Seguridad y respuesta inmunológica a un programa de vacunación Prime-Boost en pacientes infectados por el VIH

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Un participante debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Infección por VIH-1 definida como documentada por cualquier kit de prueba ELISA aprobado y confirmada con un Western blot en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
2. En terapia antirretroviral altamente activa estable (HAART), según lo define el Departamento de Salud y Servicios Humanos (http://www.aidsinfo.nih.gov/other/cbrochure/english/04_en.pdf), sin cambios en los medicamentos incluido en el régimen de tratamiento durante un mínimo de 8 semanas antes de la inscripción.
3. Recuento de células CD4+ superior a 350 células/mm(3) en 2 puntos de tiempo diferentes que cumplan con los siguientes criterios: El primer resultado debe ser entre 4 semanas y 36 semanas antes de la inscripción obtenido en cualquier laboratorio utilizado por un centro de atención médica. El segundo resultado debe obtenerse en el Centro Clínico NIH dentro de los 28 días anteriores a la inscripción. Debe haber al menos 28 días entre las dos pruebas utilizadas para la elegibilidad.
4. Carga viral (CV) del ARN del VIH-1 consistentemente inferior a 400 copias/mL durante seis meses o más antes de la inscripción (según lo informado por el sujeto). La documentación debe incluir lo siguiente: al menos un resultado documentado de PCR de ARN del VIH que muestre un CV inferior a 400 copias/ml obtenido entre 12 y 36 semanas antes de la inscripción en cualquier laboratorio utilizado por un centro de atención médica y otro CV inferior a 50 copias/ml que debe obtenerse en el Centro Clínico NIH dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
5. Hombres y mujeres de 18 a 50 años.

6. Capacidad y voluntad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.

   Criterios de laboratorio dentro de los 28 días anteriores a la inscripción:

7. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 750/mm(3).
8. Hemoglobina mayor o igual a 9,0 g/dL.
9. Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm(3).
10. Creatinina menor o igual a 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN).
11. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menor o igual a 2,5 x LSN.
12. Bilirrubina total menor o igual a 2,5 x LSN; se puede permitir un valor de bilirrubina total más alto si el sujeto está tomando atanazir (ATV) o indinavir (IDV) y la elevación de la bilirrubina total se debe a un aumento de la bilirrubina indirecta (no conjugada).
13. Lipasa sérica inferior o igual a 2,0 x LSN.

14. Análisis de orina normal, definido como glucosa negativa, proteína negativa o trazas, y sin sangre clínicamente significativa en la orina.

    Criterios específicos para mujeres:

15. Las voluntarias del estudio con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa el día de la inscripción en el estudio. Se presume que todas las participantes femeninas del estudio tienen potencial reproductivo a menos que hayan sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos o se hayan sometido a esterilización quirúrgica (p. histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingotomía). Si participa en una actividad sexual que podría resultar en un embarazo, la voluntaria del estudio debe usar una forma de anticoncepción que se detalla a continuación, comenzando al menos 21 días antes de la inscripción y continuando hasta la semana 48 del estudio. Al menos uno de los siguientes métodos DEBE usarse adecuadamente (con o sin método basado en hormonas):

Condones (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida;

Diafragma o capuchón cervical con espermicida;

DIU.

Si la mujer voluntaria no tiene el potencial reproductivo como se define anteriormente, es elegible sin necesidad de utilizar métodos anticonceptivos. El historial informado por el paciente es aceptable como documentación de esterilización, métodos anticonceptivos o menopausia.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Mujer:

1. Lactancia materna o planea quedar embarazada durante las 48 semanas de participación en el estudio.

   Un voluntario será excluido si tiene un historial de medicamentos de uno o más de los siguientes:

2. Recepción de vacunas vivas atenuadas o agentes de investigación en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
3. Recepción de productos sanguíneos dentro de los 120 días anteriores al ingreso al estudio.
4. Recepción de inmunoglobulina dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
5. Recibir vacunas muertas o de subunidades médicamente indicadas (p. ej., tratamiento contra la influenza, el neumococo o la alergia con inyecciones de antígeno) dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
6. Recepción de vacunas experimentales contra el VIH en los 2 años anteriores. No se excluyen las personas que recibieron un placebo en un ensayo previo de vacuna contra el VIH.
7. Recibo de medicamentos inmunosupresores en los últimos 6 meses (por ejemplo, corticosteroides orales/parenterales/inhalados y/o medicamentos citotóxicos). NOTA: Se permitirá lo siguiente: aerosol nasal de corticosteroides para la rinitis alérgica; corticosteroides tópicos para la dermatitis aguda sin complicaciones; medicamentos de venta libre para la dermatitis aguda sin complicaciones durante un período no superior a 14 días; beta-agonistas de acción corta en asmáticos controlados; o un curso corto (10 días o menos) de corticosteroides para una condición no crónica al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio.

8. Recepción de IL-2 en el año anterior.

   Se excluirá al voluntario que presente alguna de las siguientes condiciones:

9. Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) positivo o anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) positivo o carga viral del VHC detectable.
10. Antecedentes de recuentos de CD4+ inferiores a 100 células/mm(3) en dos o más ocasiones en el pasado.
11. Antecedentes de reacciones adversas graves a las vacunas, incluida la anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. Los sujetos que tengan antecedentes de una reacción adversa a la vacuna contra la tos ferina cuando eran niños pueden inscribirse.
12. Historia de enfermedad autoinmune; inmunodeficiencia (aparte de la infección por VIH); asma inestable o que requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los 2 años anteriores o que requiere el uso de corticosteroides orales o intravenosos; diabetes (Tipo I o II con la excepción de diabetes gestacional); tiroidectomía o antecedentes de enfermedad tiroidea en los últimos 12 meses; o episodios graves de angioedema en los 3 años anteriores o que requirieron medicación en los 2 años anteriores.
13. Tratamiento o profilaxis antituberculosis actual.
14. Consumo o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
15. Enfermedad grave (que requiere tratamiento sistémico y/u hospitalización) hasta que el sujeto complete la terapia o esté clínicamente estable con la terapia, en opinión del investigador, durante al menos 14 días antes del ingreso al estudio.
16. Hipertensión que no está bien controlada con medicamentos o es más de 150/100 al momento de la inscripción.
17. Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades de sangrado con inyecciones intramusculares (IM) o extracciones de sangre.
18. Infección por sífilis que está activa o una serología positiva debido a una infección por sífilis que no ha sido tratada de manera efectiva.
19. Neoplasia maligna tratada para la cual no existe una garantía razonable de curación sostenida, o neoplasia maligna que requirió irradiación de los ganglios linfáticos o disección axilar.
20. Trastorno convulsivo que no sea: 1) convulsiones febriles antes de los dos años, 2) convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace más de 3 años, o 3) una convulsión única que no requiere tratamiento en los últimos 3 años.
21. Asplenia, asplenia funcional o cualquier condición que resulte en la ausencia o extirpación del bazo.
22. Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo; psicosis pasadas o presentes; trastorno bipolar pasado o presente que requiere terapia que no ha sido bien controlado con medicamentos durante los últimos dos años; trastorno que requiere litio; o plan o intento de suicidio que ocurra dentro de los cinco años anteriores a la inscripción.
23. Cualquier condición médica, psiquiátrica, social, razón ocupacional u otra responsabilidad que, a juicio del investigador, sea una contraindicación para la participación en el protocolo o perjudique la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado.