Un estudio farmacogenético de la dosificación de warfarina, "El estudio COUMA-GEN"
20 de agosto de 2008 actualizado por: Intermountain Health Care, Inc.
Un estudio farmacogenético clínico controlado de un algoritmo de dosificación individualizado basado en el polimorfismo CYP2C9 más VKORC1 para warfarina para aumentar la eficiencia en el logro de la dosificación terapéutica
La anticoagulación con warfarina es una intervención terapéutica frecuente y potencialmente peligrosa.
Es una de las principales causas de episodios hemorrágicos iatrogénicos y, por tanto, de demandas por mala praxis.
Actualmente no existen buenas alternativas para la anticoagulación con warfarina, e incluso cuando las alternativas estén disponibles (es decir, ximelagatrán), los problemas de costo, etiquetado y experiencia (relacionados con los resultados) seguirán favoreciendo un uso extenso y continuo de la warfarina.
Si el presente estudio puede confirmar una ventaja para un algoritmo basado en el genotipo, en términos de eficiencia mejorada, eficacia terapéutica y, especialmente, seguridad, entonces se puede recomendar un enfoque farmacogenético para la dosificación de warfarina como base para un Intermountain Health Care. Iniciativa de mejora de la calidad en todo el IHC que debería mejorar los resultados de los pacientes, reducir el uso de recursos (costos de lograr una anticoagulación segura y terapéutica) y reducir los eventos clínicos adversos.
COUMA-GEN es un estudio prospectivo y aleatorizado de pacientes que van a comenzar una terapia crónica con warfarina por razones clínicas específicas que califican (es decir, fibrilación auricular (FA), trombosis venosa profunda (TVP) o profilaxis posterior a una cirugía ortopédica).
Los pacientes que califiquen serán consentidos y aleatorizados a un régimen de dosificación de warfarina individualizado y basado en el genotipo o a atención estándar (sin conocimiento del genotipo).
En cada brazo del estudio, se determinará una dosis de mantenimiento prevista.
Todos los pacientes recibirán una Razón Internacional Normalizada (INR) de referencia.
Para los pacientes en los 3 estratos de entrada, se prescribirá una dosis inicial de warfarina que es el doble de la dosis de mantenimiento diaria asignada (según el brazo de tratamiento específico) en el primer y segundo día, y luego la dosis volverá a la dosis de mantenimiento asignada. .
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos de este estudio son determinar
- si el brazo guiado por farmacogenética puede mantener a los pacientes durante más tiempo en el rango terapéutico (TTR - porcentaje de valores en el rango terapéutico objetivo una vez que se ha establecido un INR terapéutico) sin eventos adversos clínicos (es decir, complicaciones hemorrágicas o eventos tromboembólicos),
- si el brazo guiado por farmacogenética puede alcanzar un porcentaje más alto de niveles terapéuticos de warfarina en los días 5 y 8 de la terapia (sin necesidad de ajustar la dosis del estudio), y
- si el brazo guiado por farmacogenética puede reducir la necesidad de ajustes de dosis no planificados y mediciones de INR adicionales debido al nivel de INR excesivo (o insuficiente) y los eventos adversos clínicos, es decir, complicaciones hemorrágicas o eventos tromboembólicos.
El objetivo es lograr >75 % TTR en el brazo del algoritmo PG. Compare la proporción de pacientes que alcanzaron el INR terapéutico en los días 5 y 8 y la proporción posterior y general ("tiempo") de las mediciones de INR en el rango terapéutico (TTR) durante 3 meses entre los brazos estándar y basados en PG.
Este estudio inscribirá a 200 pacientes que cumplan los requisitos y den su consentimiento, de cualquier sexo, mayores de 18 años, de cualquier origen étnico, con una esperanza de vida > 1 año, que comiencen con un tratamiento ambulatorio crónico con warfarina para la fibrilación auricular, o un servicio de urgencias/un tratamiento ambulatorio para la TVP espontánea, o un tratamiento para pacientes hospitalizados. (y continuado durante 1 mes) después de una cirugía ortopédica para la prevención de la TVP, o pacientes con insuficiencia cardíaca (FE <25 % o acinesia apical o aneurisma del ventrículo izquierdo o anormalidad extensa del movimiento de la pared) que comienzan una terapia para reducir el riesgo de tromboembolismo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
200
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
- LDS Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente (hombre o mujer no embarazada/no lactante1) debe ser mayor de 18 años.
- El paciente o representante legalmente autorizado debe firmar un consentimiento informado por escrito, previo al procedimiento.
- El paciente potencialmente elegible tiene un riesgo alto (poscirugía ortopédica) de TVP y el plan de tratamiento incluirá anticoagulación con warfarina con seguimiento estándar de atención, incluida la evaluación de INR.
- Al paciente potencialmente elegible se le diagnostica TVP o tiene un riesgo alto (poscirugía ortopédica) de TVP y el plan de tratamiento incluirá anticoagulación con warfarina con seguimiento estándar de atención, incluida la evaluación de INR.
- Al paciente se le diagnostica fibrilación auricular (FA) y el plan de tratamiento incluirá anticoagulación con warfarina con seguimiento estándar de atención, incluida la evaluación de INR.
- Pacientes con insuficiencia cardíaca (FE <25% o acinesia apical o aneurisma ventricular izquierdo o anormalidad extensa del movimiento de la pared) en ritmo sinusal que comienzan con warfarina para reducir el riesgo de tromboembolismo.
- Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas (según lo determine el investigador) para evitar el embarazo y es muy poco probable que conciban durante el período de estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el examen.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas y/o lactantes y mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos aceptables.
- Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre productos de investigación o comercializados dentro de los 30 días anteriores a la entrada en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Una comparación del porcentaje por paciente de INR fuera de rango (<2, >3) durante el período de observación de hasta 3 meses en comparación con la dosificación estándar (empírica) de warfarina.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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El porcentaje de INR fuera de rango entre pacientes con al menos 1 alelo variante
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El tiempo dentro del rango INR terapéutico de 2-3 (TTR) durante la duración del seguimiento del estudio
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La proporción de pacientes que alcanzan el INR terapéutico en los días 5 y 8
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El tiempo hasta el primer valor INR terapéutico
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El número total de mediciones de INR realizadas (por razones de seguridad, eficiencia o determinación de dosis)
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El número de eventos clínicos adversos en cada grupo, definido como un INR > 3,9, eventos clínicos de sangrado más que menores (p. ej., hematomas), eventos de sangrado mayor, eventos tromboembólicos, accidente cerebrovascular (todas las causas), infarto de miocardio y muerte (todas las causas). causa).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey L Anderson, Intermountain Health Care, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2006
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2007
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de junio de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de junio de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de junio de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
21 de agosto de 2008
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de agosto de 2008
Última verificación
1 de agosto de 2008
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Embolia y Trombosis
- Arritmias Cardiacas
- Embolia
- Fibrilación auricular
- Trombosis
- Trombosis venosa
- Embolia pulmonar
- Anticoagulantes
- Warfarina
Otros números de identificación del estudio
- 128-120
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .