再発多形性膠芽腫または膠肉腫患者の治療におけるソラフェニブとエルロチニブ、ティピファルニブ、またはテムシロリムスの併用

包含基準:

• -組織学的に確認された頭蓋内膠芽腫多形または神経膠肉腫
• -過去14日以内のMRIまたはCTスキャンによる腫瘍進行の証拠 5日以上安定しているステロイド用量
• 組織内小線源治療または定位放射線手術を含む以前の治療を受けた患者は、陽電子放出断層撮影またはタリウムスキャン、磁気共鳴（MR）分光法、または疾患の外科的文書化のいずれかによって、放射線壊死ではなく、真の進行性疾患の確認が必要です
• 再発または進行性腫瘍の最近の切除が許可される
• 残存疾患は必要ありません
• 初期治療（初期治療として使用する場合、化学療法を併用するまたは併用しない放射線療法）後の疾患の進行として定義される、任意の数の以前の再発に対する治療が許可される（フェーズ I）
• 3つ以下の以前の治療（初期治療と2回の再発に対する治療）（フェーズII）

• 以下のそれぞれが 1 回の再発と見なされます。

  • 初期治療後の疾患の進行（すなわち、初期治療として使用する場合、化学療法を併用するまたは併用しない放射線療法）
  • -再発した疾患のために外科的切除を受け、外科的切除後最大12週間抗がん治療を受けず、その後外科的切除を受けた
  • -低悪性度神経膠腫の前治療を受け、その後神経膠芽腫の外科的診断を受けた
  • 以前の放射線療法の失敗
• 染色されていないパラフィン スライド 15 枚または組織ブロック 1 枚は、最初の手術、根治手術、またはこの研究の開始に最も近い手術 (フェーズ II) から入手できなければなりません。
• カルノフスキーのパフォーマンスステータス 60-100%
• 白血球 (WBC) ≥ 3,000/mm^3
• 絶対好中球数≧1,500/mm^3
• 血小板数≧100,000/mm^3
• ヘモグロビン≧10g/dL（輸血可）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の2.5倍以下（ULN）
• 総ビリルビン正常
• クレアチニン < 1.5 mg/dL
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）≤1.5（抗凝固療法を受けている患者のINR <3.0）
• -INR < 正常上限値の 1.1 倍 (ULN) (予防的抗凝固療法 [低用量ワルファリン] を受けている患者の場合)
• 空腹時コレステロール < 350 mg/dL (テムシロリムスおよびソラフェニブを投与されている患者の場合)
• 空腹時トリグリセリド < 400 mg/dL (テムシロリムスおよびソラフェニブを投与されている患者の場合)
• -十分に管理された高血圧（例：収縮期血圧≤140mmHgまたは拡張期血圧≤90mmHg）が許容される
• 妊娠中または授乳中ではない
• 陰性妊娠検査
• -肥沃な患者は、効果的なバリア避妊を使用する必要があります 研究治療の完了後、少なくとも2週間（女性）または3か月（男性）
• 末梢神経障害なし > グレード 1 (ソラフェニブおよびチピファルニブを投与されている患者の場合)
• 出血素因または凝固障害の証拠がない
• -他のがんの病歴がない（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く）、ただし、完全に寛解し、3年以上その疾患のすべての治療を中止している場合を除く
• -過去21日以内に重大な外傷はありません
• 研究治療を妨げるような活動性感染症または深刻な医学的疾患がないこと
• -錠剤を飲み込む能力を損なうような状態ではない（例えば、胃腸管疾患により経口薬を服用できない、またはIV栄養または活動性消化性潰瘍疾患が必要になる）
• HIV 疾患なし
• -イミダゾール（例、クロトリマゾール、ケトコナゾール、ミコナゾールまたはエコナゾール）に対するアレルギーがない、またはチピファルニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がない（ソラフェニブおよびチピファルニブを受けている患者の場合）
• 毒性を覆い隠したり、薬物代謝を危険なほど変化させたりする他の疾患はありません
• 以前の治療から回復した
• 以前の非細胞毒性薬（インターフェロン、タモキシフェン、サリドマイド、またはイソトレチノインなど）から少なくとも7日（放射線増感剤はカウントされません）
• 以前のビンクリスチンから少なくとも 14 日
• -以前のプロカルバジンまたは大手術から少なくとも21日
• -以前の治験薬または細胞毒性療法から少なくとも28日
• 以前のニトロソウレアまたは放射線療法から少なくとも42日
• ソラフェニブ、AEE788、またはバタラニブの治療歴なし
• 吸収に影響する以前の外科的処置なし
• -以前にチピファルニブ、ロナファルニブ、またはファルネシルトランスフェラーゼを標的とする他​​の薬剤がない（ソラフェニブおよびチピファルニブを受けている患者の場合）
• -以前のテムシロリムスまたはラパマイシンの機械的標的（mTOR標的化剤）（フェーズII）、ラパマイシンまたはエベロリムス、またはAkt経路阻害剤（ソラフェニブおよびテムシロリムスを受けている患者の場合）
• -エルロチニブ塩酸塩、多標的ヒト上皮受容体（AEE788）、または他の上皮成長因子受容体標的薬（第II相）（ソラフェニブおよびエルロチニブ塩酸塩を投与されている患者向け）の前歴なし
• 酵素誘導性抗てんかん薬の同時使用なし（例：カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、フェニトイン、フォスフェニトイン、フェノバルビタール、またはプリミドン）
• デキサメタゾンは許可されています
• 肝シトクロムp450酵素誘導性抗けいれん薬の併用なし
• -化学療法、放射線療法、ホルモン療法、または免疫療法を含む、他の同時治験薬または抗がん療法はありません
• 予防的フィルグラスチム（G-CSF）または他の造血コロニー刺激因子の併用なし

• 次の基準の両方が満たされている場合、全量の抗凝固薬が許可されます。

  • 経口抗凝固薬の安定用量または低分子量ヘパリンの安定用量での範囲内のINR（2〜3）
  • -活動的な出血または出血のリスクが高い病理学的状態がない（例：主要な血管または既知の静脈瘤を含む腫瘍）