Segurança e resposta imune a um esquema de vacinação Prime-Boost em pacientes infectados pelo HIV

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Um participante deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Infecção por HIV-1 definida como documentada por qualquer kit de teste ELISA aprovado e confirmada com um Western blot a qualquer momento antes da entrada no estudo.
2. Em terapia antirretroviral altamente ativa estável (HAART), conforme definido pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos (http://www.aidsinfo.nih.gov/other/cbrochure/english/04_en.pdf), sem alteração nos medicamentos incluídos no regime de tratamento por um período mínimo de 8 semanas antes da inscrição.
3. Contagem de células CD4+ superior a 350 células/mm(3) em 2 pontos de tempo diferentes que atendem aos seguintes critérios: O primeiro resultado deve ser de 4 semanas a 36 semanas antes da inscrição obtido em qualquer laboratório usado por uma unidade de saúde. O segundo resultado deve ser obtido no NIH Clinical Center até 28 dias antes da inscrição. Deve haver pelo menos 28 dias entre os dois testes usados ​​para elegibilidade.
4. Carga viral (CV) de RNA do HIV-1 consistentemente inferior a 400 cópias/mL por seis meses ou mais antes da inscrição (conforme relatado pelo sujeito). A documentação deve incluir o seguinte: pelo menos um resultado de PCR de RNA de HIV documentado mostrando VL inferior a 400 cópias/mL obtido entre 12-36 semanas antes da inscrição em qualquer laboratório usado por uma unidade de saúde e outro VL inferior a 50 cópias/mL que deve ser obtido no NIH Clinical Center dentro de 28 dias antes da entrada no estudo.
5. Homens e mulheres de 18 a 50 anos.

6. Capacidade e vontade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.

   Critérios laboratoriais até 28 dias antes da inscrição:

7. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) maior ou igual a 750/mm(3).
8. Hemoglobina maior ou igual a 9,0 g/dL.
9. Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm(3).
10. Creatinina menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (ULN).
11. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 2,5 x LSN.
12. Bilirrubina total menor ou igual a 2,5 x LSN; um valor de bilirrubina total mais alto pode ser permitido se o indivíduo estiver tomando atanazir (ATV) ou indinavir (IDV) e a elevação da bilirrubina total for devida ao aumento da bilirrubina indireta (não conjugada).
13. Lipase sérica menor ou igual a 2,0 x LSN.

14. Exame de urina normal, definido como glicose negativa, proteína negativa ou traço, e nenhum sangue clinicamente significativo na urina.

    Critérios específicos para mulheres:

15. As voluntárias do estudo com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo no dia da inscrição no estudo. Presume-se que todas as participantes do estudo do sexo feminino tenham potencial reprodutivo, a menos que tenham estado na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos ou tenham sido submetidas à esterilização cirúrgica (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingotomia). Se estiver participando de atividade sexual que possa levar à gravidez, a voluntária do estudo deve usar uma forma de contracepção listada abaixo começando pelo menos 21 dias antes da inscrição e continuando até a semana 48 do estudo. Pelo menos um dos seguintes métodos DEVE ser usado apropriadamente (com ou sem método hormonal):

Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida;

Diafragma ou capuz cervical com espermicida;

DIU.

Se a voluntária não tiver potencial reprodutivo conforme definido acima, ela é elegível sem exigir o uso de contracepção. A história relatada pelo paciente é aceitável como documentação de esterilização, métodos contraceptivos ou menopausa.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Mulheres:

1. Amamentar ou planejar engravidar durante as 48 semanas de participação no estudo.

   Um voluntário será excluído se tiver um histórico de medicação de um ou mais dos seguintes:

2. Recebimento de vacinas vivas atenuadas ou agentes de pesquisa experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
3. Recebimento de hemoderivados até 120 dias antes da entrada no estudo.
4. Recebimento de imunoglobulina dentro de 60 dias antes da entrada no estudo.
5. Recebimento de subunidade medicamente indicada ou vacinas mortas (por exemplo, influenza, pneumocócica ou tratamento de alergia com injeções de antígeno) dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
6. Recebimento de vacinas experimentais contra o HIV nos últimos 2 anos. Indivíduos que receberam um placebo em um teste anterior de vacina contra o HIV não são excluídos.
7. Recebimento de medicamentos imunossupressores nos últimos 6 meses (por exemplo, corticosteroides orais/parenterais/inalatórios e/ou medicamentos citotóxicos). OBS: Serão permitidos: spray nasal de corticosteroide para rinite alérgica; corticosteróides tópicos para dermatite aguda não complicada; medicamentos de venda livre para dermatite aguda não complicada por um período não superior a 14 dias; beta-agonistas de ação curta em asmáticos controlados; ou um curso curto (10 dias ou menos) de corticosteroides para uma condição não crônica pelo menos 2 semanas antes da inclusão no estudo.

8. Recebimento de IL-2 no último 1 ano.

   Um voluntário com qualquer uma das seguintes condições será excluído:

9. Antígeno de superfície positivo do vírus da hepatite B (HBV) ou anticorpo positivo do vírus da hepatite C (HCV) ou carga viral detectável do HCV.
10. História de contagem de CD4+ inferior a 100 células/mm(3) em duas ou mais ocasiões no passado.
11. Histórico de reações adversas graves a vacinas, incluindo anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. Indivíduos com histórico de reação adversa à vacina contra coqueluche quando criança podem se inscrever.
12. História de doença autoimune; imunodeficiência (exceto infecção por HIV); asma instável ou que requer cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação durante os 2 anos anteriores ou que requer o uso de corticosteroides orais ou intravenosos; diabetes (Tipo I ou II com exceção do diabetes gestacional); tireoidectomia ou história de doença da tireoide nos últimos 12 meses; ou episódios graves de angioedema nos últimos 3 anos ou que necessitem de medicação nos últimos 2 anos.
13. Profilaxia ou terapia antituberculose atual.
14. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
15. Doença grave (requerendo tratamento sistêmico e/ou hospitalização) até que o sujeito conclua a terapia ou esteja clinicamente estável na terapia, na opinião do investigador, por pelo menos 14 dias antes da entrada no estudo.
16. Hipertensão que não é bem controlada por medicamentos ou é superior a 150/100 no momento da inscrição.
17. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (p. deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções intramusculares (IM) ou coletas de sangue.
18. Infecção por sífilis ativa ou sorologia positiva devido a uma infecção por sífilis que não foi tratada de forma eficaz.
19. Malignidade tratada para a qual não há garantia razoável de cura sustentada, ou malignidade que exigiu irradiação de linfonodos ou dissecção axilar.
20. Distúrbio convulsivo que não seja: 1) convulsões febris em menores de dois anos, 2) convulsões secundárias à abstinência de álcool há mais de 3 anos ou 3) uma convulsão única que não requer tratamento nos últimos 3 anos.
21. Asplenia, asplenia funcional ou qualquer condição que resulte na ausência ou remoção do baço.
22. Condição psiquiátrica que impeça o cumprimento do protocolo; psicoses passadas ou presentes; transtorno bipolar passado ou atual que requer terapia que não foi bem controlada com medicamentos nos últimos dois anos; distúrbio que requer lítio; ou plano de suicídio ou tentativa ocorrendo dentro de cinco anos antes da inscrição.
23. Qualquer condição médica, psiquiátrica, social, motivo ocupacional ou outra responsabilidade que, na opinião do investigador, seja uma contraindicação à participação no protocolo ou prejudique a capacidade de um voluntário de dar consentimento informado.