Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Exemestan, Letrozol eller Anastrozol til behandling af postmenopausale kvinder, der gennemgår kirurgi for stadium II eller stadium III brystkræft

4. april 2025 opdateret af: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Et randomiseret fase III-forsøg, der sammenligner 16 til 18 uger med neoadjuverende exemestan (25 mg dagligt), Letrozol (2,5 mg) eller anastrozol (1 mg) hos postmenopausale kvinder med klinisk fase II og III østrogenreceptorpositiv brystkræft

RATIONALE: Østrogen kan forårsage vækst af brystkræftceller. Hormonbehandling ved hjælp af exemestan, letrozol eller anastrozol kan bekæmpe brystkræft ved at sænke mængden af ​​østrogen, som kroppen producerer. At give exemestan, letrozol eller anastrozol før operationen kan gøre tumoren mindre og reducere mængden af ​​normalt væv, der skal fjernes. Det vides endnu ikke, om exemestan, letrozol eller anastrozol er mere effektiv til behandling af brystkræft.

FORMÅL: Dette randomiserede fase III-forsøg studerer exemestan, letrozol og anastrozol for at sammenligne, hvor godt de virker ved behandling af postmenopausale kvinder, der gennemgår operation for stadium II eller stadium III brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem, om anastrozol, exemestan eller letrozol administreret i 16 til 18 uger som neoadjuverende endokrin behandling til postmenopausale patienter med stadium II eller stadium III østrogenreceptor (ER)-positiv brystkræft skal vælges som aromatasehæmmerarm i en fremtidig undersøgelse, der vil sammenligne neoadjuverende aromatasehæmmer (AI) behandling med neoadjuverende kemoterapi. (Kohorte A)
  • For at bestemme, om patienter, der har en høj Ki-67-værdi (> 10 %) efter 2 ugers neoadjuverende AI-behandling, oplever en højere end forventet patologisk responsrate på neoadjuverende kemoterapi (20 %), end hvad der typisk ville blive observeret for postmenopausale patienter med uselekteret ER+ rige tumorer (estimeret til at være 5%), hvilket indikerer, at en tidlig vurdering af proliferation er en nyttig tilgang til identifikation af en kemoterapifølsom undergruppe af ER+ tumorer. (Kohorte B [patienter indskrevet efter den 375. patient])

Sekundær

  • Sammenlign de neoadjuverende behandlingsregimer i forhold til frekvensen af ​​forbedringer i kirurgisk resultat for patienter, der anses for marginale for brystkonserveringskirurgi før behandling. (Kohorte A)
  • Sammenlign de neoadjuverende behandlingsregimer i forhold til hastighederne for forbedring af kirurgisk resultat for patienter udpeget som kandidater til mastektomi før behandling. (Kohorte A)
  • Sammenlign den relative sikkerhed af neoadjuverende behandlingsregimer med hensyn til rapporterede bivirkninger. (Kohorte A)
  • At sammenligne den patologiske tumorstørrelse mellem de neoadjuvante behandlingsregimer, for at sammenligne hastighederne for patologisk fuldstændig respons. (Kohorte A)
  • At sammenligne den patologiske tumorstørrelse mellem de neoadjuvante behandlingsregimer, at sammenligne hastighederne for ned-stadie til fase I. (Kohorte A)
  • Sammenlign forekomsten af ​​metastatisk lymfeknudeinvolvering på de tre arme af undersøgelsen hos patienter, som har en lymfeknudedissektion ved afslutningen af ​​neoadjuverende behandling. (Kohorte A)
  • Sammenlign de neoadjuverende behandlingsregimer i forhold til den kliniske responsrate. (Kohorte B)
  • Sammenlign de neoadjuverende behandlingsregimer i forhold til progressionsfri overlevelse. (Kohorte A og B)
  • Sammenlign de neoadjuverende behandlingsregimer i forhold til den samlede overlevelse. (Kohorte A og B)

OVERSIGT: Dette er et multicenterstudie, der omfatter kohorte A (fase III-studie) og kohorte B (fase II-studie). Når kohorte A-akkumulering er opfyldt (375 patienter), indskrives efterfølgende patienter til kohorte B. Patienter i begge kohorter stratificeres efter T-stadiet (T2 vs T3 vs T4) og randomiseres til 1 ud af 3 aromatasehæmmende (AI) behandlingsarme .

  • Arm I: Patienterne får oral exemestan én gang dagligt i 16-18 uger.
  • Arm II: Patienter får oral letrozol én gang dagligt i 16-18 uger.
  • Arm III: Patienterne får oralt anastrozol én gang dagligt i 16-18 uger. Patienter i kohorte B gennemgår brystbiopsi efter 2-4 ugers AI-behandling til analyse af Ki-67-niveauer. Patienter med Ki-67 niveau ≤ 10 % fortsætter AI-behandling. Patienter med Ki-67 niveau > 10 % (højt) får mulighed for at skifte til neoadjuverende kemoterapi eller straks gennemgå en brystoperation.

Efter afslutning af AI-behandling gennemgår alle patienter delvis eller radikal mastektomi eller lumpektomi med eller uden lymfeknudedissektion.

Efter operationen følges patienterne periodisk i 10 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 610 patienter (375 for kohorte A og 235 for kohorte B) vil blive opsamlet til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

622

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
      • Laredo, Texas, Forenede Stater, 78041
        • Doctor's Hospital of Laredo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af brystkræft

    • T2-T4c, enhver N, M0 sygdom

  • Klinisk iscenesat, som dokumenteret af den behandlende læge, som 1 af følgende:

    • T4a-c sygdom, for hvilken modificeret radikal mastektomi med negative marginer er målet
    • T2 eller T3 sygdom, for hvilken konvertering fra behov for mastektomi til brystkonservering er målet
    • T2 sygdom, hvor lumpektomi ved første forsøg er målet
  • Primær tumor skal være håndgribelig og måle > 2 cm med tape, lineal eller skydelære mål i mindst én dimension
  • Skal acceptere at gennemgå mastektomi eller lumpektomi efter neoadjuverende aromatasehæmmerbehandling
  • Ingen inflammatorisk brystkræft, defineret som klinisk signifikant erytem i brystet og/eller dokumenteret dermal lymfatisk invasion (ikke direkte hudinvasion af tumor eller peau d'orange uden erytem)

  • Ingen fjernmetastaser (M1)

    • Isoleret ipsilateral supraclavicular node involvering tilladt
  • Ingen diagnose, der blev etableret ved incisionsbiopsi

  • Skal have østrogenreceptor (ER) positiv tumor med en Allred-score på 6, 7 eller 8

    • Patienter med > 66,66 % (to tredjedele) af celler, der farves positivt og har en minimum Allred-score på 6, er kvalificerede

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG/Zubrod ydeevnestatus på ≤ 2
  • Kvinde

  • Patienten skal være postmenopausal, verificeret af 1 af følgende:

    • Bilateral kirurgisk oophorektomi
    • Ingen spontan menstruation ≥ 1 år
    • Ingen menstruation i < 1 år med FSH- og østradiolniveauer i postmenopausalt område

  • Ingen andre maligniteter inden for de seneste 5 år, bortset fra succesfuldt behandlet cervikal carcinom in situ; lobulært karcinom in situ af brystet; kontralateralt duktalt karcinom in situ, der blev behandlet med mastektomi eller lumpektomi med strålebehandling (uden tamoxifen); eller ikke-melanom hudkræft uden tegn på tilbagefald

    • Skal have gennemgået potentielt helbredende behandling for alle tidligere maligne sygdomme OG anses for at have lav risiko for tilbagefald, ifølge den behandlende læge

