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Uno studio farmacogenetico sul dosaggio del warfarin, "Lo studio COUMA-GEN"

20 agosto 2008 aggiornato da: Intermountain Health Care, Inc.

Uno studio farmacogenetico clinico controllato su un algoritmo di dosaggio individualizzato basato sul polimorfismo VKORC1 del CYP2C9 Plus per il warfarin per aumentare l'efficienza del raggiungimento del dosaggio terapeutico

L'anticoagulazione con warfarin è un intervento terapeutico comune e potenzialmente pericoloso. È una delle principali cause di eventi emorragici iatrogeni e, quindi, di reclami per negligenza. Attualmente non ci sono buone alternative per l'anticoagulazione con warfarin, e anche quando saranno disponibili alternative (ad es. ximelagatran), i problemi di costo, etichettatura ed esperienza (relativi ai risultati) continueranno a favorire un uso esteso e continuo del warfarin. Se il presente studio è in grado di confermare un vantaggio per un algoritmo guidato dal genotipo, in termini di miglioramento dell'efficienza, dell'efficacia terapeutica e, soprattutto, della sicurezza, allora un approccio di farmacogenetica al dosaggio del warfarin può essere raccomandato come base per un Intermountain Health Care (IHC) iniziativa di miglioramento della qualità a livello di tutto il mondo che dovrebbe migliorare i risultati dei pazienti, ridurre l'uso delle risorse (costi per ottenere anticoagulanti sicuri e terapeutici) e ridurre gli eventi clinici avversi. COUMA-GEN è uno studio prospettico randomizzato su pazienti che devono iniziare la terapia cronica con warfarin per motivi clinici specifici e qualificanti (ad es. fibrillazione atriale (FA), trombosi venosa profonda (TVP) o profilassi post-chirurgia ortopedica). I pazienti idonei saranno acconsentiti e randomizzati a un regime di dosaggio warfarin individualizzato, basato sul genotipo o a cura standard (senza conoscenza del genotipo). In ciascun braccio dello studio verrà determinata una dose di mantenimento prevista. Tutti i pazienti riceveranno un rapporto internazionale normalizzato (INR) al basale. Per i pazienti in tutti e 3 gli strati di ingresso, il primo e il secondo giorno verrà prescritta una dose iniziale di warfarin pari al doppio della dose giornaliera di mantenimento assegnata (in base allo specifico braccio di trattamento), quindi la dose tornerà alla dose di mantenimento assegnata .

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Droga: Dosaggio standard di cura o genotipizzazione del dosaggio di warfarin

Descrizione dettagliata

Gli obiettivi di questo studio sono determinare

se il braccio guidato dalla farmacogenetica può mantenere i pazienti per un tempo maggiore nell'intervallo terapeutico (TTR - percentuale di valori nell'intervallo terapeutico mirato una volta stabilito un INR terapeutico) senza eventi avversi clinici (ad es. complicanze emorragiche o eventi tromboembolici),
se il braccio guidato dalla farmacogenetica può raggiungere una percentuale più alta di livelli terapeutici di warfarin entro i giorni 5 e 8 di terapia (senza aggiustamento della dose non intervenuto nello studio), e
se il braccio farmacogenetico guidato può ridurre la necessità di aggiustamenti della dose non pianificati e misurazioni aggiuntive dell'INR a causa di livelli di INR eccessivi (o insufficienti) e di eventi avversi clinici, ad esempio complicanze emorragiche o eventi tromboembolici.

L'obiettivo è raggiungere un TTR >75% nel braccio dell'algoritmo PG. Confrontare la proporzione di pazienti che hanno raggiunto l'INR terapeutico nei giorni 5 e 8 e la percentuale successiva e complessiva ("tempo") delle misurazioni dell'INR nell'intervallo terapeutico (TTR) nell'arco di 3 mesi tra i bracci standard e basati su PG.

Questo studio arruolerà 200 pazienti idonei e consenzienti di entrambi i sessi, di età pari o superiore a 18 anni, di qualsiasi etnia, con aspettative di vita> 1 anno, che iniziano la terapia ambulatoriale cronica con warfarin per FA, o terapia ambulatoriale/di pronto soccorso per TVP spontanea o terapia ospedaliera (e proseguito per 1 mese) dopo chirurgia ortopedica per la prevenzione della TVP, o pazienti con scompenso cardiaco (EF<25% o acinesia apicale o aneurisma del ventricolo sinistro o ampia anomalia della cinetica di parete) che iniziano una terapia per ridurre il rischio di tromboembolia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

200

Fase

Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Stati Uniti
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84143
    - LDS Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Il paziente (maschio o femmina non gravida/non in allattamento1) deve avere un'età > 18 anni.
Il paziente o il rappresentante legalmente autorizzato deve firmare un consenso informato scritto, prima della procedura.
Il paziente potenzialmente idoneo è ad alto rischio (post-chirurgia ortopedica) di TVP e il piano di trattamento includerà l'anticoagulazione utilizzando warfarin con follow-up standard di cura inclusa la valutazione dell'INR.
Al paziente potenzialmente idoneo viene diagnosticata una TVP o ad alto rischio (post-chirurgia ortopedica) di TVP e il piano di trattamento includerà l'anticoagulazione utilizzando warfarin con follow-up standard di cura inclusa la valutazione dell'INR.
Al paziente viene diagnosticata fibrillazione atriale (FA) e il piano di trattamento includerà l'anticoagulazione utilizzando warfarin con follow-up standard di cura inclusa la valutazione dell'INR.
Pazienti con scompenso cardiaco (FE <25% o acinesia apicale o aneurisma del ventricolo sinistro o ampia anomalia della cinetica di parete) in ritmo sinusale che iniziano il trattamento con warfarin per ridurre il rischio di tromboembolia.
Le donne in età fertile devono utilizzare adeguate misure contraccettive (come determinato dallo Sperimentatore) per evitare la gravidanza e dovrebbe essere altamente improbabile concepire durante il periodo di studio.
Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo schermo.

Criteri di esclusione:

Donne in gravidanza e/o in allattamento e donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi accettabili.
- Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga prodotti sperimentali o commercializzati entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Doppio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Un confronto della percentuale per paziente di INR fuori range (<2, >3) nel periodo di osservazione fino a 3 mesi rispetto al dosaggio standard (empirico) di warfarin.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
La percentuale di INR fuori range tra i pazienti con almeno 1 allele variante
Il tempo all'interno dell'intervallo INR terapeutico di 2-3 (TTR) per tutta la durata del follow-up dello studio
La percentuale di pazienti che hanno raggiunto l'INR terapeutico nei giorni 5 e 8
Il tempo al primo valore INR terapeutico
Il numero totale di misurazioni INR effettuate (per motivi di sicurezza, efficienza o determinazione della dose)
Il numero di eventi clinici avversi in ciascun gruppo, definito come INR>3,9, eventi clinici di sanguinamento più che minori (ad es. lividi), eventi di sanguinamento maggiore, eventi tromboembolici, ictus (tutte le cause), infarto del miocardio e decesso (tutte le cause) causa).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Intermountain Health Care, Inc.

Collaboratori

Deseret Foundation

LDS Hospital Cardiovascular Research

Investigatori

Investigatore principale: Jeffrey L Anderson, Intermountain Health Care, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2006

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 giugno 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità