Plasmaniveaus van matrixmetalloproteïnasen (MMP's) en mate van DNA-fragmentatie bij pseudo-exfoliatie (PEX) Glaucoom

Hypothese:

Proefpersonen met pseudo-exfoliatiesyndroom in combinatie met glaucoom kunnen een veranderde activiteit van de plasmamatrix-metalloproteïnase-activiteit en een hogere mate van DNA-fragmentatie in de leukocyten hebben.

Specifieke doelen:

Bepaling van het niveau van plasmamatrix-metalloproteïnase-activiteit en van de mate van DNA-fragmentatie van leukocyten bij patiënten met pseudo-exfoliatiesyndroomglaucoom (PEX) in vergelijking met patiënten met primair openhoekglaucoom (POAG).

Achtergrond:

Een van de belangrijkste pathogene factoren voor de ontwikkeling van glaucoom is een verhoogde intraoculaire druk (IOP), die leidt tot een directe of indirecte beschadiging van de zenuwvezels in het gebied van de optische schijf. De verhoging van de IOP is gebaseerd op de verhoogde uitstroomweerstand van het trabeculaire netwerk als gevolg van een overmatige ophoping van extracellulair materiaal in het juxtacanaliculaire weefsel van het netwerk in ogen met primair openhoekglaucoom (POAG), en een verminderde turnover van het trabeculaire netwerk. matrix, wat van het allergrootste belang is voor de regulering en instandhouding van de uitstroom van kamerwater.

Pseudo-exfoliatiesyndroom (PEX) is een systemische aandoening van de extracellulaire matrix, die de meest voorkomende identificeerbare oorzaak van openkamerhoekglaucoom vertegenwoordigt. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat het PEX-syndroom een ​​type fibrose kan zijn dat gepaard gaat met overmatige synthese en afzetting van abnormaal elastisch fibrillair materiaal in veel intra- en extraoculaire weefsels. Actieve betrokkenheid van het trabeculaire netwerk in dit abnormale matrixproces dat leidt tot progressieve accumulatie van PEX-materiaal in het juxtacanaliculaire weefsel wordt beschouwd als de primaire oorzaak van chronische drukverhoging in ogen met PEX-syndroom. De mechanismen die verantwoordelijk zijn voor dit afwijkende matrixproces blijven echter onbekend. Overmatige productie en accumulatie van abnormale matrixcomponenten kan het gevolg zijn van verhoogde de-novo synthese, verminderde omzet van matrixcomponenten, of beide.

Extracellulaire matrixomzetting wordt gemedieerd door matrixmetalloproteïnasen (MMP's), een grote familie van endopeptidasen met variabele substraatspectra, waarvan de aanwezigheid is beschreven in humaan kamerwater.

De activiteit van deze enzymen wordt mede gereguleerd door specifieke endogene remmers, de weefselremmers van metalloproteïnasen (TIMP's). Ontregelde expressie van MMP's en TIMP's is betrokken bij veel ziekteprocessen die gepaard gaan met abnormale matrixproductie, zoals fibrotische aandoeningen en een verscheidenheid aan andere ziektetoestanden. In het oog is abnormale expressie van MMP's, naast vele andere aandoeningen, betrokken bij glaucoom, bij proliferatieve vitreoretinopathie, secundaire cataractvorming en de pathogenese van pterygia. Daarom zijn MMP's en TIMP's waarschijnlijke kandidaten om betrokken te zijn bij het abnormale extracellulaire matrixmetabolisme dat kenmerkend is voor PEX-syndroom/glaucoom (PEXG) en POAG.

PEX lijkt een onafhankelijke risicofactor voor DrDeramus te zijn. Mogelijk is dit te wijten aan een veranderde perfusie. Het PEX-syndroom vertegenwoordigt dus niet alleen de meest voorkomende identificeerbare oorzaak van openkamerhoekglaucoom, maar ook een risicofactor voor hart- en vaatziekten. PEX-syndroom en iristrans-verlichtingsdefecten worden gezien bij patiënten met voorbijgaande ischemische aanvallen. Op het niveau van de microcirculatie wordt aangenomen dat ischemie/reperfusie (I/R)-letsel wordt geïnitieerd door chemotactische accumulatie van circulerende leukocyten, hun activering en interactie met het endotheel van postcapillaire venulen. Bovendien wordt aangenomen dat vrije zuurstofradicalen een cruciale rol spelen in de pathogenese van I/R-letsel. Een verscheidenheid aan experimentele modellen van ischemisch letsel hebben aangetoond dat vrije radicalen post-ischemische oxidatieve schade aan DNA veroorzaken. Hoewel verschillende onderzoeken bij mensen hebben aangetoond dat zuurstofradicalen worden gegenereerd door andere mechanismen, zoals bestraling, zijn er slechts weinig gegevens die de invloed aantonen van reperfusie-geassocieerde zuurstofradicalen op DNA bij mensen. We veronderstellen dat de pathogene processen in PEX mogelijk worden weerspiegeld in leukocyten.

Afhankelijk van de resultaten dat glaucoompatiënten verschillen wat betreft het niveau van hun mRNA-expressie voor verschillende MMP's in perifere leukocyten en dat het PEX-syndroom vaak wordt gezien bij voorbijgaande ischemische aanvallen, nemen we aan dat er verschillen zijn in de activiteit van MMP's in het plasma, evenals veranderingen in de DNA-stabiliteit in perifere leukocyten van patiënten met PEX-glaucoom.

Deze studie is daarom opgezet om de activiteit van gelatinases (MMP-2 en -9) in plasma en de mate van DNA-fragmentatie in perifere leukocyten van patiënten met PEX-syndroom en PEXG te analyseren in vergelijking met POAG en controles.