Sicurezza e risposta immunitaria a un programma di vaccinazione Prime-Boost nei pazienti con infezione da HIV

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Un partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Infezione da HIV-1 definita come documentata da qualsiasi kit di test ELISA approvato e confermata con un Western blot in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
2. In terapia antiretrovirale altamente attiva stabile (HAART), come definita dal Department of Health and Human Services (http://www.aidsinfo.nih.gov/other/cbrochure/english/04_en.pdf), senza modifiche nei farmaci incluso nel regime di trattamento per un minimo di 8 settimane prima dell'arruolamento.
3. Conta delle cellule CD4+ superiore a 350 cellule/mm(3) in 2 diversi punti temporali che soddisfano i seguenti criteri: Il primo risultato deve essere compreso tra 4 e 36 settimane prima dell'arruolamento ottenuto presso qualsiasi laboratorio utilizzato da una struttura sanitaria. Il secondo risultato deve essere ottenuto presso il Centro clinico NIH entro 28 giorni prima dell'arruolamento. Devono trascorrere almeno 28 giorni tra i due test utilizzati per l'idoneità.
4. Carica virale (VL) dell'HIV-1 RNA costantemente inferiore a 400 copie/mL per sei mesi o più prima dell'arruolamento (come riportato dal soggetto). La documentazione deve includere quanto segue: almeno un risultato PCR HIV RNA documentato che mostri VL inferiore a 400 copie/mL ottenuto tra 12 e 36 settimane prima dell'arruolamento presso qualsiasi laboratorio utilizzato da una struttura sanitaria e un altro VL inferiore a 50 copie/mL che deve essere ottenuto presso il Centro clinico NIH entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
5. Uomini e donne di età compresa tra 18 e 50 anni.

6. Capacità e disponibilità del soggetto a dare il consenso informato scritto.

   Criteri di laboratorio entro 28 giorni prima dell'iscrizione:

7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 750/mm(3).
8. Emoglobina maggiore o uguale a 9,0 g/dL.
9. Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm(3).
10. Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
11. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori o uguali a 2,5 x ULN.
12. Bilirubina totale inferiore o uguale a 2,5 x ULN; un valore di bilirubina totale più elevato può essere consentito se il soggetto sta assumendo atanazir (ATV) o indinavir (IDV) e l'aumento della bilirubina totale è dovuto all'aumento della bilirubina indiretta (non coniugata).
13. Lipasi sierica inferiore o uguale a 2,0 x ULN.

14. Analisi delle urine normale, definita come glucosio negativo, proteine ​​​​negative o in tracce e assenza di sangue clinicamente significativo nelle urine.

    Criteri specifici per le donne:

15. Le volontarie dello studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo il giorno dell'arruolamento nello studio. Si presume che tutte le partecipanti allo studio di sesso femminile abbiano un potenziale riproduttivo a meno che non siano state in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi o siano state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (ad es. isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingotomia). Se partecipa ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, la volontaria dello studio deve utilizzare una forma di contraccezione elencata di seguito a partire da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento e continuando fino alla settimana 48 dello studio. Almeno uno dei seguenti metodi DEVE essere utilizzato in modo appropriato (con o senza metodo a base di ormoni):

Preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida;

Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida;

spirale.

Se la volontaria non ha un potenziale riproduttivo come sopra definito, è idonea senza richiedere l'uso di contraccettivi. L'anamnesi riportata dalla paziente è accettabile come documentazione di sterilizzazione, metodi contraccettivi o menopausa.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Donne:

1. Allattamento al seno o pianificazione di una gravidanza durante le 48 settimane di partecipazione allo studio.

   Un volontario sarà escluso se ha una storia medica di uno o più dei seguenti:

2. Ricezione di vaccini vivi attenuati o agenti di ricerca sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
3. Ricezione di emoderivati ​​entro 120 giorni prima dell'ingresso nello studio.
4. Ricezione di immunoglobuline entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio.
5. Ricezione di subunità o vaccini uccisi (ad es. Trattamento dell'influenza, dello pneumococco o dell'allergia con iniezioni di antigene) entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
6. Ricezione di vaccini HIV sperimentali nei 2 anni precedenti. Non sono esclusi gli individui che hanno ricevuto un placebo in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV.
7. Assunzione di farmaci immunosoppressori negli ultimi 6 mesi (ad es. corticosteroidi orali/parenterali/inalatori e/o farmaci citotossici). NOTA: Saranno consentiti: spray nasale a base di corticosteroidi per la rinite allergica; corticosteroidi topici per dermatite acuta non complicata; farmaci da banco per dermatiti acute non complicate per un periodo non superiore a 14 giorni; beta-agonisti a breve durata d'azione negli asmatici controllati; o un breve ciclo (10 giorni o meno) di corticosteroidi per una condizione non cronica almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio.

8. Ricevimento di IL-2 entro il precedente 1 anno.

   Un volontario con una delle seguenti condizioni sarà escluso:

9. Antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) positivo o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo o carica virale HCV rilevabile.
10. L'anamnesi di CD4+ conta meno di 100 cellule/mm(3) in due o più occasioni in passato.
11. Anamnesi di gravi reazioni avverse ai vaccini inclusa anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema e/o dolore addominale. Possono iscriversi i soggetti che hanno una storia di reazione avversa al vaccino contro la pertosse da bambini.
12. Storia della malattia autoimmune; immunodeficienza (diversa dall'infezione da HIV); asma instabile o che ha richiesto cure urgenti, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione durante i 2 anni precedenti o che richiede l'uso di corticosteroidi per via orale o endovenosa; diabete (Tipo I o II ad eccezione del diabete gestazionale); tiroidectomia o anamnesi di malattia tiroidea negli ultimi 12 mesi; o gravi episodi di angioedema nei 3 anni precedenti o che hanno richiesto farmaci nei 2 anni precedenti.
13. Attuale profilassi o terapia antitubercolare.
14. Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
15. Malattia grave (che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale) fino a quando il soggetto non completa la terapia o è clinicamente stabile in terapia, a parere dello sperimentatore, per almeno 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
16. Ipertensione non ben controllata dai farmaci o superiore a 150/100 all'arruolamento.
17. Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattore, coagulopatia o disturbo piastrinico che richiedono precauzioni speciali) o significative difficoltà di formazione di lividi o sanguinamento con iniezioni intramuscolari (IM) o prelievi di sangue.
18. Infezione da sifilide attiva o sierologia positiva dovuta a un'infezione da sifilide che non è stata trattata efficacemente.
19. Tumore maligno trattato per il quale non vi è ragionevole certezza di una cura prolungata o tumore maligno che ha richiesto l'irradiazione dei linfonodi o la dissezione ascellare.
20. Disturbi convulsivi diversi da: 1) convulsioni febbrili di età inferiore ai due anni, 2) convulsioni secondarie all'astinenza da alcol da più di 3 anni o 3) una singola convulsione che non richiede trattamento negli ultimi 3 anni.
21. Asplenia, asplenia funzionale o qualsiasi condizione che comporti l'assenza o la rimozione della milza.
22. Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo; psicosi passate o presenti; disturbo bipolare passato o presente che richiede una terapia che non è stata ben controllata con i farmaci negli ultimi due anni; disturbo che richiede litio; o piano o tentativo di suicidio verificatosi entro cinque anni prima dell'iscrizione.
23. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, sociale, motivo professionale o altra responsabilità che, a giudizio dello sperimentatore, è una controindicazione alla partecipazione al protocollo o compromette la capacità di un volontario di dare il consenso informato.