複雑な黄色ブドウ球菌感染症患者における TDM と組み合わせた持続注入フルクロキサシリンおよびセファゾリンと標準治療の目標達成 (TARGET III)

治療薬モニタリング (TDM) は、β-ラクタム系抗生物質の治療を個別化するための基礎の 1 つとして最近確立されました。 集中治療室 (ICU) に入院し、代謝が著しく変化したために最適な血漿中抗生物質濃度に達しないリスクがある患者に特に有用です。 同様に、標準的な間欠的ボーラス投与の代わりにβ-ラクタム系抗生物質を連続投与すると、投与間隔全体で薬物濃度が目標範囲内に維持され、死亡率の低下にさえ寄与する可能性があります。 この前向き無作為化制御介入パイロット試験は、フルクロキサシリン (FLU) またはセファゾリン (CZO) を TDM と組み合わせて継続的に投与し、その後の用量調整と標準治療 (TDM ガイダンスなしの間欠的なボーラス投与) による最適な目標濃度の達成を比較することを目的としています。 ）複雑な黄色ブドウ球菌（黄色ブドウ球菌）感染症（CSAI）の患者。 全体的な目標は、「1回の投与ですべてに対応」という標準的な戦略を克服し、非常に脆弱な患者グループの抗生物質治療を個別化および最適化することです。 この試験の主な目的は、リアルタイム TDM と組み合わせた持続注入 FLU および CZO を含めた後 3 日目の血中の最適な薬理学的目標濃度 (100% fT 2 ～ 12 mg/L) の達成を評価することです。 CSAI患者の現在の標準治療と比較して、用量調整、および将来の試験の効果の大きさを推定する。 以下によって測定されるように、介入対対照群における結合していないFLUまたはCZOのPKPDを評価するには：

• 2 回目以降の TDM での薬物濃度。 100% fT>12 mg/L) および低濃度 (例: 100% fT<2mg/L)
• 治療過程における潜在的な薬物関連毒性の発生率（例： 腎毒性、肝毒性、神経毒性)
• 最適な目標達成までの時間、および治験薬の総治療期間に対する最適な目標達成の日数の割合
• FLU および CZO の総血漿濃度および非結合血漿濃度の個人差
• 薬理学的目標の達成に関連する要因 (例: 腎機能、蛋白、アルブミン、年齢、性別、体重、併用薬）

サブスタディ I:

- ペニシリン感受性黄色ブドウ球菌株のために治療が FLU または CZO からペニシリンに変更された患者におけるペニシリンの薬理学的プロファイルの評価。

サブスタディ II:

- 一般病棟に入院した患者のアクチグラフィー、睡眠日誌、およびアンケートによる患者満足度、休息活動リズム、および睡眠の質の評価。

患者は、FLU または CZO を 1:1 の比率で使用するように層別化された 2 つの並行グループに無作為に割り付けられ、連続注入と TDM および用量調整または標準的な断続的なボーラス投与のいずれかによって治療されます。

薬物濃度は、1、3、5、7、10日目に測定され、その後、治療期間が完了するまで（つまり、最大6週間）、または退院するまで、週に2回測定されます。 退院後、患者が外来非経口抗生物質治療（OPAT）プログラムで治療されているが、用量調整なしで治療されている場合、TDMは週に1回実行されます。 介入群における FLU および CZO の用量調整は、以前の研究 TARGET [2] および TARGET II (未発表データ) のデータに基づく薬物動態モデリング アプリケーションに従って実行されます。 対照群では、血液サンプルが採取され、直接分析されますが、結果は研究チームや患者の治療に携わる医師には伝えられません. 対照群では、TDMに基づく用量調整は行われません