Bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczna na schemat szczepień Prime-Boost u pacjentów zakażonych wirusem HIV

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Zakażenie HIV-1 zdefiniowane jako udokumentowane dowolnym zatwierdzonym zestawem testów ELISA i potwierdzone metodą Western blot w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.
2. Na stabilnej wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART), zgodnie z definicją Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej (http://www.aidsinfo.nih.gov/other/cbrochure/english/04_en.pdf), bez zmiany leków włączone do schematu leczenia przez co najmniej 8 tygodni przed włączeniem.
3. Liczba komórek CD4+ większa niż 350 komórek/mm(3) w 2 różnych punktach czasowych, które spełniają następujące kryteria: Pierwszy wynik musi pochodzić z okresu od 4 do 36 tygodni przed rejestracją, uzyskany w dowolnym laboratorium używanym przez placówkę opieki zdrowotnej. Drugi wynik należy uzyskać w Centrum Klinicznym NIH w ciągu 28 dni przed rejestracją. Musi upłynąć co najmniej 28 dni między dwoma testami stosowanymi do kwalifikacji.
4. Miano wirusa HIV-1 RNA (VL) konsekwentnie mniejsze niż 400 kopii/ml przez sześć miesięcy lub dłużej przed włączeniem (zgłoszone przez pacjenta). Dokumentacja musi zawierać: co najmniej jeden udokumentowany wynik PCR HIV RNA wykazujący VL poniżej 400 kopii/ml uzyskany w okresie 12-36 tygodni przed przyjęciem do badania w dowolnym laboratorium wykorzystywanym przez placówkę opieki zdrowotnej oraz inny wynik VL poniżej 50 kopii/ml, który należy uzyskać w Centrum Klinicznym NIH w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania.
5. Mężczyźni i kobiety w wieku 18-50 lat.

6. Zdolność i chęć podmiotu do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

   Kryteria laboratoryjne w ciągu 28 dni przed rejestracją:

7. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 750/mm(3).
8. Hemoglobina większa lub równa 9,0 g/dl.
9. Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm(3).
10. Kreatynina mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN).
11. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsze lub równe 2,5 x GGN.
12. bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,5 x GGN; wyższa wartość bilirubiny całkowitej może być dozwolona, ​​jeśli pacjent przyjmuje atanazyr (ATV) lub indynawir (IDV), a podwyższenie bilirubiny całkowitej jest spowodowane zwiększeniem bilirubiny pośredniej (nieskoniugowanej).
13. Lipaza w surowicy mniejsza lub równa 2,0 x GGN.

14. Prawidłowa analiza moczu, zdefiniowana jako ujemny poziom glukozy, ujemny poziom białka lub białko śladowe oraz brak klinicznie istotnej krwi w moczu.

    Kryteria specyficzne dla kobiet:

15. Ochotniczki w wieku rozrodczym biorące udział w badaniu muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w dniu włączenia do badania. Przyjmuje się, że wszystkie kobiety biorące udział w badaniu mają potencjał rozrodczy, chyba że były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub salpingotomia). W przypadku udziału w aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, ochotniczka biorąca udział w badaniu musi stosować formę antykoncepcji wymienioną poniżej, począwszy od co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania i kontynuując do 48. tygodnia badania. Co najmniej jedna z poniższych metod MUSI być odpowiednio stosowana (z metodą hormonalną lub bez):

Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez;

Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym;

wkładka domaciczna

Jeśli wolontariuszka nie ma potencjału rozrodczego określonego powyżej, kwalifikuje się bez wymogu stosowania antykoncepcji. Historia zgłaszana przez pacjentkę jest akceptowalna jako dokumentacja sterylizacji, metod antykoncepcji lub menopauzy.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Kobiety:

1. Karmienie piersią lub planowanie ciąży w ciągu 48 tygodni udziału w badaniu.

   Ochotnik zostanie wykluczony, jeśli w przeszłości przyjmował co najmniej jedno z poniższych:

2. Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek lub eksperymentalnych środków badawczych w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
3. Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 120 dni przed rozpoczęciem badania.
4. Otrzymanie immunoglobuliny w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania.
5. Otrzymanie medycznie wskazanych szczepionek podjednostkowych lub zabitych (np. grypy, pneumokoków lub leczenia alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
6. Otrzymanie eksperymentalnych szczepionek przeciw HIV w ciągu ostatnich 2 lat. Osoby, które otrzymały placebo we wcześniejszej próbie szczepionki przeciw HIV, nie są wykluczone.
7. Przyjmowanie leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. doustne/pozajelitowe/wziewne kortykosteroidy i/lub leki cytotoksyczne). UWAGA: Dozwolone będą: kortykosteroidowy aerozol do nosa na alergiczny nieżyt nosa; miejscowe kortykosteroidy w ostrym, niepowikłanym zapaleniu skóry; leki dostępne bez recepty na ostre, niepowikłane zapalenie skóry przez okres nie dłuższy niż 14 dni; krótko działający beta-agoniści u kontrolowanych astmatyków; lub krótki kurs (10 dni lub krócej) kortykosteroidów w przypadku choroby innej niż przewlekła co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.

8. Otrzymanie IL-2 w ciągu poprzedniego 1 roku.

   Wolontariusz spełniający którykolwiek z poniższych warunków zostanie wykluczony:

9. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wykrywalne miano wirusa HCV.
10. Historia CD4+ liczy mniej niż 100 komórek/mm(3) w dwóch lub więcej przypadkach w przeszłości.
11. Historia poważnych działań niepożądanych szczepionek, w tym anafilaksji i powiązanych objawów, takich jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha. Pacjenci, u których w dzieciństwie wystąpiła niepożądana reakcja na szczepionkę przeciw krztuścowi, mogą się zapisać.
12. Historia chorób autoimmunologicznych; niedobór odporności (inny niż zakażenie wirusem HIV); astma niestabilna lub wymagająca pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich 2 lat lub wymagająca zastosowania doustnych lub dożylnych kortykosteroidów; cukrzyca (typu I lub II z wyjątkiem cukrzycy ciążowej); tyreoidektomia lub historia chorób tarczycy w ciągu ostatnich 12 miesięcy; lub ciężkie epizody obrzęku naczynioruchowego w ciągu ostatnich 3 lat lub wymagające leczenia w ciągu ostatnich 2 lat.
13. Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza.
14. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
15. Poważna choroba (wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji) do czasu zakończenia terapii lub uzyskania przez uczestnika stabilnego stanu klinicznego podczas leczenia, w opinii badacza, przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania.
16. Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane lekami lub przekracza 150/100 w momencie włączenia.
17. Stwierdzona przez lekarza skaza krwotoczna (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne trudności w powstawaniu siniaków lub krwawień po wstrzyknięciach domięśniowych (im.) lub pobraniu krwi.
18. Infekcja kiłą, która jest aktywna lub dodatni wynik serologiczny z powodu infekcji kiły, która nie była skutecznie leczona.
19. Leczony nowotwór złośliwy, w przypadku którego nie ma uzasadnionej pewności trwałego wyleczenia lub nowotwór wymagający napromieniania węzłów chłonnych lub rozwarstwienia pachowego.
20. Zaburzenia napadowe inne niż: 1) drgawki gorączkowe poniżej drugiego roku życia, 2) drgawki wtórne do odstawienia alkoholu ponad 3 lata temu lub 3) pojedynczy napad niewymagający leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
21. Asplenia, funkcjonalna asplenia lub jakikolwiek stan prowadzący do braku lub usunięcia śledziony.
22. Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu; przeszłe lub obecne psychozy; przebyta lub obecna choroba afektywna dwubiegunowa wymagająca terapii, która nie była dobrze kontrolowana lekami przez ostatnie dwa lata; zaburzenie wymagające litu; lub plan samobójczy lub próba samobójcza, które miały miejsce w ciągu pięciu lat przed rejestracją.
23. Każda sytuacja medyczna, psychiatryczna, społeczna, przyczyna zawodowa lub inna odpowiedzialność, która w ocenie badacza jest przeciwwskazaniem do udziału w protokole lub upośledza zdolność ochotnika do wyrażenia świadomej zgody.