MRSA感染症の治療におけるバンコマイシン対バンコマイシンとゲンタマイシンの比較

黄色ブドウ球菌による菌血症感染症 (陽性の血液培養に関連する感染症) の治療は、β-ラクタム系抗生物質に耐性のある菌株 (いわゆるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌、MRSA) の蔓延の結果として、ますます問題になっています。 黄色ブドウ球菌の病院関連株の約 70% は MRSA であり、過去 4 年間で市中感染における MRSA の発生率は約 50% に上昇しました。これらのデータは、米国や世界の他の地域で見られるものをよく表しています。

菌血症性 MRSA 感染は、少なくとも 2 つの理由で非常に問題があります。 （2）利用可能な抗生物質療法は最適ではありません。

MRSA以前の時代（米国では1982年以前）、ナフシリンなどのベータラクタム系抗生物質による細菌性黄色ブドウ球菌感染症の治療は、均一な微生物学的治癒をもたらしました（Musher DM、McKenzie SO：Staphylococcus aureusによる感染. 医学 56:383-409, 1977)。 これは、外科的除去を必要とする未治療の感染病巣（心筋膿瘍など）がない場合、抗生物質が血流を急速に殺菌したことを意味します. これは誰も死ななかったという意味ではありません。感染症の合併症による死亡は依然として一般的でした。 しかし、剖検では、一般的に活動性感染の証拠はありませんでした. この種の疾患を治療するためにナフシリンにゲンタマイシンを追加する必要があるかどうかについては、多くの文献で検討されています (DM、Verner EF: 黄色ブドウ球菌による感染症の治療で批判的にレビューされています。 ブドウ球菌、エド。 J Jeljascewicz、Gustave Fischer Verlag、シュトゥットガルト、ニューヨーク、pp.407-419、1986 年）。 ゲンタマイシンは、in vitro および動物モデルで、黄色ブドウ球菌に対して相乗的な殺菌効果をもたらしました。 ヒトでは、ゲンタマイシンの追加は血流のより迅速な滅菌と関連していましたが、長期のゲンタマイシン療法は腎毒性とも関連していました.

対照的に、MRSA の時代では、バンコマイシンによる治療は、菌血症 (血液培養陽性) の持続と活動性感染による死亡に関連しています。 私たちは最近、バンコマイシンによる黄色ブドウ球菌菌血症の治療中のバンコマイシン治療、継続的に陽性の血液培養、および活動性感染症の持続との関連を記録した前向き観察研究に参加しました (Chang F-Y、McDonald BB、Peacock、Jr. JE、Musher DM、他。 黄色ブドウ球菌菌血症：多施設前向き研究における抗生物質治療の再発と影響。 医学 82:333-339, 2003)。

重篤な黄色ブドウ球菌感染症の治療結果と、従来の技術を使用した in vitro での治療用抗生物質の殺菌活性との間には、非常に密接な相関関係があるようです (Musher DM, Verner EF: 黄色ブドウ球菌による感染症の治療. ブドウ球菌、エド。 J Jeljascewicz、Gustave Fischer Verlag、シュトゥットガルト、ニューヨーク、pp.407-419、1986 年）。 最近、低濃度のゲンタマイシンをバンコマイシンに添加すると、MRSA (シェルバーン SA、マッシャー DM、ハルテン K、シーザー H、ルー MY、バイラ I、ハミル RJ. 薬物の組み合わせによる市中関連メチシリン耐性黄色ブドウ球菌の in vitro 死滅。 Antimicrob Agents Chemother 48:4016-9, 2004)。

一部はメチシリン感受性の黄色ブドウ球菌感染症を治療するためのナフシリンのアナロジーに基づいており、一部の医師は、MRSA 感染症を治療するためにバンコマイシンにゲンタマイシンを定期的に追加しています。 他の人は、インビトロでのサポートさえなくても、ゲンタマイシンの代わりに、またはゲンタマイシンと一緒にリファンピンを追加します. これらの臨床的に動機付けられた使用法を支持または反論する臨床研究はありません。

したがって、現在、VAMC で MRSA 菌血症患者の約 3 分の 1 がバコマイシンとゲンタマイシンで治療され、3 分の 2 がバンコマイシンのみで治療されています。各グループの何人かはリファンピンを受け取ります。 ゲンタマイシンを追加するという決定は、でたらめな方法で行われます. 私たちの提案は、患者をバンコマイシン単独またはバンコマイシンとゲンタマイシンに前向きに層別化することにより、許容可能なレジメンでMRSAが特定されたら、さらにそれらの各グループをリファンピンの有無に層別化することです。