Sicherheit und Immunantwort auf einen Prime-Boost-Impfplan bei HIV-infizierten Patienten

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Teilnehmer muss alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Eine HIV-1-Infektion wird definiert als durch ein zugelassenes ELISA-Testkit dokumentiert und jederzeit vor Studienbeginn mit einem Western Blot bestätigt.
2. Unter stabiler hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART), wie vom Ministerium für Gesundheit und menschliche Dienste definiert (http://www.aidsinfo.nih.gov/other/cbrochure/english/04_en.pdf), ohne Änderung der Medikamente mindestens 8 Wochen vor der Einschreibung im Behandlungsplan enthalten sein.
3. CD4+-Zellzahl größer als 350 Zellen/mm(3) zu 2 verschiedenen Zeitpunkten, die die folgenden Kriterien erfüllen: Das erste Ergebnis muss zwischen 4 und 36 Wochen vor der Einschreibung in einem Labor einer Gesundheitseinrichtung vorliegen. Das zweite Ergebnis muss innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung im NIH Clinical Center eingeholt werden. Für die Zulassung müssen zwischen den beiden Tests mindestens 28 Tage liegen.
4. Die HIV-1-RNA-Viruslast (VL) lag sechs Monate oder länger vor der Einschreibung konstant unter 400 Kopien/ml (wie vom Probanden angegeben). Die Dokumentation muss Folgendes umfassen: mindestens ein dokumentiertes HIV-RNA-PCR-Ergebnis, das einen VL-Wert von weniger als 400 Kopien/ml zeigt, der zwischen 12 und 36 Wochen vor der Einschreibung in einem von einer Gesundheitseinrichtung genutzten Labor erhalten wurde, und einen weiteren VL-Wert von weniger als 50 Kopien/ml muss innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn im NIH Clinical Center eingeholt werden.
5. Männer und Frauen im Alter von 18–50 Jahren.

6. Fähigkeit und Bereitschaft des Probanden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

   Laborkriterien innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung:

7. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 750/mm(3).
8. Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dl.
9. Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm(3).
10. Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
11. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) kleiner oder gleich 2,5 x ULN.
12. Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,5 x ULN; Ein höherer Gesamtbilirubinwert kann zulässig sein, wenn die Person Atanazir (ATV) oder Indinavir (IDV) einnimmt und der Anstieg des Gesamtbilirubins auf erhöhtes indirektes (unkonjugiertes) Bilirubin zurückzuführen ist.
13. Serumlipase kleiner oder gleich 2,0 x ULN.

14. Normale Urinanalyse, definiert als negative Glukose, negatives Protein oder Spurenprotein und kein klinisch signifikantes Blut im Urin.

    Frauenspezifische Kriterien:

15. Bei weiblichen Studienteilnehmern mit gebärfähigem Potenzial muss am Tag der Aufnahme in die Studie ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Bei allen weiblichen Studienteilnehmern wird davon ausgegangen, dass sie über ein reproduktives Potenzial verfügen, es sei denn, sie befanden sich seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten in der Postmenopause oder wurden einer chirurgischen Sterilisation unterzogen (z. B. Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder Salpingotomie). Bei der Teilnahme an sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, muss die weibliche Studienteilnehmerin mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und bis Woche 48 der Studie eine der unten aufgeführten Formen der Empfängnisverhütung anwenden. Mindestens eine der folgenden Methoden MUSS angemessen angewendet werden (mit oder ohne hormonbasierte Methode):

Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid;

Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid;

Spirale.

Wenn die weibliche Freiwillige nicht über das oben definierte reproduktive Potenzial verfügt, ist sie berechtigt, ohne dass die Anwendung von Verhütungsmitteln erforderlich ist. Die vom Patienten berichtete Anamnese ist als Dokumentation von Sterilisation, Verhütungsmethoden oder Wechseljahren akzeptabel.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Frauen:

1. Stillen oder planen, während der 48 Wochen der Studienteilnahme schwanger zu werden.

   Ein Freiwilliger wird ausgeschlossen, wenn er/sie eine oder mehrere der folgenden Medikamentenvorgeschichten hat:

