Níveis de Resistina Sérica em Asmáticos como Potencial Marcador de Inflamação Sistêmica e Estado de Doença.

A resistina faz parte da família de genes FIZZ (encontrada em zonas inflamatórias) e foi caracterizada pela primeira vez em modelos murinos, onde foi extensivamente estudada como uma ligação potencial entre diabetes tipo II e obesidade. A família de genes murinos FIZZ consiste em três produtos gênicos relacionados: a) FIZZ-1 ou Relm-a é encontrado em adipócitos e tecido pulmonar, b) FIZZ-2 ou Relm-b encontrado no trato gastrointestinal e c) FIZZ-3 ou Resistina também encontrada em adipócitos.1 Modelos de camundongos demonstraram que a resistina está ligada à obesidade e à resistência à insulina, e a tiazolidinediona demonstrou diminuir a expressão de resistina em adipócitos de camundongos.2 A distribuição dos produtos do gene FIZZ em humanos é semelhante a modelos de camundongos: a) Relm-a é encontrado no tecido adiposo, coração e pulmão, b) Relm-b é encontrado no trato gastrointestinal e c) Resistina é encontrada em adipócitos e curiosamente, também é encontrado em macrófagos circulantes.3 Dadas as descobertas correlacionando obesidade com diabetes no modelo de camundongo, vários estudos foram feitos em humanos tentando ilustrar essa mesma ligação. Um estudo comparando diabéticos tipo II de meia-idade com controles pareados encontrou níveis séricos de resistina aumentados no grupo diabético (16,6 vs 13,5, p<0,004), mas essa elevação foi independente da adiposidade, IMC ou resistência à insulina. A elevação da proteína C-reativa (PCR) no grupo diabético foi o único fator que se correlacionou consistentemente com a elevação dos níveis de resistina neste estudo.4 Um segundo estudo comparando diabéticos tipo II mais velhos (60-75 anos de idade) também encontrou uma elevação significativa na resistina sérica no grupo diabético, independente de sexo, resistência à insulina, IMC, pressão arterial ou colesterol total. Curiosamente, este estudo encontrou uma associação com a concentração plasmática de glicose e os níveis séricos de resistina.5 Embora pareça não haver ligação direta entre a resistina e a resistência à insulina em humanos, os dados acima sugerem um papel da insulina na inflamação sistêmica comumente associada ao diabetes. Os adipócitos são conhecidos por serem uma fonte de citocinas inflamatórias, como TNF-a e IL-6. Foi demonstrado que o TNF-a está elevado na obesidade, e muitos reagentes de fase aguda e citocinas estão associados ao diabetes e à síndrome metabólica.6 Além disso, foi demonstrado que a resistina induz VCAM-1, ICAM-1 e pentraxina longa 3 (marcadores de inflamação vascular) em modelos de camundongos. A indução de VCAM-1 relacionada à resistina foi parcialmente bloqueada com uma estatina, indicando um papel da resistina na inflamação vascular que pode contribuir para a aterosclerose e doença arterial coronariana observada em diabéticos e na síndrome metabólica.7 Dados os efeitos na inflamação vascular, a resistina pode ser uma importante citocina envolvida em uma via inflamatória comum observada em diabéticos e asmáticos.

Assim como o diabetes, a asma é uma doença caracterizada por inflamação crônica. A inflamação associada à asma tem sido predominantemente ilustrada nas vias aéreas, no entanto, estudos mostraram que a broncoconstrição induzida e a asma induzem uma resposta sistêmica com elevações da PCR que se acredita serem mediadas por IL-1, IL-6 e TNF-a via macrófagos ativados.8,9 Além disso, CCL2 contribui para a hiper-reatividade das vias aéreas e migração celular, e a tiazolidinediona demonstrou inibir a expressão induzida por IL-1b e TNF-a de CCL2 no pulmão.10 Finalmente, um estudo recente ilustrou uma indução de IL-4 e IL-13 de Relm-b via STAT-6 em resposta à asma alérgica.11 O nível de resistina sérica em asmáticos humanos é atualmente desconhecido e pode representar um importante marcador sistêmico de inflamação nesta doença. Relacionar os níveis de resistina sérica com o estado da doença em conjunto com medições de PCR e glicose sérica seria um aspecto importante para entender melhor as potenciais implicações inflamatórias sistêmicas da asma. Além disso, dados não publicados sobre NO exalado mostraram uma correlação positiva com a asma que poderia ser usada para fortalecer ainda mais as evidências de inflamação sistêmica com inflamação das vias aéreas.