Niveles plasmáticos de metaloproteinasas de la matriz (MMP) y grado de fragmentación del ADN en el glaucoma por pseudoexfoliación (PEX)

Hipótesis:

Los sujetos con síndrome de pseudoexfoliación en combinación con glaucoma pueden tener una actividad alterada de la metaloproteinasa de la matriz plasmática y un mayor grado de fragmentación del ADN en los leucocitos.

Objetivos específicos:

Determinación del nivel de actividad metaloproteinasa de la matriz plasmática y del grado de fragmentación del ADN de los leucocitos en pacientes con síndrome de pseudoexfoliación glaucoma (PEX) en comparación con pacientes con glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA).

Fondo:

Uno de los principales factores patógenos para el desarrollo del glaucoma es el aumento de la presión intraocular (PIO), que conduce a un daño directo o indirecto de las fibras nerviosas en la zona del disco óptico. El aumento de la PIO se basa en el aumento de la resistencia al flujo de salida de la malla trabecular debido a una acumulación excesiva de material extracelular en el tejido yuxtacanalicular de la malla en ojos con glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA) y una alteración del recambio de la malla trabecular. matriz, que es de suma importancia para la regulación y el mantenimiento de la salida del humor acuoso.

El síndrome de pseudoexfoliación (PEX) es un trastorno sistémico de la matriz extracelular, que representa la causa identificable más común de glaucoma de ángulo abierto. Cada vez hay más evidencia que sugiere que el síndrome PEX puede ser un tipo de fibrosis asociada con la síntesis y depósito excesivos de un material fibrilar elástico anormal en muchos tejidos intraoculares y extraoculares. La participación activa de la malla trabecular en este proceso de matriz anormal que conduce a la acumulación progresiva de material PEX en el tejido yuxtacanalicular se considera la causa principal de la elevación crónica de la presión en ojos con síndrome PEX. Sin embargo, los mecanismos responsables de este proceso de matriz aberrante siguen siendo desconocidos. La producción excesiva y la acumulación de componentes anormales de la matriz pueden deberse a una mayor síntesis de novo, a una menor renovación de los componentes de la matriz oa ambos.

El recambio de la matriz extracelular está mediado por metaloproteinasas de matriz (MMP), una gran familia de endopeptidasas con espectros de sustrato variables, cuya presencia se ha descrito en el humor acuoso humano.

La actividad de estas enzimas está regulada en parte por inhibidores endógenos específicos, los inhibidores tisulares de metaloproteinasas (TIMP). La expresión desregulada de MMP y TIMP se ha implicado en muchos procesos patológicos acompañados de producción anormal de matriz, como trastornos fibróticos y una variedad de otros estados patológicos. En el ojo, la expresión anormal de MMP se ha relacionado, entre muchos otros trastornos, con el glaucoma, la vitreorretinopatía proliferativa, la formación de cataratas secundarias y la patogenia del pterigión. Por lo tanto, las MMP y TIMP son candidatas probables para participar en el metabolismo anormal de la matriz extracelular característico del síndrome PEX/glaucoma (PEXG) y POAG.

PEX parece ser un factor de riesgo independiente para el glaucoma. Posiblemente, esto puede deberse a una perfusión alterada. Por lo tanto, el síndrome PEX representa no solo la causa identificable más común de glaucoma de ángulo abierto, sino también un factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares. El síndrome PEX y los defectos de transiluminación del iris se observan en pacientes con ataques isquémicos transitorios. A nivel microcirculatorio, se cree que la lesión por isquemia/reperfusión (I/R) se inicia por la acumulación quimiotáctica de leucocitos circulantes, su activación e interacción con el endotelio de las vénulas poscapilares. Además, se cree que los radicales libres de oxígeno desempeñan un papel fundamental en la patogenia de la lesión por I/R. Una variedad de modelos experimentales de lesión isquémica han demostrado que los radicales libres inducen daño oxidativo post-isquémico al ADN. Aunque varios estudios en humanos han revelado que los radicales de oxígeno generados por otros mecanismos como la irradiación, existen pocos datos que demuestren la influencia de los radicales de oxígeno asociados a la reperfusión en el ADN en humanos. Presumimos que los procesos patogénicos en PEX pueden reflejarse en los leucocitos.

Dependiendo de los resultados de que los pacientes con glaucoma difieren en el nivel de su expresión de ARNm para varias MMP en los leucocitos periféricos y que el síndrome PEX a menudo se observa con ataques isquémicos transitorios, asumimos diferencias en la actividad de las MMP en el plasma, así como cambios en la Estabilidad del ADN en leucocitos periféricos de pacientes con glaucoma PEX.

Este estudio está, por tanto, diseñado para analizar la actividad de las gelatinasas (MMP-2 y -9) en plasma y el grado de fragmentación del ADN en leucocitos periféricos de pacientes con síndrome PEX y PEXG en comparación con GPAA y controles.