HIV 感染患者におけるプライムブーストワクチン接種スケジュールに対する安全性と免疫反応

• 包含基準:

参加者は次の基準をすべて満たす必要があります。

1. HIV-1感染は、承認されたELISA検査キットによって記録され、研究登録前の任意の時点でウェスタンブロットで確認されたものとして定義されます。
2. 保健福祉省 (http://www.aidsinfo.nih.gov/other/cbrochure/english/04_en.pdf) の定義に従って、薬剤を変更しない安定した高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) について登録前の少なくとも 8 週間は治療計画に含まれます。
3. 以下の基準を満たす 2 つの異なる時点での CD4+ 細胞数が 350 細胞/mm(3) を超えること。 最初の結果は、医療施設が使用する検査室で登録の 4 週間から 36 週間前に得られたものである必要があります。 2 番目の結果は、登録前 28 日以内に NIH 臨床センターで取得する必要があります。 資格を得るために使用される 2 つのテストの間には、少なくとも 28 日の間隔が必要です。
4. 登録前の6ヶ月以上、HIV-1 RNAウイルス量（VL）が一貫して400コピー/mL未満である（被験者の報告による）。 文書には以下を含める必要があります: 医療施設が使用する検査室で登録の 12 ～ 36 週間前に取得された VL が 400 コピー/mL 未満であることと、別の VL が 50 コピー/mL 未満であることを示す、少なくとも 1 つの文書化された HIV RNA PCR 結果。研究参加前 28 日以内に NIH 臨床センターで取得する必要があります。
5. 18歳から50歳までの男女。

6. 被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力と意欲。

   登録前 28 日以内の検査基準:

7. 絶対好中球数 (ANC) が 750/mm(3) 以上。
8. ヘモグロビンが9.0 g/dL以上。
9. 血小板数が 100,000/mm(3) 以上。
10. クレアチニンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。
11. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) は 2.5 x ULN 以下。
12. 総ビリルビンが 2.5 x ULN 以下。被験者がアタナジル（ATV）またはインジナビル（IDV）を服用しており、総ビリルビンの上昇が間接（非抱合）ビリルビンの増加によるものである場合、より高い総ビリルビン値が許容される場合があります。
13. 血清リパーゼは 2.0 x ULN 以下。

14. 正常な尿検査。血糖値が陰性、タンパク質が陰性または微量タンパク質であり、尿中に臨床的に重大な血液が含まれていないこととして定義されます。

    女性特有の基準:

15. 生殖能力のある女性研究ボランティアは、研究登録日に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 すべての女性研究参加者は、閉経後少なくとも 24 か月連続しているか、外科的不妊手術を受けていない限り、生殖能力があると推定されます。 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管切開術）。 妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、女性研究ボランティアは、登録の少なくとも21日前から研究の48週目まで、以下に挙げる避妊法を使用しなければなりません。 以下の方法のうち少なくとも 1 つを適切に使用しなければなりません (ホルモンベースの方法の有無にかかわらず)。

殺精子剤を含むまたは含まないコンドーム（男性用または女性用）。

殺精子剤を塗布した横隔膜または子宮頸管キャップ。

IUD。

女性ボランティアが上記で定義した生殖能力を持たない場合、避妊を必要とせずに参加資格があります。 患者が報告した病歴は、不妊手術、避妊法、または閉経の記録として認められます。

除外基準:

女性：

1. 48週間の研究参加中に授乳中または妊娠を計画している。

   以下の 1 つ以上の薬歴があるボランティアは除外されます。

2. -治験参加前の30日以内に弱毒化生ワクチンまたは治験薬を受領している。
3. -研究参加前120日以内に血液製剤を受領した。
4. -治験参加前60日以内に免疫グロブリンを受領している。
5. -研究登録前14日以内に医学的に指示されたサブユニットワクチンまたは不活化ワクチン（例：インフルエンザ、肺炎球菌、または抗原注射によるアレルギー治療）の受領。
6. 過去 2 年間に実験用 HIV ワクチンを受け取った。 以前の HIV ワクチン試験でプラセボを投与された個人は除外されません。
7. 過去6か月以内に免疫抑制剤の投与を受けたことがある（経口/非経口/吸入コルチコステロイド、および/または細胞傷害性薬剤など）。 注: 以下は許可されます: アレルギー性鼻炎用のコルチコステロイド点鼻スプレー。急性の単純な皮膚炎に対する局所コルチコステロイド。合併症のない急性皮膚炎に対する市販薬の投与期間は 14 日以内です。コントロールされている喘息患者における短時間作用型β刺激薬。または、研究に登録する少なくとも2週間前に、非慢性症状に対するコルチコステロイドの短期コース（10日以下）。

8. 過去 1 年以内に IL-2 を受領した。

   以下の条件に該当するボランティアは除外されます。

9. B 型肝炎ウイルス (HBV) 表面抗原陽性、C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性、または検出可能な HCV ウイルス量。
10. 過去に CD4+ の数が 100 細胞/mm(3) 未満になったことが 2 回以上あります。
11. アナフィラキシーや蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫、腹痛などの関連症状を含む、ワクチンに対する重篤な副反応の病歴。 子供の頃に百日咳ワクチンに対する副反応の履歴がある被験者は登録できます。
12. 自己免疫疾患の病歴;免疫不全（HIV感染以外）。過去2年間に不安定な喘息、または緊急治療、緊急治療、入院または挿管が必要な喘息、または経口または静脈内コルチコステロイドの使用が必要な喘息。糖尿病（妊娠糖尿病を除く、I型またはII型）;甲状腺切除術または過去12か月以内の甲状腺疾患の病歴;または過去3年以内に重篤な血管浮腫のエピソードがあるか、過去2年以内に投薬が必要である。
13. 現在の抗結核予防または治療。
14. 研究者が研究要件の順守を妨げると判断した、薬物またはアルコールの積極的な使用または依存。
15. -被験者が治療を完了するまで、または治験参加者の少なくとも14日間治療が臨床的に安定していると研究者が判断するまでの重篤な疾患（全身治療および/または入院を必要とする）。
16. 薬物療法によって高血圧が十分にコントロールされていない、または登録時に150/100を超えている高血圧。
17. 医師によって診断された出血性疾患（例： 特別な予防措置を必要とする因子欠乏症、凝固障害、または血小板障害）、または筋肉内（IM）注射または採血による重大な打撲または出血困難。
18. 有効な梅毒感染症、または効果的に治療されていない梅毒感染症による血清学的陽性。
19. 治癒の持続性が合理的に保証されていない治療済みの悪性腫瘍、またはリンパ節照射または腋窩郭清のいずれかを必要とした悪性腫瘍。
20. 1) 2 歳未満の熱性けいれん、2) 3 年以上前のアルコール離脱に続発する発作、または 3) 過去 3 年以内に治療を必要としない単発発作以外の発作障害。
21. 無脾症、機能性無脾症、または脾臓の欠損または切除を引き起こすあらゆる状態。
22. プロトコールの遵守を妨げる精神状態;過去または現在の精神病。過去または現在の双極性障害で、過去 2 年間薬物療法が十分にコントロールされていない治療を必要としている。リチウムを必要とする障害。または登録前 5 年以内に自殺計画や自殺企図があったこと。
23. 医学的、精神医学的、社会的状態、職業上の理由、またはその他の責任が治験実施医師の判断で治験実施計画書への参加の禁忌であるか、ボランティアのインフォームド・コンセントを与える能力を損なうと判断した場合。