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Ingen forudgående behandling for invasiv brystkræft, inklusive strålebehandling, endokrin terapi, kemoterapi eller forsøgsmidler
  • Ingen tidligere sentinel lymfeknudebiopsi (kun kohorte B)
  • Mindst 1 uge siden tidligere midler med østrogene eller formodet østrogene egenskaber, herunder urtepræparater
  • Mindst 1 uge siden forudgående hormonsubstitutionsbehandling af enhver type, megestrolacetat eller raloxifen
  • Ingen samtidig optagelse i et andet neoadjuverende klinisk forsøg til behandling af den eksisterende brystkræft
  • Ingen anden samtidig antineoplastisk behandling, inklusive kemoterapi eller strålebehandling
  • Ingen samtidige midler eller urteprodukter, der ændrer ER-funktionen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I
Patienterne får oral exemestan én gang dagligt i op til 16-18 uger.
Medicin: exemestan
Givet PO
Procedure: Terapeutisk konventionel kirurgi
Gennemgå delvis eller radikal mastektomi eller lumpektomi med eller uden lymfeknudedissektion
Eksperimentel: Arm II
Patienter får oral letrozol én gang dagligt i op til 16-18 uger.
Medicin: letrozol
Givet PO
Procedure: Terapeutisk konventionel kirurgi
Gennemgå delvis eller radikal mastektomi eller lumpektomi med eller uden lymfeknudedissektion
Eksperimentel: Arm III
Patienter får oralt anastrozol én gang dagligt i op til 16-18 uger.
Medicin: anastrozol
Givet PO
Procedure: Terapeutisk konventionel kirurgi
Gennemgå delvis eller radikal mastektomi eller lumpektomi med eller uden lymfeknudedissektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate for klinisk respons (komplet eller delvis respons) (kohorte A)
Tidsramme: Op til 18 uger
Den kliniske responsrate (procentdel) af en given behandling er defineret som 100 gange antallet af kvalificerede patienter randomiseret til den behandling, hvis sygdom opfylder WHO-kriterierne for fuldstændig eller delvis respons forud for operationen divideret med det samlede antal kvalificerede patienter randomiseret til det. behandling. For hver behandlingsarm vil der blive konstrueret et 95 % binomialt konfidensinterval for den sande kliniske responsrate. Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​al kendt sygdom baseret på en sammenligning mellem målingerne ved baseline og uge 16-besøget. Delvis respons (PR): Et 50 % eller mere fald i produktet af de todimensionelle målinger af læsionen (total tumorstørrelse) baseret på en sammenligning mellem målingerne ved baseline og uge 16-besøget. Derudover kan der ikke forekomme nye læsioner eller progression af nogen læsion.
Op til 18 uger
Antitumoreffekt i form af patologisk CR (pCR) rate til neoadjuverende kemoterapi (kohorte B)
Tidsramme: Op til 18 uger
Det primære formål er at vurdere antitumoreffekten i form af patologiske CR-rater af neo-adjuverende kemoterapi hos patienter med T2-T4c, enhver N, M0 brystkræft (ved klinisk stadieinddeling), som er endokrinterapiresistente (det vil sige deres Ki-67 niveau er >10 efter 2-4 ugers neo-adjuverende endokrin behandling alene). pCR-frekvensen (procent) for neo-adjuverende kemoterapi er defineret som 100 gange antallet af kvalificerede patienter uden histologiske tegn på invasive tumorceller i den kirurgiske brystprøve og de aksillære eller sentinel lymfeknuder divideret med det samlede antal kvalificerede patienter, som modtog neo-adjuverende kemoterapi.
Op til 18 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet (kohorte A)
Tidsramme: Op til 30 dage efter lægemiddelbehandling
Forekomsten af ​​de mest almindelige grad 3+ toksiciteter rapporteret at være sandsynligvis, muligvis eller definitivt relateret til behandling som vurderet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (Kohorte A) Ved hver behandlingsevaluering, type, sværhedsgrad og tilskrivning af hver rapporteret uønsket hændelse vil blive vurderet ved hjælp af NCI-CTCAE definitionerne. For hver behandling vil procentdelen af ​​patienter, der udviklede en alvorlig (grad 3+) toksicitet, der anses for at være mulig, sandsynligvis eller definitivt relateret til behandlingen, blive bestemt.
Op til 30 dage efter lægemiddelbehandling
Rate for forbedret kirurgisk resultat for patienter, der anses for marginale for brystkonserveringskirurgi før terapi (kohorte A)
Tidsramme: Ved operation op til 18 uger
Frekvensen (procentdelen) af forbedret kirurgisk resultat for patienter, der anses for at være marginale for brystbevaringskirurgi før behandling for kohorte A, er rapporteret nedenfor for hver behandlingsarm. Brystbevaringskirurgi (ikke mastektomi) som den mest omfattende operation, der udføres for en patient, betragtes som en forbedring af kirurgisk resultat.
