare i tassi di down-staging allo stadio I. (Coorte A)
• Confrontare l'incidenza del coinvolgimento linfonodale metastatico nei tre bracci dello studio in pazienti con dissezione linfonodale al termine del trattamento neoadiuvante. (Coorte A)
• Confrontare i regimi di trattamento neoadiuvante rispetto al tasso di risposta clinica. (Coorte B)
• Confronta i regimi di trattamento neoadiuvante relativi alla sopravvivenza libera da progressione. (Coorte A e B)
• Confronta i regimi di trattamento neoadiuvante rispetto alla sopravvivenza globale. (Coorte A e B)

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico che comprende la coorte A (studio di fase III) e la coorte B (studio di fase II). Una volta raggiunto l'arruolamento della coorte A (375 pazienti), i pazienti successivi vengono arruolati nella coorte B. I pazienti in entrambe le coorti vengono stratificati in base allo stadio T (T2 vs T3 vs T4) e randomizzati a 1 dei 3 bracci di trattamento con inibizione dell'aromatasi (AI) .

• Braccio I: i pazienti ricevono exemestane per via orale una volta al giorno per 16-18 settimane.
• Braccio II: i pazienti ricevono letrozolo orale una volta al giorno per 16-18 settimane.
• Braccio III: i pazienti ricevono anastrozolo orale una volta al giorno per 16-18 settimane. I pazienti nella coorte B vengono sottoposti a biopsia mammaria dopo 2-4 settimane di trattamento con AI per l'analisi dei livelli di Ki-67. I pazienti con livello di Ki-67 ≤ 10% continuano il trattamento con AI. I pazienti con livello di Ki-67 > 10% (alto) hanno la possibilità di passare alla chemioterapia neoadiuvante o di sottoporsi immediatamente a un intervento chirurgico al seno.

Dopo il completamento della terapia AI, tutti i pazienti vengono sottoposti a mastectomia parziale o radicale o lumpectomia con o senza dissezione linfonodale.

Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 10 anni.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno accumulati un totale di 610 pazienti (375 per la coorte A e 235 per la coorte B).