Bezpečnost a imunitní odpověď na plán primárního očkování u pacientů infikovaných HIV

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Účastník musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Infekce HIV-1 definovaná jako zdokumentovaná jakoukoli schválenou testovací soupravou ELISA a potvrzená pomocí Western blotu kdykoli před vstupem do studie.
2. Na stabilní vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART), jak je definována Ministerstvem zdravotnictví a sociálních služeb (http://www.aidsinfo.nih.gov/other/cbrochure/english/04_en.pdf), beze změny léků zařazeny do léčebného režimu minimálně 8 týdnů před zařazením.
3. Počet buněk CD4+ vyšší než 350 buněk/mm(3) ve 2 různých časových bodech, které splňují následující kritéria: První výsledek musí být mezi 4 týdny až 36 týdny před zařazením získaný v jakékoli laboratoři používané zdravotnickým zařízením. Druhý výsledek musí být získán v klinickém centru NIH do 28 dnů před zařazením. Mezi dvěma testy použitými pro získání způsobilosti musí být alespoň 28 dní.
4. HIV-1 RNA virová zátěž (VL) trvale nižší než 400 kopií/ml po dobu šesti měsíců nebo déle před zařazením (jak uvádí subjekt). Dokumentace musí obsahovat následující: alespoň jeden dokumentovaný výsledek HIV RNA PCR vykazující VL méně než 400 kopií/ml získaný mezi 12-36 týdny před zařazením do jakékoli laboratoře používané zdravotnickým zařízením a další VL menší než 50 kopií/ml, který musí být získány v klinickém centru NIH do 28 dnů před vstupem do studie.
5. Muži a ženy ve věku 18-50 let.

6. Schopnost a ochota subjektu dát písemný informovaný souhlas.

   Laboratorní kritéria do 28 dnů před zápisem:

7. Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 750/mm(3).
8. Hemoglobin vyšší nebo rovný 9,0 g/dl.
9. Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm(3).
10. Kreatinin nižší nebo rovný 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN).
11. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) nižší nebo rovna 2,5 x ULN.
12. Celkový bilirubin nižší nebo roven 2,5 x ULN; vyšší hodnota celkového bilirubinu může být povolena, pokud subjekt užívá atanazir (ATV) nebo indinavir (IDV) a zvýšení celkového bilirubinu je způsobeno zvýšeným nepřímým (nekonjugovaným) bilirubinem.
13. Sérová lipáza nižší nebo rovna 2,0 x ULN.

14. Normální analýza moči, definovaná jako negativní glukóza, negativní nebo stopový protein a žádná klinicky významná krev v moči.

    Kritéria specifická pro ženy:

15. Ženské dobrovolnice s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči v den zařazení do studie. U všech účastnic studie se předpokládá, že mají reprodukční potenciál, pokud nebyly postmenopauzální alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců nebo neprošly chirurgickou sterilizací (např. hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo salpingotomie). Pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí dobrovolnice ve studii používat níže uvedenou formu antikoncepce počínaje nejméně 21 dny před zařazením a pokračovat do 48. týdne studie. Přiměřeně MUSÍ být použita alespoň jedna z následujících metod (s hormonální metodou nebo bez ní):

Kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj;

Diafragma nebo cervikální čepice se spermicidem;

IUD.

Pokud dobrovolnice nemá reprodukční potenciál, jak je definováno výše, je způsobilá bez nutnosti použití antikoncepce. Anamnéza hlášená pacientkou je přijatelná jako dokumentace sterilizace, antikoncepčních metod nebo menopauzy.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Ženy:

1. Kojení nebo plánování těhotenství během 48 týdnů účasti ve studii.

   Dobrovolník bude vyloučen, pokud má v anamnéze léky z jednoho nebo více z následujících:

2. Příjem živých atenuovaných vakcín nebo výzkumných výzkumných činidel do 30 dnů před vstupem do studie.
3. Příjem krevních produktů do 120 dnů před vstupem do studie.
4. Příjem imunoglobulinu do 60 dnů před vstupem do studie.
5. Příjem lékařsky indikovaných podjednotkových nebo usmrcených vakcín (např. léčba chřipky, pneumokoků nebo alergie s injekcí antigenu) do 14 dnů před vstupem do studie.
6. Příjem experimentálních vakcín proti HIV v předchozích 2 letech. Jednotlivci, kteří dostali placebo v předchozí studii vakcíny proti HIV, nejsou vyloučeni.
7. Příjem imunosupresivních léků během posledních 6 měsíců (např. perorální/parenterální/inhalační kortikosteroidy a/nebo cytotoxické léky). POZNÁMKA: Povoleno bude: kortikosteroidní nosní sprej na alergickou rýmu; topické kortikosteroidy pro akutní, nekomplikovanou dermatitidu; volně prodejné léky na akutní, nekomplikovanou dermatitidu po dobu ne delší než 14 dnů; krátkodobě působící beta-agonisté u kontrolovaných astmatiků; nebo krátkou kúru (10 dní nebo méně) kortikosteroidů pro nechronický stav alespoň 2 týdny před zařazením do studie.

8. Příjem IL-2 během předchozího 1 roku.

   Dobrovolník s některou z následujících podmínek bude vyloučen:

9. Pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) nebo pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) nebo detekovatelná virová zátěž HCV.
10. Anamnéza CD4+ zaznamenala v minulosti dvakrát nebo vícekrát méně než 100 buněk/mm(3).
11. Závažné nežádoucí reakce na vakcíny v anamnéze včetně anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. Mohou se přihlásit subjekty, které mají v anamnéze nežádoucí reakci na vakcínu proti černému kašli jako dítě.
12. Autoimunitní onemocnění v anamnéze; imunodeficience (jiná než infekce HIV); astma, které je nestabilní nebo vyžaduje urgentní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci během předchozích 2 let nebo které vyžaduje použití perorálních nebo intravenózních kortikosteroidů; diabetes (typ I nebo II s výjimkou gestačního diabetu); tyreoidektomie nebo anamnéza onemocnění štítné žlázy za posledních 12 měsíců; nebo závažné epizody angioedému během předchozích 3 let nebo vyžadující léčbu v předchozích 2 letech.
13. Současná antituberkulotika-profylaxe nebo terapie.
14. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
15. Závažné onemocnění (vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci), dokud subjekt buď nedokončí terapii nebo není klinicky stabilní na terapii, podle názoru výzkumníka, po dobu alespoň 14 dnů před vstupem do studie.
16. Hypertenze, která není dobře kontrolována léky nebo je v době zapsání vyšší než 150/100.
17. Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo významné potíže s tvorbou modřin nebo krvácení při intramuskulárních (IM) injekcích nebo odběrech krve.
18. Infekce syfilis, která je aktivní, nebo pozitivní sérologie v důsledku infekce syfilis, která nebyla účinně léčena.
19. Léčená malignita, u které neexistuje přiměřená záruka trvalého vyléčení, nebo malignita, která vyžadovala buď ozáření lymfatických uzlin, nebo disekci axily.
20. Záchvaty jiné než: 1) febrilní křeče ve věku do dvou let, 2) křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 3 lety nebo 3) ojedinělý záchvat nevyžadující léčbu během posledních 3 let.
21. Asplenie, funkční asplenie nebo jakýkoli stav vedoucí k absenci nebo odstranění sleziny.
22. Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu; minulé nebo současné psychózy; minulá nebo současná bipolární porucha vyžadující léčbu, která nebyla v posledních dvou letech dobře kontrolována léky; porucha vyžadující lithium; nebo sebevražedný plán nebo pokus, ke kterému došlo během pěti let před zápisem.
23. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální stav, pracovní důvod nebo jiná odpovědnost, která je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas.