Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En farmakogenetisk undersøgelse af Warfarin-dosering, "COUMA-GEN-undersøgelsen"

20. august 2008 opdateret af: Intermountain Health Care, Inc.

En kontrolleret klinisk farmakogenetisk undersøgelse af en CYP2C9 Plus VKORC1 polymorfi-baseret individualiseret doseringsalgoritme for warfarin for at øge effektiviteten af opnåelse af terapeutisk dosering

Antikoagulation med warfarin er en almindelig og potentielt farlig terapeutisk intervention. Det er en førende årsag til iatrogene blødningshændelser og dermed krav om fejlbehandling. Der er i øjeblikket ingen gode alternativer til warfarin-antikoagulation, og selv når alternativer bliver tilgængelige (dvs. ximelagatran), vil omkostninger, mærkning og erfaring (resultat-relaterede) spørgsmål fortsætte med at favorisere en omfattende og vedvarende brug af warfarin. Hvis denne undersøgelse er i stand til at bekræfte en fordel for en genotype-drevet algoritme i form af forbedret effektivitet, terapeutisk effekt og især sikkerhed, så kan en farmakogenetisk tilgang til warfarin-dosering anbefales som grundlag for en Intermountain Health Care (IHC)-dækkende kvalitetsforbedringsinitiativ, der skal forbedre patientresultater, reducere ressourceforbrug (omkostninger ved at opnå sikker og terapeutisk antikoagulering) og reducere uønskede kliniske hændelser. COUMA-GEN er en prospektiv, randomiseret undersøgelse af patienter, der skal påbegynde kronisk warfarinbehandling af specifikke, kvalificerende kliniske årsager (dvs. atrieflimren (AF), dyb venetrombose (DVT) eller post-ortopædkirurgisk profylakse). Kvalificerende patienter vil blive godkendt og randomiseret til et individualiseret, genotypebaseret warfarin-doseringsregime eller til standardbehandling (uden viden om genotype). I hver undersøgelsesarm vil en forudsagt vedligeholdelsesdosis blive bestemt. Alle patienter vil modtage en baseline International Normalized Ratio (INR). Til patienter i alle 3 indgangslag vil en startdosis af warfarin, der er to gange den tildelte daglige vedligeholdelsesdosis (i henhold til den specifikke behandlingsarm) blive ordineret på den første og anden dag, og derefter vil dosis vende tilbage til den tildelte vedligeholdelsesdosis .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Medicin: Standard for pleje eller genotypedosering af warfarin-dosering

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme

om den farmakogenetiske guidede arm kan opretholde patienter i længere tid inden for det terapeutiske område (TTR - procentdel af værdier i det målrettede terapeutiske område, når en terapeutisk INR er blevet etableret) uden kliniske bivirkninger (dvs. blødningskomplikationer eller tromboemboliske hændelser),
om den farmakogenetiske guidede arm kan opnå en højere procentdel af terapeutiske warfarinniveauer på dag 5 og 8 af behandlingen (uden at gribe ind i dosisjustering uden for undersøgelsen), og
om den farmakogenetiske guidede arm kan reducere behovet for uplanlagte dosisjusteringer og yderligere INR-målinger på grund af for højt (eller utilstrækkeligt) INR-niveau og kliniske bivirkninger, dvs. blødningskomplikationer eller tromboemboliske hændelser.

Målet er at opnå >75 % TTR i PG-algoritmearmen. Sammenlign andelen af patienter, der opnår terapeutisk INR på dag 5 og 8, og den efterfølgende og overordnede andel ("tid") af INR-målinger i terapeutisk område (TTR) over 3 måneder mellem standard- og PG-baserede arme.

Denne undersøgelse vil indskrive 200 kvalificerede, samtykkende patienter af begge køn, 18 år og derover, enhver etnicitet, med forventet levealder > 1 år, begyndende med kronisk ambulant warfarinbehandling for AF, eller akutmodtagelse/ambulant behandling for spontan DVT eller døgnbehandling (og fortsatte i 1 måned) efter ortopædisk kirurgi til DVT-forebyggelse eller hjertesvigtspatienter (EF<25 % eller apikale akinesis eller venstre ventrikulær aneurisme eller omfattende abnormitet i vægbevægelsen), der blev startet på behandling for at reducere risikoen for tromboemboli.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

200

Fase

Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84143
    - LDS Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienten (mand eller ikke-gravid/ikke-ammende kvinde1) skal være > 18 år.
Patienten eller den juridiske repræsentant skal underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for proceduren.
Den potentielt kvalificerede patient har høj (post-ortopædisk kirurgi) risiko for DVT, og behandlingsplanen vil omfatte antikoagulering ved hjælp af warfarin med standardbehandlingsopfølgning inklusive INR-vurdering.
Den potentielt kvalificerede patient er diagnosticeret med DVT eller med høj (post-ortopædisk kirurgi) risiko for DVT, og behandlingsplanen vil omfatte antikoagulering ved brug af warfarin med standardbehandlingsopfølgning inklusive INR-vurdering.
Patienten er diagnosticeret med atrieflimren (AF), og behandlingsplanen vil omfatte antikoagulering ved hjælp af warfarin med standardbehandlingsopfølgning, herunder INR-vurdering.
Hjertesvigtpatienter (EF<25% eller apikale akinesis eller venstre ventrikulær aneurisme eller omfattende abnormitet i vægbevægelse) i sinusrytme, der startes på warfarin for at reducere risikoen for tromboemboli.
Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge passende præventionsforanstaltninger (som bestemt af investigator) for at undgå graviditet og det er højst usandsynligt, at de bliver gravide i løbet af undersøgelsesperioden.
Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på skærmen.

Ekskluderingskriterier:

Gravide og/eller ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke acceptable præventionsmidler.
Deltagelse i andre kliniske forsøg, der involverer undersøgelses- eller markedsførte produkter inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret
Interventionel model: Parallel tildeling
Maskning: Dobbelt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
En sammenligning af procentdelen af INR'er uden for området (<2, >3) pr. patient over observationsperioden på op til 3 måneder sammenlignet med standard (empirisk) dosering af warfarin.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Procentdelen af INR'er uden for området blandt patienter med mindst 1 variant allel
Tiden inden for det terapeutiske INR-interval på 2-3 (TTR) over varigheden af undersøgelsesopfølgningen
Andelen af patienter, der når terapeutisk INR på dag 5 og 8
Tiden til den første terapeutiske INR-værdi
Det samlede antal udførte INR-målinger (af sikkerheds-, effektivitets- eller dosisbestemmelsesårsager)
Antallet af uønskede kliniske hændelser i hver gruppe, defineret som en INR>3,9, kliniske blødningshændelser mere end mindre (f.eks. blå mærker), større blødningshændelser, tromboemboliske hændelser, slagtilfælde (alle årsager), MI og død (alle- årsag).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Intermountain Health Care, Inc.

Samarbejdspartnere

Deseret Foundation

LDS Hospital Cardiovascular Research

Efterforskere

Ledende efterforsker: Jeffrey L Anderson, Intermountain Health Care, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2006

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juni 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier