Livelli plasmatici di metalloproteinasi della matrice (MMP) e grado di frammentazione del DNA nel glaucoma da pseudoesfoliazione (PEX)

Ipotesi:

Soggetti con sindrome da pseudoesfoliazione in combinazione con glaucoma possono avere un'attività alterata dell'attività della metalloproteinasi della matrice plasmatica e un grado più elevato di frammentazione del DNA nei leucociti.

Obiettivi specifici:

Determinazione del livello di attività metalloproteinasica della matrice plasmatica e del grado di frammentazione del DNA dei leucociti in pazienti con glaucoma da sindrome da pseudoesfoliazione (PEX) rispetto a pazienti con glaucoma primario ad angolo aperto (POAG).

Sfondo:

Uno dei principali fattori patogeni per lo sviluppo del glaucoma è un aumento della pressione intraoculare (IOP), che porta a un danno diretto o indiretto delle fibre nervose nell'area del disco ottico. L'aumento della IOP si basa sull'aumentata resistenza al deflusso della rete trabecolare a causa di un eccessivo accumulo di materiale extracellulare nel tessuto iuxtacanalicolare della rete negli occhi con glaucoma primario ad angolo aperto (POAG) e un alterato ricambio della rete trabecolare matrice, che è di fondamentale importanza per la regolazione e il mantenimento del deflusso di umore acqueo.

La sindrome da pseudoesfoliazione (PEX) è un disturbo sistemico della matrice extracellulare, che rappresenta la causa identificabile più comune di glaucoma ad angolo aperto. Vi sono prove crescenti che suggeriscono che la sindrome PEX possa essere un tipo di fibrosi associata a un'eccessiva sintesi e deposizione di un materiale fibrillare elastico anormale in molti tessuti intra ed extraoculari. Il coinvolgimento attivo della rete trabecolare in questo processo anormale della matrice che porta al progressivo accumulo di materiale PEX nel tessuto iuxtacanalicolare è considerato la causa principale dell'elevazione cronica della pressione negli occhi con sindrome PEX. Tuttavia, i meccanismi responsabili di questo processo di matrice aberrante rimangono sconosciuti. La produzione e l'accumulo eccessivi di componenti della matrice anomali possono essere dovuti all'aumento della sintesi de-novo, al ridotto turnover dei componenti della matrice o a entrambi.

Il turnover della matrice extracellulare è mediato dalle metalloproteinasi della matrice (MMP), una vasta famiglia di endopeptidasi con spettri di substrato variabili, la cui presenza è stata descritta nell'umore acqueo umano.

L'attività di questi enzimi è regolata in parte da specifici inibitori endogeni, gli inibitori tissutali delle metalloproteinasi (TIMP). L'espressione disregolata di MMP e TIMP è stata implicata in molti processi patologici accompagnati da una produzione anormale di matrice, come i disturbi fibrotici e una varietà di altri stati patologici. Nell'occhio, l'espressione anormale delle MMP è stata implicata, tra molti altri disturbi, nel glaucoma, nella vitreoretinopatia proliferativa, nella formazione di cataratta secondaria e nella patogenesi dello pterigio. Pertanto, MMP e TIMP sono probabili candidati per essere coinvolti nel metabolismo anormale della matrice extracellulare caratteristico della sindrome PEX/glaucoma (PEXG) e POAG.

PEX sembra essere un fattore di rischio indipendente per il glaucoma. Forse, ciò può essere dovuto a una perfusione alterata. Quindi, la sindrome PEX rappresenta non solo la causa identificabile più comune di glaucoma ad angolo aperto, ma anche un fattore di rischio per le malattie cardiovascolari. La sindrome PEX e i difetti di transilluminazione dell'iride sono osservati in pazienti con attacchi ischemici transitori. A livello microcircolatorio, si ritiene che il danno da ischemia/riperfusione (I/R) sia avviato dall'accumulo chemiotattico dei leucociti circolanti, dalla loro attivazione e interazione con l'endotelio delle venule postcapillari. Inoltre, si ritiene che i radicali liberi dell'ossigeno svolgano un ruolo fondamentale nella patogenesi del danno I/R. Una varietà di modelli sperimentali di danno ischemico ha dimostrato che i radicali liberi inducono un danno ossidativo post-ischemico al DNA. Sebbene diversi studi sull'uomo abbiano rivelato che i radicali dell'ossigeno sono generati da altri meccanismi come l'irradiazione, esistono solo pochi dati che dimostrano l'influenza dei radicali dell'ossigeno associati alla riperfusione sul DNA nell'uomo. Ipotizziamo che i processi patogeni in PEX possano riflettersi nei leucociti.

A seconda dei risultati che i pazienti affetti da glaucoma differiscono sul livello della loro espressione di mRNA per varie MMP nei leucociti periferici e che la sindrome PEX è spesso osservata con attacchi ischemici transitori, assumiamo differenze nell'attività delle MMP nel plasma così come cambiamenti nel Stabilità del DNA nei leucociti periferici di pazienti con glaucoma PEX.

Questo studio è, quindi, progettato per analizzare l'attività delle gelatinasi (MMP-2 e -9) nel plasma e il grado di frammentazione del DNA nei leucociti periferici di pazienti con sindrome PEX e PEXG rispetto a POAG e controlli.