De rol van DcR3 bij T-celactivering bij SLE en RA

Decoy-receptor 3 (DcR3), een nieuw lid van de superfamilie van de tumornecrosefactorreceptor (TNFR), is een lokreceptor voor FasL en zou door FasL geïnduceerde apoptose kunnen remmen. Onlangs is aangetoond dat het costimulatie van T-cellen induceert. Systemische lupus erythematosus (SLE) is een auto-immuunziekte met pathogene auto-antilichamen en immuuncomplexen die het gevolg zijn van abnormale immuunresponsen, waaronder hyperactiviteit van T- en B-lymfocyten, en de vorming van pathogene subsets van auto-antilichamen. Rematoïde artritis (RA) is een multisystemische auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door aanhoudende inflammatoire synovitis. Geactiveerde infiltratie van T-lymfocyten naar synovium is sterk gecorreleerd met de symptomen. DcR3-mRNA wordt tot expressie gebracht in T-cellen van perifeer bloed en wordt omhoog gereguleerd na antigene stimulatie. Van het DcR3-gen is aangetoond dat het tot overexpressie wordt gebracht bij patiënten met sclerose of SLE; de rol van DcR3 bij SLE en RA, evenals de effecten van DcR3 op de immuunrespons van T-cellen, is echter nog steeds niet duidelijk. Deze studie is bedoeld om de rol van DcR3-geïnduceerde T-celactivering bij SLE en RA te onderzoeken. De genetische polymorfismen van DcR3 in associatie met SLE en RA zullen bestudeerd worden om de genetische factoren die geassocieerd zijn met de ontwikkeling van SLE en RA op te helderen. Om de mogelijke moleculaire mechanismen van verhoogde DcR3 in associatie met SLE verder te onderzoeken, proberen we te bestuderen of DcR3 T-celactivering kan induceren via costimulatie en/of de door activering geïnduceerde celdood (AICD) van geactiveerde T-cellen in SLE en RA kan remmen. Deze studie zal een nieuwe therapierichting bieden voor omgekeerde T-cel hyperreactiviteit bij SLE en RA.