Ved operation op til 18 uger
Rate for downstaging til trin I bestemt af Sentinel Node Evaluation (Kohorte A)
Tidsramme: Ved operation op til 18 uger
Frekvensen for nedstigning til trin I af en given behandling er defineret som 100 gange antallet af kvalificerede patienter randomiseret til den behandling, hvis kirurgiske resultater er sådan, at den maksimale dimension af den invasive læsion indeholdt i deres kirurgiske prøve er højst 2 cm og deres lymfe noder er negative (ved hæmatoxylin- og eosinfarvning) divideret med det samlede antal kvalificerede patienter randomiseret til den pågældende behandling. For hvert neo-adjuverende endokrine behandlingspar vil der blive konstrueret et 95 % binomialt konfidensinterval for den sande forskel i hastigheden af ​​downstaging til trin I mellem disse 2 behandlinger.
Ved operation op til 18 uger
Rate of lymfeknudeinvolvering (LNI) (kohorte A)
Tidsramme: Ved operation op til 18 uger
For de patienter, som gennemgår en sentinel lymfeknude dissektion eller en aksillær lymfeknude dissektion (mindst 6 noder undersøgt med Hematoxylin & Eosin Staining), er LNI raten (procenten) defineret som 100 gange andelen af ​​kvalificerede patienter randomiseret til den behandling med mindst én positiv node. For hver neo-adjuverende endokrin behandling vil et 95 % binomial konfidensinterval blive konstrueret for dens sande LNI rate.
Ved operation op til 18 uger
Den patologiske fuldstændige respons (pCR) rate (kohorte A)
Tidsramme: Ved operation op til 18 uger
Det patologiske fuldstændige respons er defineret som intet histologisk bevis på invasive tumorceller i den kirurgiske brystprøve og aksillære eller sentinel lymfeknuder. Den patologiske fuldstændige responsrate (procent) af en given behandling er defineret som 100 gange antallet af berettigede patienter randomiseret til den behandling, hvis kirurgiske prøve er sådan, at der ikke er histologisk bevis for invasive tumorceller i den kirurgiske brystprøve og aksillær eller sentinel lymfeknuder divideret med det samlede antal kvalificerede patienter randomiseret til den pågældende behandling. For hvert neo-adjuverende endokrine behandlingspar vil der blive konstrueret et 95 % binomialt konfidensinterval for den sande forskel i pCR mellem disse 2 behandlinger.
Ved operation op til 18 uger
Klinisk responsrate (kohorte B)
Tidsramme: Op til 18 uger
Den kliniske responsrate er defineret som 100 gange antallet af kvalificerede patienter, hvis sygdom opfylder WHO-kriterierne for fuldstændig eller delvis respons forud for operationen divideret med det samlede antal kvalificerede patienter. Et 90 % binomial konfidensinterval vil blive konstrueret for den sande kliniske responsrate.
Op til 18 uger
Rate for forbedret kirurgisk resultat for patienter udpeget som kandidater til mastektomi før terapi (kohorte A)
Tidsramme: Ved operation op til 18 uger
Rate (procent) af forbedret kirurgisk resultat for patienter udpeget som kandidater til mastektomi før terapi (kohorte A). Brystbevaringskirurgi (ikke mastektomi) som den mest omfattende operation, der udføres for en patient, betragtes som en forbedring af kirurgisk resultat.
Ved operation op til 18 uger
Sygdomsfri overlevelse (DFS) (kohort A og B)
Tidsramme: 5 år
Sygdomsfri overlevelse (DFS) er tiden fra operation til den første af følgende begivenheder: lokal, regional eller fjern tilbagefald, anden primær sygdom, kontralateral invasiv brystkræft eller død på grund af nogen årsag. Den 5 -årige DFS -sats og 95% konfidensinterval beregnes.
5 år
Procentdel af deltagere med samlet overlevelse (kohort A og B)
Tidsramme: 5 år
Den samlede overlevelse (OS) måles fra datoen for randomisering indtil dødsdatoen. Fordelingen af ​​de samlede overlevelsestider vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Den 5 -årige OS -sats og 95% konfidensinterval beregnes.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Cancer and Leukemia Group B

Efterforskere

  • Studiestol: Matthew J. Ellis, MD, PhD, FRCP, Washington University Siteman Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2012

Studieafslutning (Faktiske)

27. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2005

Først opslået (Anslået)

15. december 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACOSOG-Z1031
  • CDR0000456382 (Registry Identifier: NCI Physician Data Query)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner