Плазменные уровни матриксных металлопротеиназ (ММП) и степень фрагментации ДНК при псевдоэксфолиативной (ПЭС) глаукоме

Гипотеза:

У лиц с псевдоэксфолиативным синдромом в сочетании с глаукомой может быть изменена активность матриксно-металлопротеиназной активности плазмы и более высокая степень фрагментации ДНК в лейкоцитах.

Конкретные цели:

Определение уровня активности матриксно-металлопротеиназ плазмы и степени фрагментации ДНК лейкоцитов у больных псевдоэксфолиативной синдромной глаукомой (ПЭС) в сравнении с больными первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ).

Фон:

Одним из основных патогенетических факторов развития глаукомы является повышенное внутриглазное давление (ВГД), которое приводит к прямому или косвенному повреждению нервных волокон в области диска зрительного нерва. Повышение ВГД обусловлено повышенным сопротивлением оттоку трабекулярной сети вследствие избыточного накопления внеклеточного материала в юкстаканаликулярной ткани сети при первичной открытоугольной глаукоме (ПОУГ) и нарушением оборота трабекулярной сети. матрикс, который имеет первостепенное значение для регуляции и поддержания оттока водянистой влаги.

Псевдоэксфолиативный (ПЭС) синдром представляет собой системное нарушение внеклеточного матрикса, которое представляет собой наиболее распространенную идентифицируемую причину открытоугольной глаукомы. Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что синдром ПЭС может быть типом фиброза, связанного с избыточным синтезом и отложением аномального эластичного фибриллярного материала во многих внутриглазных и экстраокулярных тканях. Активное вовлечение трабекулярной сети в этот аномальный матричный процесс, приводящий к прогрессирующему накоплению материала ПЭС в юкстаканаликулярной ткани, считается основной причиной хронического повышения давления в глазах с синдромом ПЭС. Однако механизмы, ответственные за этот аберрантный матричный процесс, остаются неизвестными. Чрезмерное производство и накопление аномальных компонентов матрикса может быть связано с повышенным синтезом de novo, снижением оборота компонентов матрикса или и тем, и другим.

Обмен внеклеточного матрикса опосредован матриксными металлопротеиназами (ММП), большим семейством эндопептидаз с вариабельным субстратным спектром, присутствие которых было описано в водянистой влаге человека.

Активность этих ферментов частично регулируется специфическими эндогенными ингибиторами — тканевыми ингибиторами металлопротеиназ (ТИМП). Нарушение регуляции экспрессии MMP и TIMP вовлечено во многие патологические процессы, сопровождающиеся аномальной продукцией матрикса, такие как фиброзные расстройства и ряд других болезненных состояний. В глазах аномальная экспрессия ММР, среди многих других заболеваний, связана с глаукомой, пролиферативной витреоретинопатией, образованием вторичной катаракты и патогенезом птеригии. Таким образом, MMPs и TIMPs, вероятно, являются кандидатами на участие в аномальном метаболизме внеклеточного матрикса, характерном для синдрома PEX/глаукомы (PEXG) и ПОУГ.

ПЭС, по-видимому, является независимым фактором риска развития глаукомы. Возможно, это может быть связано с измененной перфузией. Таким образом, синдром ПЭС представляет собой не только наиболее частую идентифицируемую причину открытоугольной глаукомы, но и фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Синдром ПЭС и дефекты трансиллюминации радужной оболочки наблюдаются у пациентов с транзиторными ишемическими атаками. На микроциркуляторном уровне считается, что ишемия/реперфузия (И/Р) инициируется хемотаксическим накоплением циркулирующих лейкоцитов, их активацией и взаимодействием с эндотелием посткапиллярных венул. Кроме того, считается, что свободные радикалы кислорода играют ключевую роль в патогенезе И/Р повреждения. Различные экспериментальные модели ишемического повреждения показали, что свободные радикалы вызывают постишемическое окислительное повреждение ДНК. Хотя несколько исследований на людях показали, что радикалы кислорода генерируются другими механизмами, такими как облучение, существует лишь несколько данных, демонстрирующих влияние радикалов кислорода, связанных с реперфузией, на ДНК человека. Мы предполагаем, что патогенные процессы при ПЭС могут отражаться на лейкоцитах.

В зависимости от результатов, что больные глаукомой различаются по уровню экспрессии мРНК различных ММП в периферических лейкоцитах и ​​что синдром ПЭС часто наблюдается при транзиторных ишемических атаках, мы предполагаем различия в активности ММП в плазме, а также изменения в Стабильность ДНК в периферических лейкоцитах больных глаукомой PEX.

Таким образом, это исследование предназначено для анализа активности желатиназ (ММП-2 и -9) в плазме и степени фрагментации ДНК в периферических лейкоцитах пациентов с синдромом ПЭС и ПЭСГ по сравнению с ПОУГ и контролем.