Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo farmacogenético da dosagem de varfarina, "The COUMA-GEN Study"

20 de agosto de 2008 atualizado por: Intermountain Health Care, Inc.

Um estudo farmacogenético clínico controlado de um algoritmo de dosagem individualizado baseado em polimorfismo CYP2C9 Plus VKORC1 para varfarina para aumentar a eficiência de obtenção de dosagem terapêutica

A anticoagulação com varfarina é uma intervenção terapêutica comum e potencialmente perigosa. É uma das principais causas de eventos hemorrágicos iatrogênicos e, portanto, de alegações de negligência médica. Atualmente, não há boas alternativas para a anticoagulação com varfarina e, mesmo quando alternativas estiverem disponíveis (ou seja, ximelagatrana), questões de custo, rotulagem e experiência (relacionadas aos resultados) continuarão a favorecer o uso extensivo e contínuo de varfarina. Se o presente estudo for capaz de confirmar uma vantagem para um algoritmo baseado em genótipos, em termos de eficiência melhorada, eficácia terapêutica e, especialmente, segurança, então uma abordagem farmacogenética para a dosagem de varfarina pode ser recomendada como base para um Intermountain Health Care Iniciativa de melhoria de qualidade em todo o IHC que deve melhorar os resultados dos pacientes, reduzir o uso de recursos (custos para obter anticoagulação segura e terapêutica) e reduzir eventos clínicos adversos. COUMA-GEN é um estudo prospectivo e randomizado de pacientes que devem iniciar terapia crônica com varfarina por razões clínicas específicas e qualificadas (ou seja, fibrilação atrial (FA), trombose venosa profunda (TVP) ou profilaxia pós-cirurgia ortopédica). Os pacientes qualificados serão consentidos e randomizados para um regime individualizado de dosagem de varfarina baseado no genótipo ou para tratamento padrão (sem conhecimento do genótipo). Em cada braço do estudo, uma dose de manutenção prevista será determinada. Todos os pacientes receberão uma Razão Normalizada Internacional (INR) basal. Para pacientes em todos os 3 estratos de entrada, uma dose inicial de varfarina que é duas vezes a dose de manutenção diária atribuída (de acordo com o braço de tratamento específico) será prescrita no primeiro e segundo dias e, em seguida, a dose será revertida para a dose de manutenção atribuída .

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Medicamento: Padrão de cuidado ou dosagem de genotipagem da dosagem de varfarina

Descrição detalhada

Os objetivos deste estudo são determinar

se o braço guiado por farmacogenética pode manter os pacientes por um tempo maior na faixa terapêutica (TTR - porcentagem de valores na faixa terapêutica alvo uma vez que um INR terapêutico foi estabelecido) sem eventos adversos clínicos (ou seja, complicações hemorrágicas ou eventos tromboembólicos),
se o braço guiado por farmacogenética pode atingir uma porcentagem mais alta de níveis terapêuticos de varfarina nos dias 5 e 8 de terapia (sem intervenção de ajuste de dose fora do estudo) e
se o braço guiado pela farmacogenética pode reduzir a necessidade de ajustes de dose não planejados e medições adicionais de INR devido ao nível excessivo (ou insuficiente) de INR e eventos adversos clínicos, ou seja, complicações hemorrágicas ou eventos tromboembólicos.

O objetivo é alcançar >75% TTR no braço do algoritmo PG. Compare a proporção de pacientes que atingem INR terapêutico nos dias 5 e 8 e a proporção subsequente e geral ("tempo") de medições de INR na faixa terapêutica (TTR) ao longo de 3 meses entre os braços padrão e baseados em PG.

Este estudo incluirá 200 pacientes qualificados e consentidos de ambos os sexos, 18 anos ou mais, qualquer etnia, com expectativa de vida > 1 ano, iniciando terapia crônica com varfarina ambulatorial para FA, ou departamento de emergência/terapia ambulatorial para TVP espontânea ou terapia hospitalar (e continuado por 1 mês) após cirurgia ortopédica para prevenção de TVP, ou pacientes com insuficiência cardíaca (FE <25% ou acinesia apical ou aneurisma ventricular esquerdo ou extensa anormalidade da motilidade da parede) iniciando terapia para reduzir o risco de tromboembolismo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

200

Estágio

Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
    - LDS Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

O paciente (homem ou mulher não grávida/não lactante1) deve ter mais de 18 anos de idade.
O paciente ou representante legalmente autorizado deve assinar um termo de consentimento informado por escrito, antes do procedimento.
O paciente potencialmente elegível tem alto risco (pós-cirurgia ortopédica) de TVP e o plano de tratamento incluirá anticoagulação com varfarina com acompanhamento padrão, incluindo avaliação de INR.
O paciente potencialmente elegível é diagnosticado com TVP ou com alto risco (pós-cirurgia ortopédica) de TVP e o plano de tratamento incluirá anticoagulação usando varfarina com acompanhamento padrão de cuidados, incluindo avaliação de INR.
O paciente é diagnosticado com fibrilação atrial (FA) e o plano de tratamento incluirá anticoagulação com varfarina com acompanhamento padrão, incluindo avaliação de INR.
Pacientes com insuficiência cardíaca (EF <25% ou acinesia apical ou aneurisma ventricular esquerdo ou extensa anormalidade da motilidade da parede) em ritmo sinusal iniciando varfarina para reduzir o risco de tromboembolismo.
As mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas adequadas de contracepção (conforme determinado pelo investigador) para evitar a gravidez e devem ser altamente improváveis de conceber durante o período do estudo.
Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.

Critério de exclusão:

Mulheres grávidas e/ou lactantes e mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos aceitáveis.
Participação em quaisquer outros ensaios clínicos envolvendo produtos experimentais ou comercializados dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Mascaramento: Dobro

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Uma comparação da porcentagem por paciente de INRs fora da faixa (<2, >3) durante o período de observação de até 3 meses em comparação com a dosagem padrão (empírica) de varfarina.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
A porcentagem de INRs fora da faixa entre pacientes com pelo menos 1 alelo variante
O tempo dentro da faixa terapêutica de INR de 2-3 (TTR) durante o período de acompanhamento do estudo
A proporção de pacientes que atingem o INR terapêutico nos dias 5 e 8
O tempo para o primeiro valor INR terapêutico
O número total de medições de INR feitas (por motivos de segurança, eficiência ou determinação de dose)
O número de eventos clínicos adversos em cada grupo, definido como um INR>3,9, eventos de sangramento clínico mais do que menores (por exemplo, hematomas), eventos de sangramento maior, eventos tromboembólicos, acidente vascular cerebral (todas as causas), infarto do miocárdio e morte (todas as causas) causa).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Intermountain Health Care, Inc.

Colaboradores

Deseret Foundation

LDS Hospital Cardiovascular Research

Investigadores

Investigador principal: Jeffrey L Anderson, Intermountain Health Care, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2006

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2007

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de junho de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