偽剥離（PEX）緑内障におけるマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）の血漿レベルとDNA断片化の程度

仮説：

緑内障を伴う偽剥離症候群を患っている被験者は、血漿マトリックスメタロプロテイナーゼ活性の変化と、白血球における高度な DNA 断片化を示す可能性があります。

具体的な目的:

原発開放隅角緑内障 (POAG) 患者と比較した、偽剥離症候群緑内障 (PEX) 患者における血漿マトリックスメタロプロテイナーゼ活性レベルおよび白血球の DNA 断片化の程度の測定。

バックグラウンド：

緑内障の発症の主な発病因子の 1 つは眼圧 (IOP) の上昇であり、これは視神経乳頭領域の神経線維の直接的または間接的な損傷を引き起こします。 IOPの上昇は、原発性開放隅角緑内障（POAG）の眼の網目細管近傍組織における細胞外物質の過剰な蓄積と、線維柱帯の代謝回転の障害による線維柱帯の流出抵抗の増加に基づいています。これは房水流出の調節と維持にとって最も重要です。

偽剥離（PEX）症候群は、細胞外マトリックスの全身性疾患であり、確認可能な開放隅角緑内障の最も一般的な原因です。 PEX 症候群は、多くの眼内および眼外組織における異常な弾性線維物質の過剰な合成と沈着に関連する線維症の一種である可能性を示唆する証拠が増えています。 この異常なマトリックスプロセスにおける小柱網の積極的な関与により、小管近傍組織におけるPEX物質の進行性の蓄積が、PEX症候群の眼における慢性的な圧力上昇の主な原因であると考えられている。 しかし、この異常なマトリックスプロセスの原因となるメカニズムは依然として不明です。 異常なマトリックス成分の過剰な生成と蓄積は、デノボ合成の増加、マトリックス成分の代謝回転の減少、またはその両方が原因である可能性があります。

細胞外マトリックスの代謝回転は、基質スペクトルが変化するエンドペプチダーゼの大きなファミリーであるマトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP) によって媒介され、MMP の存在はヒトの房水中に存在することが報告されています。

これらの酵素の活性は、特定の内因性阻害剤であるメタロプロテイナーゼ組織阻害剤 (TIMP) によって部分的に調節されます。 MMP および TIMP の発現調節異常は、線維性疾患やその他のさまざまな病態など、マトリックス産生の異常を伴う多くの疾患過程に関与していると考えられています。 眼では、MMP の異常な発現は、他の多くの疾患の中でも、緑内障、増殖性硝子体網膜症、続発性白内障形成、および翼状片の病因に関与していると考えられています。 したがって、MMP および TIMP は、PEX 症候群/緑内障 (PEXG) および POAG に特徴的な異常な細胞外マトリックス代謝に関与している可能性が高い候補です。

PEX は緑内障の独立した危険因子であるようです。 おそらく、これは灌流の変化が原因である可能性があります。 したがって、PEX 症候群は、開放隅角緑内障の最も一般的な原因であるだけでなく、心血管疾患の危険因子でもあります。 PEX 症候群および虹彩透過照明欠陥は、一過性脳虚血発作の患者に見られます。 微小循環レベルでは、虚血/再灌流 (I/R) 損傷は、循環白血球の走化性蓄積、白血球の活性化、および後毛細血管細静脈の内皮との相互作用によって開始されると考えられています。 さらに、酸素フリーラジカルは、I/R損傷の発症において極めて重要な役割を果たしていると考えられています。 虚血性損傷のさまざまな実験モデルは、フリーラジカルが虚血後の DNA への酸化的損傷を誘発することを示しています。 いくつかの人体研究では、酸素ラジカルが放射線照射などの他のメカニズムによって生成されることが明らかになっているが、再灌流に関連する酸素ラジカルがヒトの DNA に与える影響を示すデータはほとんど存在しない。 我々は、PEX の病原性プロセスが白血球に反映されている可能性があると仮説を立てています。

緑内障患者の末梢白血球におけるさまざまなMMPのmRNA発現レベルが異なること、およびPEX症候群は一過性脳虚血発作でよく見られるという結果に応じて、血漿中のMMPの活性の違いや血漿中のMMPの活性の変化が推測されます。 PEX 緑内障患者の末梢白血球における DNA の安定性。

したがって、この研究は、POAG および対照と比較して、PEX 症候群および PEXG 患者の血漿中のゼラチナーゼ (MMP-2 および -9) の活性と末梢白血球の DNA 断片化の程度を分析するように設計されています。