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ワルファリン投与に関する薬理遺伝学的研究「COUMA-GEN 研究」

2008年8月20日 更新者:Intermountain Health Care, Inc.

治療用投与の達成効率を高めるための、ワルファリンのCYP2C9 + VKORC1多型ベースの個別投与アルゴリズムの臨床薬理遺伝学的管理研究

ワルファリンによる抗凝固は一般的であり、潜在的に危険な治療介入です。 これは医原性出血の主な原因であり、したがって医療過誤の請求の主な原因となっています。 現在、ワルファリン抗凝固療法に適した代替薬はなく、代替薬(キシメラガトランなど)が利用可能になったとしても、コスト、表示、経験(転帰関連)の問題から、引き続きワルファリンの広範かつ継続的な使用が支持されるだろう。 今回の研究で効率、治療効果、特に安全性の向上という点で、遺伝子型に基づくアルゴリズムの利点が確認できれば、ワルファリン投与に対する薬理遺伝学的なアプローチが山間医療の基礎として推奨される可能性がある。これは、患者の転帰を改善し、資源使用量 (安全で治療的な抗凝固療法を達成するためのコスト) を削減し、有害な臨床事象を削減する、(IHC) 全体の品質改善イニシアチブです。 COUMA-GENは、特定の適格な臨床的理由(すなわち、心房細動(AF)、深部静脈血栓症(DVT)、または整形外科手術後の予防)のために慢性ワルファリン療法を開始する患者を対象とした前向きランダム化研究です。 適格な患者は同意され、個別の遺伝子型に基づいたワルファリン投与計画または標準治療(遺伝子型の知識なし)に無作為に割り当てられます。 各研究群において、予測維持用量が決定されます。 すべての患者は、ベースラインの国際正規化比 (INR) を受け取ります。 3 つのエントリー層すべての患者の場合、割り当てられた 1 日の維持用量 (特定の治療群に応じて) の 2 倍であるワルファリンの開始用量が 1 日目と 2 日目に処方され、その後、用量は割り当てられた維持用量に戻ります。 。

調査の概要

詳細な説明

この研究の目的は、次のことを決定することです。

  1. 薬理遺伝学的ガイドアームが、臨床有害事象(出血性合併症や血栓塞栓性事象など)を起こすことなく、患者を治療範囲(TTR - 治療INRが確立された後の目標治療範囲内の値の割合)でより長く維持できるかどうか、
  2. 薬理遺伝学的ガイドアームが治療開始5日目と8日目までに(研究以外の用量調整を介入させることなく)より高い割合の治療用ワルファリンレベルを達成できるかどうか、および
  3. 薬理遺伝学的ガイドアームが、過剰(または不十分)な INR レベルや臨床的有害事象(出血性合併症や血栓塞栓性事象)による計画外の用量調整や追加の INR 測定の必要性を軽減できるかどうか。

目標は、PG アルゴリズム アームで >75% の TTR を達成することです。 5 日目と 8 日目に治療的 INR に達した患者の割合と、その後の 3 か月にわたる治療範囲 (TTR) における INR 測定値の全体的な割合 (「時間」) を、標準群と PG ベースの群間で比較します。

この研究には、性別、18歳以上、民族を問わず、平均余命が1年を超える適格かつ同意のある患者200人が登録され、心房細動に対する慢性外来ワルファリン療法、または自然発生的DVTに対する救急外来/外来療法、または入院療法を開始する。 DVT予防のための整形外科手術後、または血栓塞栓症のリスクを軽減するために治療を開始している心不全患者(EF<25%または心尖部無動、左心室瘤、または広範な壁運動異常)。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

200

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84143
        • LDS Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 患者(男性または非妊娠中/非授乳中の女性1)は、18 歳以上である必要があります。
  • 患者または法的に権限を与えられた代理人は、処置の前に書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります。
  • 潜在的に適格な患者はDVTの(整形外科手術後)リスクが高く、治療計画にはワルファリンを使用した抗凝固療法とINR評価を含む標準治療のフォローアップが含まれます。
  • 対象となる可能性のある患者は、DVT または DVT のリスクが高い (整形外科手術後) と診断されており、治療計画には、ワルファリンを使用した抗凝固療法と、INR 評価を含む標準治療のフォローアップが含まれます。
  • 患者は心房細動(AF)と診断され、治療計画にはワルファリンを使用した抗凝固療法と、INR評価を含む標準治療のフォローアップが含まれます。
  • 洞調律の心不全患者(EF<25%、または心尖無動、左心室瘤、または広範な壁運動異常)は、血栓塞栓症のリスクを軽減するためにワルファリンの投与を開始しています。
  • 妊娠の可能性のある女性は、妊娠を避けるために適切な避妊手段(治験責任医師が決定)を講じていなければならず、研究期間中に妊娠する可能性は非常に低いはずです。
  • 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング検査で妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

  • 妊娠中および/または授乳中の女性、および妊娠の可能性がある女性が許容される避妊手段を使用していない。
  • -治験参加前30日以内の治験製品または市販製品を含むその他の臨床試験への参加。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
ワルファリンの標準(経験的)用量と比較した、最長 3 か月の観察期間にわたる範囲外 INR(<2、>3)の患者ごとの割合の比較。

二次結果の測定

結果測定
少なくとも 1 つのバリアント対立遺伝子を持つ患者における範囲外の INR の割合
研究追跡期間全体にわたって治療上のINR範囲2〜3(TTR)内の時間
5日目と8日目に治療的INRに達した患者の割合
最初の治療までの時間 INR 値
行われた INR 測定の総数 (安全性、効率性、または線量決定の理由のため)
各グループの有害な臨床事象の数(INR>3.9として定義)、軽度以上の臨床出血事象(打撲など)、大出血事象、血栓塞栓性事象、脳卒中(全原因)、心筋梗塞、および死亡(すべての原因)原因)。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Jeffrey L Anderson、Intermountain Health Care, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年2月1日

研究の完了 (実際)

2007年11月1日

試験登録日

最初に提出

2006年6月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年6月5日

最初の投稿 (見積もり)

2006年6月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2008年8月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2008年8月20日

最終確認日

2008年8月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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