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Eine pharmakogenetische Studie zur Warfarin-Dosierung, „Die COUMA-GEN-Studie“

20. August 2008 aktualisiert von: Intermountain Health Care, Inc.

Eine kontrollierte klinische pharmakogenetische Studie eines auf CYP2C9 plus VKORC1-Polymorphismus basierenden individualisierten Dosierungsalgorithmus für Warfarin zur Steigerung der Effizienz bei der Erzielung einer therapeutischen Dosierung

Die Antikoagulation mit Warfarin ist ein häufiger und potenziell gefährlicher therapeutischer Eingriff. Sie ist eine der Hauptursachen für iatrogene Blutungsereignisse und damit für Schadensersatzansprüche wegen Kunstfehlern. Derzeit gibt es keine guten Alternativen zur Warfarin-Antikoagulation, und selbst wenn Alternativen verfügbar werden (z. B. Ximelagatran), werden Kosten-, Kennzeichnungs- und Erfahrungsprobleme (ergebnisbezogene Aspekte) weiterhin für einen umfassenden und anhaltenden Einsatz von Warfarin sprechen. Wenn die vorliegende Studie einen Vorteil für einen genotypgesteuerten Algorithmus hinsichtlich verbesserter Effizienz, therapeutischer Wirksamkeit und insbesondere Sicherheit bestätigen kann, kann ein pharmakogenetischer Ansatz zur Warfarin-Dosierung als Grundlage für eine Intermountain Health Care empfohlen werden (IHC)-weite Qualitätsverbesserungsinitiative, die die Patientenergebnisse verbessern, den Ressourcenverbrauch (Kosten für die Erzielung einer sicheren und therapeutischen Antikoagulation) reduzieren und unerwünschte klinische Ereignisse reduzieren soll. COUMA-GEN ist eine prospektive, randomisierte Studie mit Patienten, die aus bestimmten, qualifizierten klinischen Gründen (z. B. Vorhofflimmern (AF), tiefe Venenthrombose (TVT) oder Prophylaxe nach orthopädischen Operationen) mit einer chronischen Warfarin-Therapie beginnen sollen. Qualifizierte Patienten erhalten ihre Einwilligung und werden randomisiert einem individuellen, genotypbasierten Warfarin-Dosierungsschema oder einer Standardversorgung (ohne Kenntnis des Genotyps) zugeteilt. In jedem Studienarm wird eine voraussichtliche Erhaltungsdosis ermittelt. Alle Patienten erhalten eine Basis-International Normalized Ratio (INR). Für Patienten in allen drei Einstiegsschichten wird am ersten und zweiten Tag eine Anfangsdosis Warfarin verschrieben, die das Doppelte der zugewiesenen täglichen Erhaltungsdosis (je nach spezifischem Behandlungsarm) beträgt, und dann wird die Dosis auf die zugewiesene Erhaltungsdosis zurückgesetzt .

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Arzneimittel: Standard der Pflege oder Genotypisierung der Warfarin-Dosierung

Detaillierte Beschreibung

Die Ziele dieser Studie sind die Bestimmung

ob der pharmakogenetisch gesteuerte Arm Patienten über einen längeren Zeitraum im therapeutischen Bereich (TTR – Prozentsatz der Werte im angestrebten therapeutischen Bereich, sobald ein therapeutischer INR festgelegt wurde) ohne klinische Nebenwirkungen (z. B. Blutungskomplikationen oder thromboembolische Ereignisse) halten kann,
ob der pharmakogenetisch gesteuerte Arm bis zum 5. und 8. Therapietag einen höheren Prozentsatz an therapeutischen Warfarinspiegeln erreichen kann (ohne dazwischenliegende Dosisanpassung außerhalb der Studie) und
ob der pharmakogenetisch gesteuerte Arm die Notwendigkeit ungeplanter Dosisanpassungen und zusätzlicher INR-Messungen aufgrund übermäßiger (oder unzureichender) INR-Werte und klinischer unerwünschter Ereignisse, d. h. Blutungskomplikationen oder thromboembolischer Ereignisse, reduzieren kann.

Das Ziel besteht darin, im PG-Algorithmus-Arm eine TTR von >75 % zu erreichen. Vergleichen Sie den Anteil der Patienten, die an den Tagen 5 und 8 den therapeutischen INR-Wert erreichen, und den nachfolgenden und Gesamtanteil („Zeit“) der INR-Messungen im therapeutischen Bereich (TTR) über 3 Monate zwischen Standard- und PG-basierten Armen.

