Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakogenetická studie dávkování warfarinu, „studie COUMA-GEN“

20. srpna 2008 aktualizováno: Intermountain Health Care, Inc.

Kontrolovaná klinická farmakogenetická studie individualizovaného dávkovacího algoritmu warfarinu založeného na polymorfismu VKORC1 CYP2C9 Plus pro zvýšení účinnosti dosažení terapeutického dávkování

Antikoagulace warfarinem je běžná a potenciálně nebezpečná terapeutická intervence. Je to hlavní příčina iatrogenních krvácivých příhod, a tudíž tvrzení o nesprávném postupu. V současné době neexistují žádné dobré alternativy pro antikoagulaci warfarinu, a i když budou dostupné alternativy (tj. ximelagatran), náklady, značení a zkušenosti (související s výsledky) budou nadále upřednostňovat rozsáhlé a trvalé používání warfarinu. Pokud je tato studie schopna potvrdit výhodu genotypově řízeného algoritmu, pokud jde o zlepšenou účinnost, terapeutickou účinnost a zejména bezpečnost, pak lze jako základ pro Intermountain Health Care doporučit farmakogenetický přístup k dávkování warfarinu. (IHC) celoplošná iniciativa na zlepšení kvality, která by měla zlepšit výsledky pacientů, snížit spotřebu zdrojů (náklady na dosažení bezpečné a terapeutické antikoagulace) a snížit nežádoucí klinické příhody. COUMA-GEN je prospektivní, randomizovaná studie pacientů, kteří mají zahájit chronickou léčbu warfarinem ze specifických, kvalifikovaných klinických důvodů (tj. fibrilace síní (AF), hluboká žilní trombóza (DVT) nebo profylaxe po ortopedické operaci). Kvalifikovaní pacienti budou schváleni a randomizováni do individualizovaného režimu dávkování warfarinu založeného na genotypu nebo do standardní péče (bez znalosti genotypu). V každém rameni studie bude stanovena předpokládaná udržovací dávka. Všichni pacienti obdrží výchozí mezinárodní normalizovaný poměr (INR). Pacientům ve všech 3 vstupních vrstvách bude první a druhý den předepsána počáteční dávka warfarinu, která je dvojnásobkem přidělené denní udržovací dávky (podle konkrétního léčebného ramene), a poté se dávka vrátí na přidělenou udržovací dávku. .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Lék: Standardní péče nebo genotypové dávkování dávkování warfarinu

Detailní popis

Cílem této studie je určit

zda farmakogeneticky řízené rameno může udržet pacienty delší dobu v terapeutickém rozmezí (TTR - procento hodnot v cílovém terapeutickém rozmezí, jakmile bylo stanoveno terapeutické INR) bez klinických nežádoucích příhod (tj. krvácivých komplikací nebo tromboembolických příhod),
zda farmakogeneticky řízené rameno může dosáhnout vyššího procenta terapeutických hladin warfarinu do 5. a 8. dne terapie (bez zásahu do úpravy dávky mimo studii) a
zda farmakogeneticky řízené rameno může snížit potřebu neplánovaných úprav dávky a dalších měření INR z důvodu nadměrné (nebo nedostatečné) hladiny INR a klinických nežádoucích příhod, tj. krvácivých komplikací nebo tromboembolických příhod.

Cílem je dosáhnout >75% TTR v rameni PG-algoritmu. Porovnejte podíl pacientů, kteří dosáhli terapeutického INR ve dnech 5 a 8, a následný a celkový podíl ("čas") měření INR v terapeutickém rozmezí (TTR) za 3 měsíce mezi standardními rameny a rameny na bázi PG.

Do této studie bude zařazeno 200 kvalifikovaných, souhlasných pacientů jakéhokoli pohlaví, 18 let a více, jakéhokoli etnika, s očekávanou délkou života > 1 rok, počínaje chronickou ambulantní terapií warfarinem pro FS nebo urgentní/ambulantní terapií pro spontánní DVT nebo hospitalizovanou terapií (a pokračující 1 měsíc) po ortopedické operaci pro prevenci hluboké žilní trombózy nebo u pacientů se srdečním selháním (EF<25 % nebo apikální akinéza nebo aneuryzma levé komory nebo rozsáhlá abnormalita pohybu stěny), kterým byla zahájena terapie ke snížení rizika tromboembolie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

200

Fáze

Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84143
    - LDS Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacient (muž nebo netěhotná/nekojící žena1) musí být starší 18 let.
Pacient nebo zákonný zástupce musí před výkonem podepsat písemný informovaný souhlas.
Potenciálně vhodný pacient má vysoké (po ortopedické operaci) riziko hluboké žilní trombózy a plán léčby bude zahrnovat antikoagulační léčbu warfarinem s následnou standardní léčbou včetně hodnocení INR.
Potenciálně způsobilý pacient má diagnostikovanou DVT nebo vysoké (po ortopedické operaci) riziko DVT a léčebný plán bude zahrnovat antikoagulační léčbu warfarinem s následnou standardní péčí včetně hodnocení INR.
Pacientovi je diagnostikována fibrilace síní (FS) a plán léčby bude zahrnovat antikoagulační léčbu warfarinem se standardním sledováním včetně stanovení INR.
Pacienti se srdečním selháním (EF<25% nebo apikální akineze nebo aneuryzma levé komory nebo rozsáhlá abnormalita pohybu stěny) se sinusovým rytmem začínají užívat warfarin, aby se snížilo riziko tromboembolie.
Ženy ve fertilním věku musí používat přiměřená antikoncepční opatření (jak určil zkoušející), aby se vyhnuly otěhotnění, a mělo by být vysoce nepravděpodobné, že by otěhotněly během období studie.
Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

Těhotné a/nebo kojící ženy a ženy ve fertilním věku, které nepoužívají přijatelné prostředky antikoncepce.
Účast na jakýchkoli jiných klinických studiích zahrnujících hodnocené nebo uváděné na trh během 30 dnů před vstupem do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Dvojnásobek

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Srovnání procentuálního podílu INR mimo rozsah (<2, >3) na pacienta během období sledování do 3 měsíců ve srovnání se standardním (empirickým) dávkováním warfarinu.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Procento INR mimo rozsah u pacientů s alespoň 1 variantní alelou
Doba v terapeutickém rozmezí INR 2-3 (TTR) po dobu sledování studie
Podíl pacientů, kteří dosáhli terapeutického INR 5. a 8. den
Čas do první terapeutické hodnoty INR
Celkový počet provedených měření INR (z důvodů bezpečnosti, účinnosti nebo stanovení dávky)
Počet nežádoucích klinických příhod v každé skupině, definovaný jako INR > 3,9, klinické krvácivé příhody více než malé (např. modřiny), závažné krvácivé příhody, tromboembolické příhody, cévní mozková příhoda (všechny příčiny), IM a úmrtí (vše- způsobit).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Intermountain Health Care, Inc.

Spolupracovníci

Deseret Foundation

LDS Hospital Cardiovascular Research

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey L Anderson, Intermountain Health Care, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2006

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. června 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality