Plasmaniveauer af matrixmetalloproteinaser (MMP'er) og grad af DNA-fragmentering ved pseudoeksfoliation (PEX) glaukom

Hypotese:

Personer med pseudoeksfoliationssyndrom i kombination med glaukom kan have en ændret aktivitet af plasmamatrix-metalloproteinaseaktivitet og en højere grad af DNA-fragmentering i leukocytterne.

Specifikke mål:

Bestemmelse af niveauet af plasmamatrix-metalloproteinaseaktivitet og af graden af ​​DNA-fragmentering af leukocytter hos patienter med pseudoeksfoliationssyndrom glaukom (PEX) sammenlignet med patienter med primær åbenvinklet glaukom (POAG).

Baggrund:

En af de vigtigste patogene faktorer for udvikling af glaukom er et øget intraokulært tryk (IOP), som fører til en direkte eller indirekte skade på nervefibrene i området af den optiske disk. Forøgelsen af ​​IOP er baseret på den øgede udstrømningsmodstand af det trabekulære net på grund af en overdreven ophobning af ekstracellulært materiale i det juxtacanalikulære væv i nettet i øjne med primær åbenvinklet glaukom (POAG) og en svækket omsætning af det trabekulære net matrix, som er af afgørende betydning for reguleringen og vedligeholdelsen af ​​kammervandsudstrømning.

Pseudoexfoliation (PEX) syndrom er en systemisk lidelse i den ekstracellulære matrix, som repræsenterer den mest almindelige identificerbare årsag til åbenvinklet glaukom. Der er stigende beviser, der tyder på, at PEX-syndrom kan være en type fibrose forbundet med overdreven syntese og aflejring af et unormalt elastisk fibrillært materiale i mange intra- og ekstraokulære væv. Aktiv involvering af det trabekulære netværk i denne unormale matrixproces, der fører til progressiv akkumulering af PEX-materiale i det juxtacanalikulære væv, anses for at være den primære årsag til kronisk trykstigning i øjne med PEX-syndrom. Imidlertid forbliver de mekanismer, der er ansvarlige for denne afvigende matrixproces, ukendte. Overdreven produktion og akkumulering af unormale matrixkomponenter kan skyldes øget de-novo syntese, nedsat omsætning af matrixkomponenter eller begge dele.

Ekstracellulær matrixomsætning medieres af matrixmetalloproteinaser (MMP'er), en stor familie af endopeptidaser med variable substratspektre, hvis tilstedeværelse er blevet beskrevet i human vandig humor.

Aktiviteten af ​​disse enzymer reguleres til dels af specifikke endogene inhibitorer, vævsinhibitorerne af metalloproteinaser (TIMP'er). Dysreguleret ekspression af MMP'er og TIMP'er er blevet impliceret i mange sygdomsprocesser ledsaget af unormal matrixproduktion, såsom fibrotiske lidelser og en række andre sygdomstilstande. I øjet er unormal ekspression af MMP'er blevet impliceret, blandt mange andre lidelser, i glaukom, i proliferativ vitreoretinopati, sekundær kataraktdannelse og patogenesen af ​​pterygia. Derfor er MMP'er og TIMP'er sandsynligvis kandidater til at være involveret i den unormale ekstracellulære matrixmetabolisme, der er karakteristisk for PEX syndrom/glaukom (PEXG) og POAG.

PEX ser ud til at være en uafhængig risikofaktor for glaukom. Det kan muligvis skyldes en ændret perfusion. Så PEX-syndrom repræsenterer ikke kun den mest almindelige identificerbare årsag til åbenvinklet glaukom, men også en risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme. PEX-syndrom og iris-gennemlysningsdefekter ses hos patienter med forbigående iskæmiske anfald. På det mikrocirkulatoriske niveau menes iskæmi/reperfusion (I/R) skade initieret af kemotaktisk akkumulering af cirkulerende leukocytter, deres aktivering og interaktion med endotelet i postkapillære venoler. Derudover menes frie iltradikaler at spille en central rolle i patogenesen af ​​I/R-skade. En række eksperimentelle modeller for iskæmisk skade har vist, at frie radikaler inducerer post-iskæmisk oxidativ skade på DNA. Selvom flere menneskelige undersøgelser har afsløret, at iltradikaler genereret af andre mekanismer som bestråling, eksisterer der kun få data, der viser indflydelsen af ​​reperfusionsassocierede iltradikaler på DNA hos mennesker. Vi antager, at de patogene processer i PEX kan afspejles i leukocytter.

Afhængigt af resultaterne af, at glaukompatienter er forskellige på niveauet af deres mRNA-ekspression for forskellige MMP'er i perifere leukocytter, og at PEX-syndrom ofte ses ved forbigående iskæmiske angreb, antager vi forskelle i aktiviteten af ​​MMP'er i plasmaet samt ændringer i DNA-stabilitet i perifere leukocytter hos patienter med PEX-grøn stær.

Denne undersøgelse er derfor designet til at analysere aktiviteten af ​​gelatinaser (MMP-2 og -9) i plasma og graden af ​​DNA-fragmentering i perifere leukocytter hos patienter med PEX-syndrom og PEXG sammenlignet med POAG og kontroller.