An dieser Studie werden 200 qualifizierte, einwilligende Patienten jeden Geschlechts, ab 18 Jahren, jeder ethnischen Zugehörigkeit und mit einer Lebenserwartung von > 1 Jahr teilnehmen, die mit einer chronischen ambulanten Warfarin-Therapie bei Vorhofflimmern oder einer Notaufnahme-/ambulanten Therapie bei spontaner TVT oder einer stationären Therapie beginnen (und für 1 Monat fortgesetzt) nach orthopädischen Eingriffen zur TVT-Prävention oder bei Patienten mit Herzinsuffizienz (EF < 25 % oder apikale Akinese oder linksventrikuläres Aneurysma oder ausgedehnte Wandbewegungsanomalie), die mit einer Therapie begonnen werden, um das Risiko einer Thromboembolie zu verringern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

200

Phase

Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84143
    - LDS Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Der Patient (männlich oder nicht schwanger/nicht stillende Frau1) muss > 18 Jahre alt sein.
Der Patient oder sein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss vor dem Eingriff eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.
Der potenziell geeignete Patient hat ein hohes Risiko (nach einem orthopädischen Eingriff) für eine TVT und der Behandlungsplan umfasst eine Antikoagulation mit Warfarin sowie eine Standard-Nachsorge einschließlich INR-Beurteilung.
Bei dem potenziell in Frage kommenden Patienten wird eine TVT diagnostiziert oder es besteht ein hohes Risiko (nach einem orthopädischen Eingriff) für eine TVT. Der Behandlungsplan umfasst eine Antikoagulation mit Warfarin sowie eine Standard-Nachsorge einschließlich INR-Beurteilung.
Bei dem Patienten wird Vorhofflimmern (VHF) diagnostiziert und der Behandlungsplan umfasst eine Antikoagulation mit Warfarin sowie eine Standard-Nachsorge einschließlich INR-Beurteilung.
Patienten mit Herzinsuffizienz (EF < 25 % oder apikale Akinese oder linksventrikuläres Aneurysma oder ausgedehnte Wandbewegungsstörung) im Sinusrhythmus werden mit Warfarin begonnen, um das Risiko einer Thromboembolie zu verringern.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden (wie vom Prüfer festgelegt), um eine Schwangerschaft zu vermeiden, und es ist höchst unwahrscheinlich, dass sie während des Studienzeitraums schwanger werden.
Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss bei der Untersuchung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

Schwangere und/oder stillende Frauen sowie Frauen im gebärfähigen Alter, die keine akzeptablen Verhütungsmittel anwenden.
Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfpräparaten oder vermarkteten Produkten innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Zufällig
Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
Maskierung: Doppelt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Ein Vergleich des Prozentsatzes pro Patient an INR-Werten außerhalb des Bereichs (<2, >3) über den Beobachtungszeitraum von bis zu 3 Monaten im Vergleich zur standardmäßigen (empirischen) Dosierung von Warfarin.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Der Prozentsatz der INRs außerhalb des Bereichs bei Patienten mit mindestens einem Varianten-Allel
Die Zeit innerhalb des therapeutischen INR-Bereichs von 2–3 (TTR) über die Dauer der Nachbeobachtungszeit der Studie
Der Anteil der Patienten, die an den Tagen 5 und 8 die therapeutische INR erreichen
Die Zeit bis zum ersten therapeutischen INR-Wert
Die Gesamtzahl der durchgeführten INR-Messungen (aus Sicherheits-, Effizienz- oder Dosisbestimmungsgründen)
Die Anzahl unerwünschter klinischer Ereignisse in jeder Gruppe, definiert als INR > 3,9, mehr als geringfügige klinische Blutungsereignisse (z. B. Blutergüsse), schwere Blutungsereignisse, thromboembolische Ereignisse, Schlaganfall (alle Ursachen), Herzinfarkt und Tod (alle Ursachen). Ursache).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Intermountain Health Care, Inc.

Mitarbeiter

Deseret Foundation

LDS Hospital Cardiovascular Research

Ermittler

Hauptermittler: Jeffrey L Anderson, Intermountain Health Care, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2006

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Juni 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat