Turvallisuus ja immuunivaste Prime-Boost-rokotusaikataululle HIV-tartunnan saaneilla potilailla

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Osallistujan tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

1. HIV-1-infektio, joka määritellään dokumentoituna millä tahansa hyväksytyllä ELISA-testisarjalla ja vahvistettu Western blotilla milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.
2. Stabiili erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito (HAART), jonka on määritellyt Department of Health and Human Services (http://www.aidsinfo.nih.gov/other/cbrochure/english/04_en.pdf), ilman muutoksia lääkkeissä mukana hoito-ohjelmassa vähintään 8 viikkoa ennen ilmoittautumista.
3. CD4+-solujen määrä yli 350 solua/mm(3) kahdessa eri ajankohdassa, jotka täyttävät seuraavat kriteerit: Ensimmäisen tuloksen on oltava 4–36 viikkoa ennen rekisteröintiä, joka on saatu missä tahansa terveydenhuoltolaitoksen käyttämässä laboratoriossa. Toinen tulos on hankittava NIH Clinical Centerissä 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Kahden kelpoisuustestin välillä on oltava vähintään 28 päivää.
4. HIV-1 RNA -viruskuorma (VL) oli jatkuvasti alle 400 kopiota/ml kuuden kuukauden ajan tai kauemmin ennen rekisteröintiä (kohteen raportoimana). Asiakirjoissa on oltava seuraavat tiedot: vähintään yksi dokumentoitu HIV RNA PCR -tulos, joka osoittaa VL:n alle 400 kopiota/ml, saatu 12–36 viikkoa ennen ilmoittautumista mihin tahansa terveydenhuoltolaitoksen käyttämään laboratorioon ja toinen VL alle 50 kopiota/ml, on hankittava NIH Clinical Centeristä 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.
5. 18-50-vuotiaat miehet ja naiset.

6. Tutkittavan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

   Laboratoriokriteerit 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:

7. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 750/mm(3).
8. Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl.
9. Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm(3).
10. Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
11. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN.
12. Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN; korkeampi kokonaisbilirubiiniarvo voidaan sallia, jos potilas käyttää atanatsiiria (ATV) tai indinaviiria (IDV) ja kokonaisbilirubiinin nousu johtuu epäsuoran (konjugoimattoman) bilirubiinin lisääntymisestä.
13. Seerumin lipaasi pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 x ULN.

14. Normaali virtsan analyysi, joka määritellään negatiiviseksi glukoosiksi, negatiiviseksi proteiiniksi tai proteiinijäännökseksi, eikä virtsassa ole kliinisesti merkittävää verta.

    Naiskohtaiset kriteerit:

15. Naispuolisilla vapaaehtoisilla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti tutkimukseen ilmoittautumispäivänä. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden naisten oletetaan olevan lisääntymiskykyisiä, elleivät he ole olleet postmenopausaalisilla vähintään 24 peräkkäistä kuukautta tai heillä on ollut kirurginen sterilointi (esim. kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto tai salpingotomia). Jos naispuolisen tutkimuksen vapaaehtoisen osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, hänen on käytettävä alla lueteltua ehkäisyä alkaen vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja jatkettava tutkimusviikkoon 48 asti. Vähintään yhtä seuraavista menetelmistä TÄYTYY käyttää asianmukaisesti (hormonipohjaisen menetelmän kanssa tai ilman):

Kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman;

Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä;

IUD.

Jos vapaaehtoinen nainen ei ole edellä määritellyn lisääntymiskykyinen, hän on kelvollinen ilman ehkäisyn käyttöä. Potilaan ilmoittama historia voidaan hyväksyä dokumentaatioksi sterilisaatiosta, ehkäisymenetelmistä tai vaihdevuosista.

POISTAMISKRITEERIT:

Naiset:

1. Imettäminen tai raskaaksi tulemisen suunnitteleminen 48 viikon tutkimukseen osallistumisen aikana.

   Vapaaehtoinen suljetaan pois, jos hänellä on lääkityshistoriassa yksi tai useampi seuraavista:

2. Elävien heikennettyjen rokotteiden tai tutkittavien tutkimusaineiden vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
3. Verituotteiden vastaanotto 120 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
4. Immunoglobuliinin vastaanotto 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
5. Lääketieteellisesti indikoitujen alayksikkö- tai tapettujen rokotteiden (esim. influenssa-, pneumokokki- tai allergiahoito antigeeniruiskeilla) vastaanotto 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
6. Kokeellisten HIV-rokotteiden vastaanotto edellisten 2 vuoden aikana. Henkilöitä, jotka ovat saaneet lumelääkettä aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa, ei suljeta pois.
7. Immunosuppressiivisten lääkkeiden vastaanottaminen viimeisen 6 kuukauden aikana (esim. oraaliset/parenteraaliset/inhaloitavat kortikosteroidit ja/tai sytotoksiset lääkkeet). HUOMAA: Seuraavat ovat sallittuja: kortikosteroidinenäsumute allergiseen nuhaan; paikalliset kortikosteroidit akuuttiin, komplisoitumattomaan ihotulehdukseen; reseptivapaat lääkkeet akuuttiin, komplisoitumattomaan ihotulehdukseen enintään 14 päivän ajan; lyhytvaikutteiset beeta-agonistit kontrolloiduissa astmaatikoissa; tai lyhyt (10 päivää tai vähemmän) kortikosteroidihoito ei-krooniseen sairauteen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

8. IL-2:n vastaanotto edellisen vuoden aikana.

   Vapaaehtoinen, jolla on jokin seuraavista ehdoista, suljetaan pois:

9. Positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine tai havaittava HCV-viruskuorma.
10. CD4+:n historiassa on alle 100 solua/mm(3) kahdessa tai useammassa menneisyydessä.
11. Aiempi rokotteiden vakavia haittavaikutuksia, mukaan lukien anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema ja/tai vatsakipu. Koehenkilöt, joilla on ollut lapsena hinkuyskärokotteen haittavaikutuksia, voivat ilmoittautua.
12. Autoimmuunisairaushistoria; immuunipuutos (muu kuin HIV-infektio); astma, joka on epävakaa tai vaati ensihoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota kahden edellisen vuoden aikana tai joka vaatii suun kautta tai suonensisäisten kortikosteroidien käyttöä; diabetes (tyypin I tai II raskausdiabetesta lukuun ottamatta); kilpirauhasen poisto tai kilpirauhassairaus viimeisten 12 kuukauden aikana; tai vakavat angioödeemajaksot viimeisen 3 vuoden aikana tai jotka vaativat lääkitystä edellisten 2 vuoden aikana.
13. Nykyinen tuberkuloosin esto tai hoito.
14. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
15. Vakava sairaus (vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa), kunnes koehenkilö joko saa hoidon loppuun tai on tutkijan mielestä kliinisesti stabiili hoidon aikana vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
16. Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa lääkkeillä tai on yli 150/100 ilmoittautumisen yhteydessä.
17. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet lihaksensisäisillä (IM) injektioilla tai verikokeilla.
18. Aktiivinen kuppainfektio tai positiivinen serologia, joka johtuu kuppainfektiosta, jota ei ole hoidettu tehokkaasti.
19. Hoidettu pahanlaatuinen syöpä, jonka jatkuvasta paranemisesta ei ole kohtuullista varmuutta, tai pahanlaatuinen syöpä, joka vaati joko imusolmukkeiden säteilytystä tai kainaloiden dissektiota.
20. Muut kohtaushäiriöt kuin: 1) alle kahden vuoden ikäiset kuumekohtaukset, 2) yli 3 vuotta sitten alkaneet alkoholivieroituskohtaukset tai 3) yksittäiset kohtaukset, jotka eivät ole vaatineet hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.
21. Asplenia, toiminnallinen asplenia tai mikä tahansa tila, joka johtaa pernan puuttumiseen tai poistamiseen.
22. Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen; menneet tai nykyiset psykoosit; aiempi tai nykyinen kaksisuuntainen mielialahäiriö, joka vaatii hoitoa, jota ei ole saatu hyvin hallintaan lääkityksellä viimeisen kahden vuoden aikana; häiriö, joka vaatii litiumia; tai itsemurhasuunnitelma tai -yritys, joka on tapahtunut viiden vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
23. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tila, ammatillinen syy tai muu vastuu, joka tutkijan arvion mukaan on vasta-aihe protokollaan osallistumiselle tai heikentää vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus.