Spiegel von Serumresistin bei Asthmatikern als potenzieller Marker für systemische Entzündungen und Krankheitszustände.

Resistin ist Teil der FIZZ-Genfamilie (gefunden in entzündlichen Zonen) und wurde zuerst in Mausmodellen charakterisiert, wo es ausführlich als mögliche Verbindung zwischen Typ-II-Diabetes und Fettleibigkeit untersucht wurde. Die murine FIZZ-Genfamilie besteht aus drei verwandten Genprodukten: a) FIZZ-1 oder Relm-a findet man in Adipozyten und Lungengewebe, b) FIZZ-2 oder Relm-b findet man im Gastrointestinaltrakt und c) FIZZ-3 oder Resistin, das auch in Adipozyten gefunden wird.1 Mausmodelle haben gezeigt, dass Resistin mit Fettleibigkeit und Insulinresistenz verbunden ist, und Thiazolidindion verringert nachweislich die Resistin-Expression in Maus-Adipozyten.2 Die Verteilung der FIZZ-Genprodukte beim Menschen ist ähnlich wie bei Mausmodellen: a) Relm-a wird in Fettgewebe, Herz und Lunge gefunden, b) Relm-b wird im Gastrointestinaltrakt gefunden und c) Resistin wird in Adipozyten gefunden und findet sich interessanterweise auch in zirkulierenden Makrophagen.3 Angesichts der Befunde, die Fettleibigkeit mit Diabetes im Mausmodell korrelieren, wurden mehrere Studien an Menschen durchgeführt, die versuchten, denselben Zusammenhang zu veranschaulichen. Eine Studie, in der Typ-II-Diabetiker mittleren Alters mit entsprechenden Kontrollpersonen verglichen wurden, ergab, dass die Serumresistinspiegel in der Diabetikergruppe erhöht waren (16,6 vs. 13,5, p < 0,004), aber diese Erhöhung war unabhängig von Adipositas, BMI oder Insulinresistenz. Die Erhöhung des C-reaktiven Proteins (CRP) in der Diabetikergruppe war der einzige Faktor, der in dieser Studie konsistent mit der Erhöhung der Resistinspiegel korrelierte.4 Eine zweite Studie, die ältere (60–75 Jahre) Typ-II-Diabetiker verglich, fand ebenfalls eine signifikante Erhöhung der Serumresistenz in der Diabetikergruppe, die unabhängig von Geschlecht, Insulinresistenz, BMI, Blutdruck oder Gesamtcholesterin war. Interessanterweise fand diese Studie einen Zusammenhang mit der Plasmaglukosekonzentration und den Serumresistenzspiegeln.5 Obwohl es keinen direkten Zusammenhang zwischen Resistin und Insulinresistenz beim Menschen zu geben scheint, deuten die obigen Daten auf eine Rolle von Insulin bei systemischen Entzündungen hin, die häufig mit Diabetes in Verbindung gebracht werden. Adipozyten sind bekanntermaßen eine Quelle für entzündliche Zytokine wie TNF-a und IL-6. Es wurde gezeigt, dass TNF-a bei Fettleibigkeit erhöht ist, und viele Akute-Phase-Reaktanten und Zytokine werden mit Diabetes und dem metabolischen Syndrom in Verbindung gebracht.6 Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Resistin in Mausmodellen VCAM-1, ICAM-1 und langes Pentraxin 3 (Marker für Gefäßentzündungen) induziert. Die Resistin-bedingte Induktion von VCAM-1 wurde teilweise mit einem Statin blockiert, was auf eine Rolle von Resistin bei Gefäßentzündungen hinweist, die zu Atherosklerose und koronarer Herzkrankheit beitragen können, die bei Diabetikern und dem metabolischen Syndrom beobachtet werden.7 Angesichts der Auswirkungen auf vaskuläre Entzündungen kann Resistin ein wichtiges Zytokin sein, das an einem gemeinsamen Entzündungsweg beteiligt ist, der sowohl bei Diabetikern als auch bei Asthmatikern beobachtet wird.

Asthma ist wie Diabetes eine Krankheit, die durch chronische Entzündungen gekennzeichnet ist. Die mit Asthma assoziierte Entzündung wurde hauptsächlich in den Atemwegen dargestellt, jedoch haben Studien gezeigt, dass induzierte Bronchokonstriktion und Asthma eine systemische Reaktion mit Erhöhungen des CRP hervorrufen, von denen angenommen wird, dass sie durch IL-1, IL-6 und TNF-α vermittelt werden aktivierte Makrophagen.8,9 Darüber hinaus trägt CCL2 zur Hyperreaktivität der Atemwege und zur Zellmigration bei, und es wurde gezeigt, dass Thiazolidindion die IL-1b- und TNF-a-induzierte Expression von CCL2 in der Lunge hemmt.10 Schließlich veranschaulichte eine kürzlich durchgeführte Studie eine IL-4- und IL-13-Induktion von Relm-b über STAT-6 als Reaktion auf allergisches Asthma.11 Der Spiegel an Serumresistin bei menschlichen Asthmatikern ist derzeit unbekannt und kann einen wichtigen systemischen Entzündungsmarker bei dieser Krankheit darstellen. Die Zuordnung von Serumresistinspiegeln zum Krankheitszustand in Verbindung mit Messungen von Serum-CRP und Glukose wäre ein wichtiger Aspekt für das weitere Verständnis der potenziellen systemischen entzündlichen Implikationen von Asthma. Darüber hinaus haben unveröffentlichte Daten zu ausgeatmetem NO eine positive Korrelation mit Asthma gezeigt, die verwendet werden könnte, um den Nachweis einer systemischen Entzündung mit Atemwegsentzündung weiter zu untermauern.