재발성 다형성 교모세포종 또는 교육종 환자 치료에서 소라페닙을 엘로티닙, 티피파르닙 또는 템시롤리무스와 병용
재발성 다형 교모세포종 또는 교육종 환자에서 OSI-774(Erlotinib), R115777(Tipifarnib) 또는 CCI-779(Temsirolimus)와 병용한 BAY 43-9006(Sorafenib)의 I/II상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
1단계
1. 효소 유도 항간질제를 복용하지 않는 재발성 다형 교모세포종 또는 교육종 환자에서 고정 용량의 소라페닙과 병용한 티피파르닙, 에를로티닙 염산염 또는 템시롤리무스의 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다.
2차 목표:
1단계 및 2단계
- 재발성 다형 교모세포종 또는 교육종 환자에서 티피파르닙-소라페닙, 에를로티닙 염산염-소라페닙 및 템시롤리무스-소라페닙의 이중 조합의 안전성 프로파일을 특성화합니다.
- 각 제제의 단일 제제 약동학 및 조합 약동학을 평가하여 약물-약물 상호 작용을 결정하여 이러한 이중 조합의 약동학을 특성화합니다.
2 단계
- 재발성 다형 교모세포종 또는 교육종 환자에서 6개월 무진행 생존의 관점에서 각 이중선 조합의 효능을 결정합니다.
- 재발성 다형 교모세포종 또는 교육종 환자에서 12개월 생존 및 객관적 종양 반응 측면에서 각 이중선 조합의 효능을 결정합니다.
3차 목표:
2 단계
- 진단 또는 후속 종양 절제 시점에서 프로토콜 요법을 시작하기 전에 얻은 조직 블록을 사용하여 면역조직화학적 분석을 통해 신호 전달 경로의 조직 마커를 검사하여 탐색적 상관 실험실 연구를 수행합니다.
- 종양 및 혈액 바이오마커 간의 관계와 표적 제제 조합으로 치료받은 환자의 임상 결과를 결정합니다.
개요:
이것은 티피파르닙, 에를로티닙 염산염 및 템시롤리무스에 대한 다기관 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 공개 라벨 연구입니다.
1단계:
환자는 3개의 치료 그룹 중 하나에 순차적으로 할당됩니다.
그룹 1: 환자는 1일 내지 28일에 경구 소라페닙을 1일 2회, 경구 에를로티닙 염산염을 1일 1회 투여받았다.
그룹 2: 환자는 그룹 1에서와 같이 소라페닙을 투여받습니다. 환자는 또한 1일, 8일, 15일 및 22일에 30분에 걸쳐 템시롤리무스 IV를 투여받습니다.
그룹 3: 환자는 그룹 1에서와 같이 소라페닙을 투여받습니다. 환자는 또한 1-21일에 매일 2회 경구용 티피파르닙을 투여받습니다.
모든 그룹에서 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24개 과정 동안 28일마다 치료를 반복합니다.
각 치료군에서 3-6명의 환자 코호트는 각 군에 대한 최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 엘로티닙 염산염(군 1), 템시롤리무스(군 2) 또는 티피파르닙(군 3)의 증량 용량을 순차적으로 투여받습니다. MTD는 치료의 첫 번째 과정 동안 환자 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하기 전의 용량으로 정의됩니다.
2단계:
환자는 1상에서와 같이 소라페닙을 투여받습니다. 환자는 또한 1상에서 결정된 MTD에서 1상에서와 같이 에를로티닙 염산염, 템시롤리무스 또는 티피파르닙을 투여받습니다.
이전 수술 동안 수집된 조직은 면역조직화학에 의해 바이오마커에 대해 검사됩니다(연구의 2상 부분에 등록된 환자에서). 검사된 바이오마커에는 표피 성장 인자 수용체, 수용체 티로신-단백질 키나아제(HER-2), 단백질 키나아제 B(AKT), S6 리보솜 단백질 및 수용체 연결 티로신 키나아제(Erk)가 포함됩니다.
연구 치료 완료 후 환자를 3개월마다 추적합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California at Los Angeles
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San Francisco, California, 미국, 94115
- University of California San Francisco
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 두개내 교모세포종 다형 또는 교육종
- 지난 14일 이내에 MRI 또는 CT 스캔에 의한 종양 진행의 증거 및 ≥ 5일 동안 안정적인 스테로이드 용량에 대한 증거
- 이전에 간질성 근접 치료 또는 정위적 방사선 수술을 포함하는 치료를 받은 환자는 양전자 방출 단층 촬영 또는 탈륨 스캐닝, 자기 공명(MR) 분광법 또는 질병의 외과적 기록을 통해 방사선 괴사가 아닌 실제 진행성 질병을 확인해야 합니다.
- 재발성 또는 진행성 종양의 최근 절제 허용
- 잔여 질병이 필요하지 않습니다.
- 초기 치료(즉, 초기 치료로 사용되는 경우 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 방사선 요법) 후 질병 진행으로 정의되는 임의의 수의 이전 재발에 대한 치료가 허용됨(1상)
- 이전 요법 3회 이하(초기 요법 및 2회 재발에 대한 요법)(II상)
다음 각각은 1회 재발로 간주됩니다.
- 초기 요법 후 질병 진행(즉, 초기 요법으로 사용되는 경우 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 방사선 요법)
- 재발된 질병에 대해 외과적 절제술을 받았고 외과적 절제술 후 최대 12주 동안 항암 요법을 받지 않았으며 이후 외과적 절제술을 받았습니다.
- 저등급 신경교종에 대한 사전 치료를 받은 후 교모세포종의 외과적 진단
- 실패한 이전 방사선 요법
- 염색되지 않은 파라핀 슬라이드 15개 또는 조직 블록 1개는 원래 수술, 최종 수술 또는 본 연구의 시작과 가장 가까운 수술(2상)에서 사용할 수 있어야 합니다.
- Karnofsky 성능 상태 60-100%
- 백혈구(WBC) ≥ 3,000/mm^3
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm^3
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3
- 헤모글로빈 ≥ 10g/dL(수혈 허용됨)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배
- 총 빌리루빈 정상
- 크레아티닌 < 1.5mg/dL
- 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5(항응고 요법을 받는 환자의 경우 INR < 3.0)
- INR < 정상 상한치(ULN)의 1.1배(예방적 항응고 요법[저용량 와파린]을 받는 환자의 경우)
- 공복 콜레스테롤 < 350 mg/dL(템시롤리무스 및 소라페닙을 투여받는 환자의 경우)
- 공복 트리글리세리드 < 400 mg/dL(템시롤리무스 및 소라페닙을 투여받는 환자의 경우)
- 잘 조절되는 고혈압(예: 수축기 혈압 ≤ 140mmHg 또는 확장기 혈압 ≤ 90mmHg) 허용
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임 환자는 연구 치료 완료 후 최소 2주(여성) 또는 3개월(남성) 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
- 말초 신경병증 없음 > 1등급(소라페닙 및 티피파르닙을 투여받는 환자의 경우)
- 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 없음
- 다른 암의 병력이 없음(비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종 제외).
- 지난 21일 동안 심각한 외상이 없었습니다.
- 연구 치료를 방해하는 활동성 감염 또는 심각한 의학적 질병이 없음
- 알약을 삼킬 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 상태가 없음(예: 경구 약물을 복용할 수 없는 위장관 질환 또는 IV 영양 섭취 또는 활동성 소화성 궤양 질환)
- HIV 질병 없음
- 이미다졸(예: 클로트리마졸, 케토코나졸, 미코나졸 또는 에코나졸)에 대한 알레르기가 없거나 티피파니브와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 없습니다(소라페닙 및 티피파니브를 투여받는 환자의 경우).
