Plazmatické hladiny matrixových metaloproteináz (MMP) a stupeň fragmentace DNA u pseudoexfoliace (PEX) glaukomu

Hypotéza:

Jedinci s pseudoexfoliačním syndromem v kombinaci s glaukomem mohou mít změněnou aktivitu plazmatické matrix-metaloproteinázové aktivity a vyšší stupeň fragmentace DNA v leukocytech.

Konkrétní cíle:

Stanovení úrovně aktivity plazmatické matrix-metaloproteinázy a stupně fragmentace DNA leukocytů u pacientů s glaukomem s pseudoexfoliačním syndromem (PEX) ve srovnání s pacienty s primárním glaukomem s otevřeným úhlem (POAG).

Pozadí:

Jedním z hlavních patogenních faktorů pro vznik glaukomu je zvýšený nitrooční tlak (IOP), který vede k přímému nebo nepřímému poškození nervových vláken v oblasti optického disku. Zvýšení NOT je založeno na zvýšeném odtokovém odporu trabekulární síťoviny v důsledku nadměrné akumulace extracelulárního materiálu v juxtakanalikulární tkáni síťoviny u očí s primárním glaukomem s otevřeným úhlem (POAG) a zhoršeným obratem trabekulární síťoviny matrice, která má prvořadý význam pro regulaci a udržení odtoku komorové vody.

Syndrom pseudoexfoliace (PEX) je systémové onemocnění extracelulární matrix, které představuje nejčastější identifikovatelnou příčinu glaukomu s otevřeným úhlem. Přibývá důkazů naznačujících, že syndrom PEX může být typem fibrózy spojené s nadměrnou syntézou a ukládáním abnormálního elastického fibrilárního materiálu v mnoha intra- a extraokulárních tkáních. Aktivní zapojení trabekulární síťoviny do tohoto abnormálního procesu matrice vedoucí k progresivní akumulaci materiálu PEX v juxtakanalikulární tkáni je považováno za primární příčinu chronického zvýšení tlaku u očí se syndromem PEX. Mechanismy odpovědné za tento aberantní matricový proces však zůstávají neznámé. Nadměrná produkce a akumulace abnormálních složek matrice může být způsobena zvýšenou syntézou de-novo, sníženým obratem složek matrice nebo obojím.

Přeměna extracelulární matrix je zprostředkována matrixovými metaloproteinázami (MMP), velkou rodinou endopeptidáz s proměnlivými substrátovými spektry, jejichž přítomnost byla popsána v lidském komorovém moku.

Aktivita těchto enzymů je částečně regulována specifickými endogenními inhibitory, tkáňovými inhibitory metaloproteináz (TIMP). Dysregulovaná exprese MMP a TIMP se podílí na mnoha chorobných procesech doprovázených abnormální produkcí matrice, jako jsou fibrotické poruchy a řada dalších chorobných stavů. V oku se abnormální exprese MMP podílí, kromě mnoha jiných poruch, na glaukomu, proliferativní vitreoretinopatii, tvorbě sekundární katarakty a patogenezi pterygie. Proto jsou MMP a TIMP pravděpodobně kandidáty na zapojení do abnormálního metabolismu extracelulární matrice, který je charakteristický pro syndrom PEX/glaukom (PEXG) a POAG.

PEX se zdá být nezávislým rizikovým faktorem pro glaukom. Možná to může být způsobeno změněnou perfuzí. Syndrom PEX tedy představuje nejen nejčastější identifikovatelnou příčinu glaukomu s otevřeným úhlem, ale také rizikový faktor kardiovaskulárních onemocnění. PEX syndrom a defekty prosvětlení duhovky jsou pozorovány u pacientů s tranzitorními ischemickými atakami. Předpokládá se, že na mikrocirkulační úrovni je ischemické/reperfuzní (I/R) poškození iniciováno chemotaktickou akumulací cirkulujících leukocytů, jejich aktivací a interakcí s endotelem postkapilárních venul. Kromě toho se předpokládá, že volné radikály kyslíku hrají klíčovou roli v patogenezi poškození I/R. Různé experimentální modely ischemického poškození ukázaly, že volné radikály indukují postischemické oxidační poškození DNA. Ačkoli několik studií na lidech odhalilo, že kyslíkové radikály vznikají jinými mechanismy, jako je ozařování, existuje jen málo údajů, které prokazují vliv kyslíkových radikálů spojených s reperfuzí na DNA u lidí. Předpokládáme, že patogenní procesy v PEX se mohou odrazit v leukocytech.

V závislosti na výsledcích, že se pacienti s glaukomem liší úrovní exprese mRNA pro různé MMP v periferních leukocytech a že syndrom PEX je často pozorován u přechodných ischemických ataků, předpokládáme rozdíly v aktivitě MMP v plazmě a také změny v Stabilita DNA v periferních leukocytech pacientů s PEX glaukomem.

Tato studie je proto navržena tak, aby analyzovala aktivitu gelatináz (MMP-2 a -9) v plazmě a stupeň fragmentace DNA v periferních leukocytech pacientů se syndromem PEX a PEXG ve srovnání s POAG a kontrolami.