SLEおよびRAにおけるT細胞活性化におけるDcR3の役割

腫瘍壊死因子受容体（TNFR）スーパーファミリーの新しいメンバーであるデコイ受容体 3（DcR3）は、FasL のデコイ受容体であり、FasL 誘導性のアポトーシスを阻害する可能性があり、T 細胞の共刺激を誘導することが最近示されました。 全身性エリテマトーデス (SLE) は、病原性自己抗体と、T および B リンパ球の活動亢進や自己抗体の病原性サブセットの形成などの異常な免疫応答から生じる免疫複合体を伴う自己免疫疾患です。 関節リウマチ（RA）は、持続性の炎症性滑膜炎を特徴とする多全身性の自己免疫疾患です。 滑膜への活性化 T リンパ球の浸潤は症状と強く相関しています。 DcR3 mRNA は末梢血 T 細胞で発現され、抗原刺激後に上方制御されます。 DcR3 遺伝子は、硬化症または SLE の患者で過剰発現していることが証明されています。しかし、SLE および RA における DcR3 の役割、および T 細胞免疫応答に対する DcR3 の影響はまだ明らかではありません。 この研究は、SLE および RA における DcR3 誘発 T 細胞活性化の役割を調査することです。 SLE および RA の発症に関連する遺伝的要因を解明するために、SLE および RA に関連する DcR3 の遺伝子多型が研究されます。 SLEに関連したDcR3上昇の考えられる分子機構をさらに調べるために、DcR3が共刺激を介してT細胞活性化を誘導できるかどうか、および/またはSLEおよびRAにおける活性化T細胞の活性化誘導細胞死（AICD）を阻害できるかどうかの研究を試みます。 この研究は、SLEおよびRAにおける逆性T細胞過剰反応性の治療の新たな方向性を提供することになる。