- 독성을 모호하게 하거나 약물 대사를 위험하게 변경하는 다른 질병 없음
- 이전 치료에서 회복됨
- 이전 비세포독성 제제(예: 인터페론, 타목시펜, 탈리도마이드 또는 이소트레티노인) 투여 후 최소 7일(방사선 증감제는 포함되지 않음)
- 이전 빈크리스틴 이후 최소 14일
- 이전 프로카바진 또는 대수술 이후 최소 21일
- 이전 연구 약물 또는 세포독성 요법 이후 최소 28일
- 이전 니트로소요소 또는 방사선 요법 이후 최소 42일
- 이전 소라페닙, AEE788 또는 바탈라닙 없음
- 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 없음
- 이전에 티피파르닙, 로나파르닙 또는 파르네실 트랜스퍼라제를 표적으로 하는 기타 제제 없음(소라페닙 및 티피파르닙을 투여받는 환자의 경우)
- 템시롤리무스 또는 라파마이신(mTOR-표적제)(제2상), 라파마이신 또는 에베롤리무스 또는 Akt-경로 억제제(소라페닙 및 템시롤리무스를 투여받는 환자의 경우)의 이전 템시롤리무스 또는 기계론적 표적 없음
- 에를로티닙 염산염, 다중 표적 인간 표피 수용체(AEE788) 또는 기타 표피 성장 인자 수용체 표적화제(제2상)(소라페닙 및 에를로티닙 염산염을 투여받는 환자 대상)
- 동시 효소 유도 항간질제(예: 카르바마제핀, 옥카르바제핀, 페니토인, 포스페니토인, 페노바르비탈 또는 프리미돈) 없음
- 덱사메타손 허용
- 동시 간 시토크롬 p450 효소 유도 항경련제 없음
- 화학 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법 또는 면역 요법을 포함한 다른 동시 연구 약물 또는 항암 요법 없음
- 동시 예방적 필그라스팀(G-CSF) 또는 기타 조혈 콜로니 자극 인자 없음
다음 기준을 모두 충족하는 경우 전용량 항응고제가 허용됩니다.
- 안정 용량의 경구용 항응고제 또는 안정 용량의 저분자량 헤파린에 대한 범위 내 INR(2-3 사이)
- 활동성 출혈이 없거나 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(예: 주요 혈관을 침범한 종양 또는 알려진 정맥류)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
환자는 1일 내지 28일에 경구 소라페닙 토실레이트를 1일 2회, 경구 에를로티닙 염산염을 1일 1회 투여받았다.
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구두로 주어진
다른 이름들:
구두로 주어진
다른 이름들:
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실험적: 그룹 2
환자는 그룹 1에서와 같이 소라페닙 토실레이트를 투여받습니다. 환자는 또한 1일, 8일, 15일 및 22일에 30분에 걸쳐 템시롤리무스 IV를 투여받습니다.
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구두로 주어진
다른 이름들:
IV 투여
다른 이름들:
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실험적: 그룹 3
환자는 그룹 1에서와 같이 소라페닙 토실레이트를 투여받습니다. 환자는 또한 1-21일에 매일 2회 경구용 티피파르닙을 투여받습니다.
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구두로 주어진
다른 이름들:
구두로 주어진
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)에 의해 결정된 BAY 43-9006의 고정 용량과 결합된 각 조합 제제의 최대 허용 용량(MTD)(1단계)
기간: 28일
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DLT는 다음과 같이 정의됩니다. 모든 4등급 혈액학적 독성; 3등급 혈소판감소증 > 7일, 모든 3/4등급 비혈액학적 독성(최대한 의학적 치료에도 불구하고), 모든 견딜 수 없는 2등급 비혈액학적, 치료 첫 28일 동안 감점이 필요한 3등급 혈액학적 독성, 지연을 초래하는 모든 독성 치료 첫 28일 동안 >1주
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28일
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그룹 2 소라페닙 및 템시롤리무스의 약동학 최대 농도(Cmax)(상 I)
기간: 주기 1((1일, 15일, 28일)
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그룹 2: 13명의 환자는 템시롤리무스 25mg IV를 투여받았고 7명의 환자는 200mg 소라페닙으로 치료를 받았고 6명의 환자는 400mg 소라페닙으로 치료를 받았습니다.
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주기 1((1일, 15일, 28일)
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약동학적 cMax 그룹 1 소라페닙 및 에를로티닙(I상)
기간: 28일 (D1, D15, D28) (투여 후 0,1,2,4,6,8,12,24시간)
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1일, 15일 및 28일에 24시간 동안 수집된 8개의 샘플 총 13명의 환자에게 엘로티닙 100mg과 소라페닙 200mg 또는 400mg을 투여했습니다. |
28일 (D1, D15, D28) (투여 후 0,1,2,4,6,8,12,24시간)
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약동학 AUC 0-12 그룹 1 소라페닙 및 에를로티닙(I상)
기간: 28일 (D1, D15, D28) (투여 후 0,1,2,4,6,8,12,24시간) AUC 0-12
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1일, 15일 및 28일에 24시간 동안 수집된 8개의 샘플 16명의 환자 16명의 환자가 누적/분석되었지만 일부 샘플이 불완전하거나 평가할 수 없거나 누락되어 숫자 분석 차이 AUC - 곡선 아래 면적 |
28일 (D1, D15, D28) (투여 후 0,1,2,4,6,8,12,24시간) AUC 0-12
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최저 농도 그룹 2 소라페닙 및 템시롤리무스(상 I)
기간: 15 일
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그룹 2: 12명의 환자가 1일 동안 분석되었고(1명의 환자는 평가되지 않음), 5명의 환자는 15일 동안 분석되었습니다(8명의 환자는 평가되지 않음).
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15 일
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그룹 2 소라페닙 및 템시롤리무스(I상)의 혈장 시간 곡선(AUC)
기간: 주기 1(D1, D15, D28)(약물 투여 후 0,1,2,4,6,8,12,24시간)
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1일 = 환자 12명(평가할 수 없는 샘플 1개) 15일 = 환자 5명(평가할 수 없는 샘플 8개) AUC - 곡선 아래 영역 24시간 동안 수집된 8개의 샘플 - 28일 PK |
주기 1(D1, D15, D28)(약물 투여 후 0,1,2,4,6,8,12,24시간)
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약동학 Cpmax 그룹 3 Sorafenib 및 Tipifarnib(I상) 100 mg QD(수준 -1)
기간: 주기 1 = 28일 PK D1, D15, D28(약물 투여 후 0,1,2,4,6,8,12,24시간)
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그룹 3: 용량 수준 1 및 -1에 대한 PK만 수집되었습니다.
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주기 1 = 28일 PK D1, D15, D28(약물 투여 후 0,1,2,4,6,8,12,24시간)
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그룹 3 소라페닙 및 티피파르닙(상 I) 100mg BID의 약동학 CpMax 농도
기간: 주기 1 = 28일 PK D1, D15, D28(약물 투여 후 0,1,2,4,6,8,12,24시간)
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그룹 3: 환자들은 1일차 Cmax, 15일차 Cmax 티피파닙 및 15일차 및 28일차 소라페닙에 대해 연구되었습니다. 그룹 3: 용량 수준 1 및 -1에 대한 PK만 수집되었습니다. |
주기 1 = 28일 PK D1, D15, D28(약물 투여 후 0,1,2,4,6,8,12,24시간)
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그룹 3상 I Sorafenib 및 Tipifarnib 100mg QD의 혈장 시간 곡선(AUC)(레벨 -1)
기간: 주기 1(D1, D15, D28)(약물 투여 후 0,1,2,4,6,8,12,24시간)
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그룹 3: 용량 수준 -1 100mg QD에 대한 PK 9명의 환자가 누적/분석되었지만 일부 샘플은 불완전하거나 평가할 수 없거나 누락되어 숫자가 차이를 분석했습니다. |
주기 1(D1, D15, D28)(약물 투여 후 0,1,2,4,6,8,12,24시간)
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그룹 3상 I Sorafenib 및 Tipifarnib 100mg BID(레벨 1)의 혈장 시간 곡선(AUC)
기간: 주기 1 = 28일 PK D1, D15, D28(약물 투여 후 0,1,2,4,6,8,12,24시간)
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그룹 3: 용량 수준 1 티피파르닙 100mg BID에 대한 PK
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주기 1 = 28일 PK D1, D15, D28(약물 투여 후 0,1,2,4,6,8,12,24시간)
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12개월 생존율(2상)
기간: 12 개월
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12개월 동안 생존한 환자 수
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12 개월
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BAY 43-9006과 조합된 각 조합제의 높은 등급(3 및 4) 관련 이상 반응의 수(I상)
기간: 28일
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CTCAE 3.0
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28일
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BAY 43-9006과 조합된 각 조합제의 높은 등급(3 및 4) 관련 이상 반응의 수(2상)
기간: 일년
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일년
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6개월째 무진행 생존(제2상)
기간: 6 개월
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진행성 질환이 없는 6개월에 스캔을 받은 환자 진행성 질환은 다른 원인으로 설명되지 않는 진행성 신경학적 이상 또는 종양 크기가 25% 이상 증가하거나 새로운 병변으로 정의됩니다.
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6 개월
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측정 가능한 질병 환자의 객관적 반응률(2상)
기간: 최대 5년
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측정 가능: MRI에 의해 명확하게 정의된 여백이 있는 이차원적으로 측정 가능한 병변 평가 가능: 일차원적으로 측정 가능한 병변, 명확하게 정의되지 않은 여백이 있는 종괴. 완전 반응(CR): 모든 측정 가능/평가 가능 질병이 완전히 사라짐. 새로운 병변이 없습니다. 평가할 수 없는 질병의 증거가 없습니다. 최소/무스테로이드 환자. 부분 반응(PR): 측정 가능한 모든 병변의 수직 직경 곱의 합계에서 기준선 아래 >/= ~ 50% 감소. 평가 가능한 질병의 진행이 없습니다. 반응자는 덱사메타손과 동일/감소 용량이어야 합니다. 안정적/응답 없음: CR, PR 또는 진행 자격이 없습니다. 진행: 관찰된 최소 합계에 대한 모든 측정 가능한 병변의 곱 합계에서 25% 증가(감소가 없는 경우 BL 이상), 또는 평가 가능한 질병의 명백한 악화, 또는 새로운 병변/부위의 출현, 또는 평가를 위해 복귀하지 못함 사망 또는 상태 악화(이 암과 명확하게 관련이 없는 경우 제외). |
최대 5년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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탐색적 상관 실험실 연구(2단계)
기간: 28일
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면역조직화학적 분석에 의한 신호 전달 경로의 조직 마커 검사 이것은 탐색적 측정이었고 나머지 연구의 음성 결과로 인해 탐색되지 않았습니다.
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28일
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분자 표적 조합 상관 연구 이니셔티브
기간: 28일
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종양과 혈액 바이오마커 사이의 관계와 환자의 임상 결과를 결정합니다.
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28일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mark Gilbert, MD, National Cancer Institute (NCI)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2009-00676 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA137443 (미국 NIH 보조금/계약)
- CDR0000476286
- NABTC-05-02 (기타 식별자: CTEP)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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에를로티닙 염산염에 대한 임상 시험
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris완전한
-
Haihe Biopharma Co., Ltd.Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences완전한
-
Torrent Pharmaceuticals Limited완전한
-
Bing He모집하지 않고 적극적으로
-
University Hospital Southampton NHS Foundation...University of Southampton빼는
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Torrent Pharmaceuticals Limited완전한
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Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco S.p.AZak-Pharma Dienstleistung Ges.m.b.H.완전한
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Samsung Medical CenterAstraZeneca알려지지 않은