Sikkerhed og immunrespons på en Prime-Boost-vaccinationsplan hos HIV-inficerede patienter

• INKLUSIONSKRITERIER:

En deltager skal opfylde alle følgende kriterier:

1. HIV-1-infektion defineret som dokumenteret af ethvert godkendt ELISA-testkit og bekræftet med et Western blot på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart.
2. På stabil højaktiv antiretroviral terapi (HAART), som defineret af Department of Health and Human Services (http://www.aidsinfo.nih.gov/other/cbrochure/english/04_en.pdf), uden ændringer i lægemidlerne inkluderet i behandlingsregimet i minimum 8 uger før indskrivning.
3. CD4+-celletal større end 350 celler/mm(3) på 2 forskellige tidspunkter, der opfylder følgende kriterier: Det første resultat skal være fra mellem 4 uger og 36 uger før tilmelding opnået på ethvert laboratorium, der bruges af en sundhedsinstitution. Det andet resultat skal indhentes på NIH Clinical Center inden for 28 dage før tilmelding. Der skal være mindst 28 dage mellem de to tests, der bruges for at være berettiget.
4. HIV-1 RNA viral load (VL) konsekvent mindre end 400 kopier/ml i seks måneder eller længere før tilmelding (som rapporteret af forsøgspersonen). Dokumentationen skal omfatte følgende: mindst ét ​​dokumenteret HIV RNA PCR-resultat, der viser VL mindre end 400 kopier/ml opnået mellem 12-36 uger før indskrivning på ethvert laboratorium, der bruges af en sundhedsfacilitet og en anden VL mindre end 50 kopier/ml, der skal indhentes på NIH Clinical Center inden for 28 dage før studiestart.
5. Mænd og kvinder i alderen 18-50 år.

6. Subjektets evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.

   Laboratoriekriterier inden for 28 dage før tilmelding:

7. Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 750/mm(3).
8. Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL.
9. Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm(3).
10. Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
11. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 2,5 x ULN.
12. Total bilirubin mindre end eller lig med 2,5 x ULN; en højere total bilirubinværdi kan tillades, hvis forsøgspersonen tager atanazir (ATV) eller indinavir (IDV), og stigningen i total bilirubin skyldes øget indirekte (ukonjugeret) bilirubin.
13. Serumlipase mindre end eller lig med 2,0 x ULN.

14. Normal urinanalyse, defineret som negativ glukose, negativ eller sporprotein og intet klinisk signifikant blod i urinen.

    Kvindespecifikke kriterier:

15. Kvindelige forsøgsfrivillige med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest på dagen for tilmelding til undersøgelsen. Alle kvindelige undersøgelsesdeltagere formodes at have reproduktionspotentiale, medmindre de har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder eller har gennemgået kirurgisk sterilisering (f. hysterektomi, bilateral oophorektomi eller salpingotomi). Hvis den kvindelige forsøgsperson deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal den kvindelige forsøgsperson bruge en form for prævention, der er anført nedenfor, begyndende mindst 21 dage før tilmelding og fortsætter til uge 48 af undersøgelsen. Mindst én af følgende metoder SKAL bruges korrekt (med eller uden hormonbaseret metode):

Kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden et sæddræbende middel;

Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel;

IUD.

Hvis den kvindelige frivillige ikke har reproduktionspotentiale som defineret ovenfor, er hun berettiget uden at kræve brug af prævention. Patientrapporteret anamnese er acceptabelt som dokumentation for sterilisering, præventionsmetoder eller overgangsalder.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Kvinder:

1. Amning eller planlægning af at blive gravid i løbet af de 48 ugers undersøgelsesdeltagelse.

   En frivillig vil blive udelukket, hvis han/hun har en medicinhistorie med et eller flere af følgende:

2. Modtagelse af levende svækkede vacciner eller forsøgsmidler inden for 30 dage før studiestart.
3. Modtagelse af blodprodukter inden for 120 dage før studiestart.
4. Modtagelse af immunglobulin inden for 60 dage før studiestart.
5. Modtagelse af medicinsk indicerede underenheder eller dræbte vacciner (f.eks. influenza-, pneumokok- eller allergibehandling med antigeninjektioner) inden for 14 dage før studiestart.
6. Modtagelse af eksperimentelle HIV-vacciner i de foregående 2 år. Personer, der fik placebo i et tidligere HIV-vaccineforsøg, er ikke udelukket.
7. Modtagelse af immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (f.eks. orale/parenterale/inhalerede kortikosteroider og/eller cytotoksisk medicin). BEMÆRK: Følgende vil være tilladt: kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis; topiske kortikosteroider til akut, ukompliceret dermatitis; håndkøbsmedicin til akut, ukompliceret dermatitis i en periode på højst 14 dage; korttidsvirkende beta-agonister hos kontrollerede astmatikere; eller et kort kursus (10 dage eller mindre) med kortikosteroider til en ikke-kronisk tilstand mindst 2 uger før optagelse i undersøgelsen.

8. Modtagelse af IL-2 inden for det foregående 1 år.

   En frivillig med en af ​​følgende betingelser vil blive udelukket:

9. Positivt hepatitis B virus (HBV) overfladeantigen eller positivt hepatitis C virus (HCV) antistof eller påviselig HCV viral belastning.
10. Historien om CD4+ tæller mindre end 100 celler/mm(3) ved to eller flere lejligheder i fortiden.
11. Anamnese med alvorlige bivirkninger af vacciner, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. Forsøgspersoner, der har en historie med en bivirkning af kighostevaccine som barn, kan tilmeldes.
12. Anamnese med autoimmun sygdom; immundefekt (bortset fra HIV-infektion); astma, der er ustabil eller påkrævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de foregående 2 år, eller som kræver brug af orale eller intravenøse kortikosteroider; diabetes (Type I eller II med undtagelse af svangerskabsdiabetes); thyreoidektomi eller historie med skjoldbruskkirtelsygdom inden for de seneste 12 måneder; eller alvorlige angioødemepisoder inden for de foregående 3 år eller behov for medicin inden for de foregående 2 år.
13. Aktuel antituberkulose-profylakse eller terapi.
14. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
15. Alvorlig sygdom (der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse), indtil forsøgspersonen enten afslutter terapien eller er klinisk stabil på terapi, efter investigatorens mening, i mindst 14 dage før studiestart.
16. Hypertension, der ikke er godt kontrolleret af medicin eller er mere end 150/100 ved indskrivning.
17. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær med intramuskulære (IM) injektioner eller blodudtagninger.
18. Syfilisinfektion, der er aktiv eller en positiv serologi på grund af en syfilisinfektion, der ikke er blevet effektivt behandlet.
19. Behandlet malignitet, for hvilken der ikke er rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller malignitet, der krævede enten lymfeknudebestråling eller aksillær dissektion.
20. Anden anfaldslidelse end: 1) feberkramper under to år, 2) anfald sekundært til alkoholabstinenser for mere end 3 år siden, eller 3) et enkelt anfald, der ikke har krævet behandling inden for de sidste 3 år.
21. Aspleni, funktionel aspleni eller enhver tilstand, der resulterer i fravær eller fjernelse af milten.
22. Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen; tidligere eller nuværende psykoser; tidligere eller nuværende bipolar lidelse, der kræver behandling, der ikke har været velkontrolleret med medicin i de sidste to år; lidelse, der kræver lithium; eller selvmordsplan eller -forsøg, der finder sted inden for fem år før tilmeldingen.
23. Enhver medicinsk, psykiatrisk, social tilstand, erhvervsmæssig årsag eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer en frivilligs evne til at give informeret samtykke.