2. Erhalt abgeschwächter Lebendimpfstoffe oder Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
3. Erhalt der Blutprodukte innerhalb von 120 Tagen vor Studienbeginn.
4. Erhalt von Immunglobulin innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn.
5. Erhalt medizinisch indizierter Subunit- oder abgetöteter Impfstoffe (z. B. Grippe-, Pneumokokken- oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen) innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn.
6. Erhalt experimenteller HIV-Impfstoffe in den letzten 2 Jahren. Personen, die in einem früheren HIV-Impfstoffversuch ein Placebo erhalten haben, sind nicht ausgeschlossen.
7. Erhalt immunsuppressiver Medikamente innerhalb der letzten 6 Monate (z. B. orale/parenterale/inhalative Kortikosteroide und/oder zytotoxische Medikamente). HINWEIS: Folgendes ist erlaubt: Kortikosteroid-Nasenspray gegen allergische Rhinitis; topische Kortikosteroide bei akuter, unkomplizierter Dermatitis; rezeptfreie Medikamente gegen akute, unkomplizierte Dermatitis für einen Zeitraum von nicht mehr als 14 Tagen; kurzwirksame Beta-Agonisten bei kontrollierten Asthmatikern; oder eine kurze Kortikosteroidkur (10 Tage oder weniger) bei einer nicht chronischen Erkrankung mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie.

8. Erhalt von IL-2 innerhalb des vorangegangenen Jahres.

   Ein Freiwilliger mit einer der folgenden Bedingungen wird ausgeschlossen:

9. Positives Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen oder positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder nachweisbare HCV-Viruslast.
10. Anamnese: CD4+ zählte in der Vergangenheit zweimal oder öfter weniger als 100 Zellen/mm(3).
11. Vorgeschichte schwerwiegender Nebenwirkungen von Impfstoffen, einschließlich Anaphylaxie und damit verbundenen Symptomen wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen. Probanden, bei denen in der Vergangenheit als Kind eine unerwünschte Reaktion auf den Keuchhusten-Impfstoff aufgetreten ist, können sich anmelden.
12. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung; Immunschwäche (außer HIV-Infektion); Asthma, das instabil ist oder in den letzten 2 Jahren eine Notfallversorgung, Notfallversorgung, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Intubation erforderte oder das die Verwendung von oralen oder intravenösen Kortikosteroiden erforderte; Diabetes (Typ I oder II mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes); Schilddrüsenentfernung oder Vorgeschichte einer Schilddrüsenerkrankung in den letzten 12 Monaten; oder schwerwiegende Angioödem-Episoden innerhalb der letzten 3 Jahre oder eine medikamentöse Behandlung in den letzten 2 Jahren.
13. Aktuelle Antituberkulose-Prophylaxe oder -Therapie.
14. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
15. Schwere Erkrankung (die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert), bis der Patient entweder die Therapie abgeschlossen hat oder nach Ansicht des Prüfarztes für mindestens 14 Tage vor Studienbeginn unter der Therapie klinisch stabil ist.
16. Bluthochdruck, der durch Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann oder bei der Einschreibung mehr als 150/100 beträgt.
17. Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsstörungen bei intramuskulären (IM) Injektionen oder Blutentnahmen.
18. Eine aktive Syphilis-Infektion oder eine positive Serologie aufgrund einer Syphilis-Infektion, die nicht wirksam behandelt wurde.
19. Behandelte Malignität, für die es keine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung gibt, oder Malignität, die entweder eine Lymphknotenbestrahlung oder eine Axilladissektion erforderte.
20. Andere Anfallsleiden als: 1) Fieberkrämpfe unter zwei Jahren, 2) Anfälle als Folge eines Alkoholentzugs vor mehr als 3 Jahren oder 3) ein einzelner, nicht behandlungsbedürftiger Anfall innerhalb der letzten 3 Jahre.
21. Asplenie, funktionelle Asplenie oder jeder Zustand, der zum Fehlen oder zur Entfernung der Milz führt.
22. Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt; vergangene oder gegenwärtige Psychosen; frühere oder gegenwärtige bipolare Störung, die eine Therapie erfordert und in den letzten zwei Jahren mit Medikamenten nicht gut kontrolliert werden konnte; Störung, die Lithium erfordert; oder Selbstmordplan oder -versuch innerhalb von fünf Jahren vor der Einschreibung.
23. Jeder medizinische, psychiatrische, soziale Zustand, berufliche Grund oder jede andere Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellt oder die Fähigkeit eines Freiwilligen zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigt.