全身性炎症および疾患状態の潜在的なマーカーとしての喘息患者における血清レジスチンのレベル。

レシスチンは FIZZ (炎症性ゾーンに見られる) 遺伝子ファミリーの一部であり、マウスモデルで最初に特徴付けられ、II 型糖尿病と肥満の間の潜在的な関連性として広く研究されてきました。 マウスの FIZZ 遺伝子ファミリーは、3 つの関連する遺伝子産物で構成されています: a) FIZZ-1 または Relm-a は脂肪細胞と肺組織に見られます。 1 マウスモデルでは、レジスチンが肥満とインスリン抵抗性に関連していることが示されており、チアゾリジンジオンはマウス脂肪細胞のレジスチン発現を減少させることが示されています.2 ヒトにおける FIZZ 遺伝子産物の分布は、マウス モデルに類似しています。興味深いことに、循環マクロファージにも見られます.3 マウスモデルにおける肥満と糖尿病との相関関係の発見を考慮して、この同じ関係を説明しようとして、いくつかの研究が人間で行われました. 中年の II 型糖尿病患者と対応する対照群を比較した研究では、糖尿病患者群で血清レジスチン レベルが上昇していることがわかりました (16.6 対 13.5、p<0.004) が、この上昇は肥満、BMI、またはインスリン抵抗性とは無関係でした。 糖尿病群におけるC反応性タンパク質（CRP）の上昇は、この研究でレジスチンレベルの上昇と一貫して相関する唯一の要因でした.4 年齢が高い（60～75 歳）II 型糖尿病患者を比較した 2 つ目の研究では、性別、インスリン抵抗性、BMI、血圧、または総コレステロールとは無関係に、糖尿病患者群の血清レジスチンが有意に上昇していることもわかりました。 興味深いことに、この研究では、血漿グルコース濃度と血清レジスチンレベルとの関連性が明らかになりました.5 レジスチンとヒトのインスリン抵抗性との間に直接的な関連はないように思われますが、上記のデータは、糖尿病に一般的に関連する全身性炎症におけるインスリンの役割を示唆しています. 脂肪細胞は、TNF-αやIL-6などの炎症性サイトカインの供給源であることが知られています。 TNF-α は肥満で上昇することが示されており、多くの急性期の反応物質とサイトカインが糖尿病とメタボリック シンドロームに関連しています.6 さらに、レジスチンは、マウスモデルで VCAM-1、ICAM-1、および長いペントラキシン 3 (血管炎症のマーカー) を誘導することが示されています。 レジスチンに関連する VCAM-1 の誘導は、スタチンによって部分的にブロックされ、糖尿病患者やメタボリック シンドロームに見られるアテローム性動脈硬化症や冠動脈疾患の一因となる可能性のある血管の炎症におけるレジスチンの役割を示しています.7 血管の炎症に対する影響を考慮すると、レジスチンは、糖尿病患者と喘息患者の両方に見られる共通の炎症経路に関与する重要なサイトカインである可能性があります。

糖尿病と同様に、喘息は慢性炎症を特徴とする疾患です。 喘息に関連する炎症は、主に気道で説明されていますが、気管支収縮の誘発と喘息は、IL-1、IL-6、および活性化されたマクロファージ.8,9 さらに、CCL2 は気道過敏性および細胞移動に寄与し、チアゾリジンジオンは、肺における IL-1b および TNF-a 誘導性の CCL2 の発現を阻害することが示されています.10 最後に、最近の研究では、アレルギー性喘息に応答して、IL-4 および IL-13 が STAT-6 を介して Relm-b を誘導することが示されています.11 ヒトの喘息患者における血清レジスチンのレベルは現在不明であり、この疾患における炎症の重要な全身マーカーを表している可能性があります。 血清CRPおよびグルコースの測定値と併せて、血清レジスチンのレベルを疾患状態と関連付けることは、喘息の潜在的な全身性炎症への影響をさらに理解する上で重要な側面となるでしょう。 さらに、吐き出されたNOに関する未発表のデータは、喘息との正の相関関係を示しており、気道炎症による全身性炎症の証拠をさらに強化するために使用できます.