Níveis plasmáticos de metaloproteinases de matriz (MMPs) e grau de fragmentação do DNA no glaucoma de pseudoexfoliação (PEX)

Hipótese:

Indivíduos com síndrome de pseudoexfoliação em combinação com glaucoma podem ter uma atividade alterada da atividade da metaloproteinase da matriz plasmática e um maior grau de fragmentação do DNA nos leucócitos.

Objetivos específicos:

Determinação do nível de atividade da metaloproteinase da matriz plasmática e do grau de fragmentação do DNA de leucócitos em pacientes com glaucoma de síndrome de pseudoexfoliação (PEX) em comparação com pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA).

Fundo:

Um dos principais fatores patogênicos para o desenvolvimento do glaucoma é o aumento da pressão intraocular (PIO), que leva a um dano direto ou indireto das fibras nervosas na área do disco óptico. O aumento da PIO é baseado no aumento da resistência ao fluxo da malha trabecular devido a um acúmulo excessivo de material extracelular no tecido justacanalicular da malha em olhos com glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) e uma renovação prejudicada da malha trabecular matriz, que é de suma importância para a regulação e manutenção do escoamento do humor aquoso.

A síndrome de pseudoexfoliação (PEX) é um distúrbio sistêmico da matriz extracelular, que representa a causa identificável mais comum de glaucoma de ângulo aberto. Há evidências crescentes sugerindo que a síndrome PEX pode ser um tipo de fibrose associada à síntese excessiva e deposição de um material fibrilar elástico anormal em muitos tecidos intra e extraoculares. O envolvimento ativo da malha trabecular neste processo anormal da matriz, levando ao acúmulo progressivo de material PEX no tecido justacanalicular, é considerado a principal causa da elevação crônica da pressão em olhos com síndrome de PEX. No entanto, os mecanismos responsáveis ​​por este processo de matriz aberrante permanecem desconhecidos. A produção excessiva e o acúmulo de componentes anormais da matriz podem ocorrer devido ao aumento da síntese de novo, diminuição da renovação dos componentes da matriz ou ambos.

A renovação da matriz extracelular é mediada pelas metaloproteinases da matriz (MMPs), uma grande família de endopeptidases com espectros de substratos variáveis, cuja presença foi descrita no humor aquoso humano.

A atividade dessas enzimas é regulada em parte por inibidores endógenos específicos, os inibidores teciduais das metaloproteinases (TIMPs). A expressão desregulada de MMPs e TIMPs tem sido implicada em muitos processos patológicos acompanhados por produção anormal de matriz, como distúrbios fibróticos e uma variedade de outros estados patológicos. No olho, a expressão anormal de MMPs foi implicada, entre muitos outros distúrbios, no glaucoma, na vitreorretinopatia proliferativa, na formação secundária de catarata e na patogênese do pterígio. Portanto, MMPs e TIMPs são prováveis ​​candidatos a estarem envolvidos no metabolismo anormal da matriz extracelular característico da síndrome PEX/glaucoma (PEXG) e GPAA.

PEX parece ser um fator de risco independente para glaucoma. Possivelmente, isso pode ser devido a uma perfusão alterada. Assim, a síndrome PEX representa não apenas a causa identificável mais comum de glaucoma de ângulo aberto, mas também um fator de risco para doenças cardiovasculares. A síndrome PEX e os defeitos de transiluminação da íris são observados em pacientes com ataques isquêmicos transitórios. No nível microcirculatório, acredita-se que a lesão de isquemia/reperfusão (I/R) seja iniciada pelo acúmulo quimiotático de leucócitos circulantes, sua ativação e interação com o endotélio das vênulas pós-capilares. Além disso, acredita-se que os radicais livres de oxigênio desempenhem um papel fundamental na patogênese da lesão de I/R. Uma variedade de modelos experimentais de lesão isquêmica mostraram que os radicais livres induzem danos oxidativos pós-isquêmicos ao DNA. Embora vários estudos em humanos tenham revelado que os radicais de oxigênio gerados por outros mecanismos, como a irradiação, existem poucos dados que demonstram a influência dos radicais de oxigênio associados à reperfusão no DNA em humanos. Nossa hipótese é que os processos patogênicos no PEX podem ser refletidos nos leucócitos.

Dependendo dos resultados de que os pacientes com glaucoma diferem no nível de expressão de mRNA para várias MMPs em leucócitos periféricos e que a síndrome PEX é frequentemente observada em ataques isquêmicos transitórios, assumimos diferenças na atividade de MMPs no plasma, bem como alterações no Estabilidade do DNA em leucócitos periféricos de pacientes com glaucoma PEX.

Este estudo é, portanto, desenhado para analisar a atividade das gelatinases (MMP-2 e -9) no plasma e o grau de fragmentação do DNA em leucócitos periféricos de pacientes com síndrome de PEX e PEXG em comparação com GPAA e controles.